Ramelteon Intermediate 12 CAS 1053239-39-6 Zuiverheid >98,0% (HPLC)

2-(2,6,7,8-Tetrahydro-1H-Indeno[5,4-b]furan-8-yl)ethanamine Hydrochloride (CAS: 1053239-39-6) is een tussenproduct van Ramelteon (CAS: 196597- 26-9).In tegenstelling tot de meeste behandelingen van slapeloosheid die gericht zijn op het GABA-receptorcomplex (g-aminoboterzuur), is Ramelteon een agonist van de melatoninereceptor.Het heeft met name een hoge selectiviteit voor de MT1- en MT2-subtypen, die betrokken zijn bij het in stand houden van circadiane ritmes, boven de MT3-receptor die verantwoordelijk is voor andere melatoninefuncties.Het gebrek aan affiniteit voor niet alleen het GABA-receptorcomplex, maar ook voor neurotransmitter-, dopaminerige, opiaat- en benzodiazepinereceptoren suggereert een verbeterd veiligheidsprofiel zonder het misbruikpotentieel van de hypnotica die zich op deze receptoren richten.Als zodanig is Ramelteon geen geregistreerd medicijn.Primaire metabolieten omvatten hydroxylering en oxidatie tot carbonylspecies met secundaire metabolieten als gevolg van glucuronidering.Aangezien CYP1A2 het belangrijkste isozym is dat betrokken is bij het levermetabolisme van Ramelteon, mag het niet worden gebruikt in combinatie met sterke CYP1A2-remmers, zoals fluvoxamine.Gelijktijdige toediening met ofwel ketoconazol (een CYP3A4-remmer) of fluconazol (een krachtige CYP2C9-remmer) resulteerde in significante verhogingen van de AUC en Cmax, maar door het uitgebreide metabolisme en de zeer variabele plasmaconcentraties van Ramelteon was dosisaanpassing niet nodig.De bijsluiter waarschuwt patiënten echter voor gelijktijdige toediening met krachtige CYP3A4- en CYP2C9-remmers.Op basis van het resultaat van de klinische onderzoeken is de aanbevolen dosis Ramelteon 8 mg, ingenomen binnen 30 minuten na het naar bed gaan.Naast de voorzorgsmaatregel van gelijktijdige toediening met CYP-remmers, mag het niet worden gebruikt bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis.De bijwerkingen, waargenomen bij 5% van de patiënten in klinische onderzoeken, waren slaperigheid, duizeligheid, misselijkheid, vermoeidheid, hoofdpijn en slapeloosheid.