Ranitidine-hydrochloride CAS 66357-59-3 Analyse 97,5~102,0%

Ranitidine Hydrochloride
C13H22N4O3S·HCl 350,87
1,1-Etheendiamine, N-[2-[[[5-[(dimethylamino)methyl]-2-furanyl]-methyl]thio]ethyl]-N¢-methyl-2-nitro-, monohydrochloride.
N-[2-[[[5-[(Dimethylamino)methyl]-2-furanyl]methyl]thio]ethyl]-N¢-methyl-2-nitro-1,1-etheendiamine, hydrochloride [66357-59-3 ].
Ranitidine Hydrochloride bevat niet minder dan 97,5 procent en niet meer dan 102,0 procent C13H22N4O3S·HCl, berekend op gedroogde basis.
Verpakking en opslag - Bewaren in strakke, lichtbestendige containers.
USP-referentienormen <11>-
USP Ranitidine Hydrochloride RS
USP Ranitidine Resolutie Mengsel RS
Het is een mengsel van ranitidinehydrochloride en vier verwante onzuiverheden: ranitidine-N-oxide, ranitidinecomplex nitroacetamide, ranitidinediaminehemifumaraat en ranitidineaminoalcoholhemifumaraat.
Ranitidine-N-oxide: N,N-dimethyl[5-[[[2-[[1-(methylamino)-2-nitroethenyl]amino]ethyl]sulfanyl]methyl]furan-2-yl]methaanamine N-oxide.
Ranitidine-complex nitroaceetamide: N-[2-[[[5-[(dimethylamino)methyl]furan-2-yl]methyl]sulfanyl]ethyl]-2-nitroaceetamide.
Ranitidinediaminehemifumaraat (verwante verbinding A): 5-[[(2-aminoethyl)thio]methyl]-N,N-dimethyl-2-furaanmethaanamine, hemifumaraatzout.
Ranitidine aminoalcohol hemifumaraat: [5-[(dimethylamino)methyl]furan-2-yl]methanol.
Identificatie-
A: Infraroodabsorptie <197M>.
B: Ultravioletabsorptie <197U>-
Oplossing: 10 µg per ml.
Middel: water.
Absorptievermogens bij 229 nm en 315 nm, berekend op droge basis, verschillen niet meer dan 3,0%.
C: Een oplossing ervan voldoet aan de eisen van de testen voor Chloride <191>.
pH <791>: tussen 4,5 en 6,0, in oplossing (1 op 100).
Verlies bij drogen <731>-Droog het gedurende 3 uur in vacuüm bij 60°C: het verliest niet meer dan 0,75% van zijn gewicht.
Gloeirest <281>: niet meer dan 0,1%.
Chromatografische zuiverheid-
Verdunningsmiddel, mobiele fase, resolutie-oplossing en chromatografisch systeem - Ga verder zoals aangegeven in de assay.
Standaardoplossing - Bereid zoals aangegeven voor standaardbereiding in de assay.
Testoplossing-Bereid zoals aangegeven voor de voorbereiding van de assay in de assay.
Procedure-Injecteer afzonderlijk gelijke volumes (ongeveer 10 µL) van de standaardoplossing en de testoplossing in de chromatograaf, neem de chromatogrammen op en identificeer de ranitidinepiek en de pieken als gevolg van onzuiverheden en afbraakproducten die in de onderstaande tabel staan ​​vermeld.
Noem Relatieve Bewaartijd
Ranitidine enkelvoudig nitroacetamide1 0,14
Ranitidine-oxim2 0,21
Ranitidine-aminoalcohol3 0,45
Ranitidinediamine4 0,57
Ranitidine-S-oxide5 0,64
Ranitidine N-oxide6 0,72
Ranitidinecomplex nitroaceetamide7 0,84
Ranitidine-formaldehyde-adduct8 1.36
Ranitidine bis-verbinding9 1,75
1 N-Methyl-2-nitroaceetamide.
2 3-(Methylamino)-5,6-dihydro-2H-1,4-thiazin-2-on-oxim.
3-{5-[(Dimethylamino)methyl]furan-2-yl}methanol.
4 5-{[(2-Aminoethyl)thio]methyl}-N,N-dimethyl-2-furaanmethaanamine (ranitidine-gerelateerde verbinding A).
5 N-{2-[({5-[(Dimethylamino)methyl]-2-furanyl}methyl)sulfinyl]ethyl}-N¢-methyl-2-nitro-1,1-etheendiamine (ranitidine-gerelateerde verbinding C).
6 N,N-Dimethyl(5-{[(2-{[1-(methylamino)-2-nitroethenyl]amino}ethyl)
sulfanyl]methyl}furan-2-yl)methaanamine N-oxide.
7 N-{2-[({5-[(dimethylamino)methyl]furan-2-yl}methyl)sulfanyl]ethyl}-2-nitroaceetamide.
8 2,2¢-methyleenbis(N-{2-[({5-[(dimethylamino)methyl]furan-2-yl}methyl)sulfanyl]ethyl}-N¢-methyl-2-nitroethyleen-1,1- diamine).
9 N,N¢-bis{2-[({5-[(Dimethylamino)methyl]-2-furanyl}methyl)thio]ethyl}-2-nitro-1,1-etheendiamine (ranitidine-gerelateerde verbinding B).
Meet de respons voor de belangrijkste pieken en bereken het percentage van elke onzuiverheid in het gedeelte Ranitidine Hydrochloride volgens de formule:
100CV/W(ri/rS)
waarin C de concentratie is, in mg per ml, van ranitidinehydrochloride in de standaardoplossing;V is het volume, in ml, van de testoplossing;W is het gewicht, in mg, van Ranitidine Hydrochloride genomen om de testoplossing te bereiden;ri is de piekrespons voor elke onzuiverheid verkregen uit de testoplossing;en rS is de ranitidine-piekrespons verkregen uit de standaardoplossing: er wordt niet meer dan 0,3% van de ranitidine-bis-verbinding gevonden, er wordt niet meer dan 0,1% van enige andere enkele onzuiverheid gevonden en er wordt niet meer dan 0,5% van de totale onzuiverheden gevonden .Het rapportageniveau voor onzuiverheden is 0,05%.
Test-
Fosfaatbuffer - Doe ongeveer 1900 ml water in een maatkolf van 2,0 liter, voeg nauwkeurig 6,8 ml fosforzuur toe en meng.Voeg nauwkeurig 8,6 ml 50% natriumhydroxideoplossing toe en verdun met water tot het volume.Indien nodig met 50% natriumhydroxide-oplossing of fosforzuur op een pH van 7,1 brengen en filtreren.
Oplossing A-Maak een mengsel van fosfaatbuffer en acetonitril (98:2).
Oplossing B - Maak een mengsel van fosfaatbuffer en acetonitril (78:22).
Mobiele fase - Gebruik variabele mengsels van oplossing A en oplossing B zoals aangegeven voor het chromatografische systeem.Maak indien nodig aanpassingen (zie Systeemgeschiktheid onder Chromatography 621).
Oplossing voor verdunningsmiddel A.
Standaardbereiding - Los een nauwkeurig afgewogen hoeveelheid USP Ranitidine Hydrochloride RS op in verdunningsmiddel om een ​​oplossing te verkrijgen met een bekende concentratie van ongeveer 0,125 mg ranitidine hydrochloride per ml.
Resolutieoplossing- Breng ongeveer 1,3 mg USP Ranitidine Resolution Mixture RS over in een maatkolf van 10 ml en los op in en verdun met verdunningsmiddel tot volume.[opmerking: USP Ranitidine Resolution Mixture RS bevat ranitidine hydrochloride en vier verwante onzuiverheden: ranitidine aminoalcohol hemifumaraat, ranitidine diamine hemifumaraat, ranitidine N-oxide en ranitidine complex nitroacetamide.]
Assayvoorbereiding Breng ongeveer 25 mg ranitidinehydrochloride, nauwkeurig afgewogen, over in een maatkolf van 200 ml.Oplossen in en verdunnen met Diluent tot volume, en mengen.
Chromatografisch systeem (zie Chromatografie <621>) - De vloeistofchromatograaf is uitgerust met een 230 nm-detector en een kolom van 4,6 mm × 10 cm met een pakking L1 van 3,5 µm die stabiel is van pH 1 tot 12. De stroomsnelheid is ongeveer 1,5 ml per minuut.De kolomtemperatuur wordt op 35°C gehouden. De chromatograaf is als volgt geprogrammeerd.
Tijd (minuten) Oplossing A (%) Oplossing B (%) Elutie
0-10 100®0 0®100 lineair verloop
10-15 0 100 isocratisch
15-16 0®100 100®0 lineair verloop
16-20 100 0 herequilibratieChromatografeer de resolutie-oplossing en identificeer de pieken met behulp van de tabel met onzuiverheden en afbraakproducten (hierboven gevonden): de resolutie, R, tussen de pieken voor ranitidine N-oxide en ranitidinecomplex nitroacetamide is niet minder dan 1.5.Chromatografeer het standaardpreparaat en noteer de piekresponsen zoals aangegeven voor de procedure: de relatieve standaarddeviatie voor herhaalde injecties is niet meer dan 1,0%.
Procedure-Injecteer afzonderlijk gelijke volumes (ongeveer 10 µl) van het standaardpreparaat en het assaypreparaat in de chromatograaf, neem de chromatogrammen op en meet de gebieden voor de belangrijkste pieken.Bereken het percentage C13H22N4O3S·HCl in de portie Ranitidine Hydrochloride volgens de formule:
100(CS / CU)(rU / rS)
waarin CS en CU de concentraties zijn, in mg per ml, van ranitidine hydrochloride in respectievelijk het standaardpreparaat en het assaypreparaat;en rU en rS zijn de piekresponsen verkregen uit respectievelijk het assaypreparaat en het standaardpreparaat.