trans-4-Dimethylaminocrotonzuur Hydrochloride CAS 848133-35-7 Zuiverheid >98,0% (HPLC) Afatinib Dimaleate Intermediate

trans-4-Dimethylaminocrotonzuur-hydrochloride (CAS: 848133-35-7) is een reagens dat wordt gebruikt bij de bereiding van tyrosinekinaseremmende antitumormiddelen.trans-4-Dimethylaminocrotonzuur-hydrochloride kan worden gebruikt als tussenproduct van Afatinib (CAS: 439081-18-2), Afatinib Dimaleaat (CAS: 850140-73-7), Neratinib (CAS: 698387-09-6).Afatinib is een geneesmiddel dat is goedgekeurd voor de behandeling van niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC), ontwikkeld door Boehringer Ingelheim.Het werkt als een angiokinaseremmer.Net als Lapatinib en Neratinib is Afatinib een tyrosinekinaseremmer (TKI) die ook onomkeerbaar remt menselijke epidermale groeifactorreceptor 2 (Her2) en epidermale groeifactorreceptor (EGFR) kinasen.Afatinib is niet alleen actief tegen EGFRmutaties die het doelwit zijn van TKI's van de eerste generatie, zoals erlotinib of gefitinib, maar ook tegen degenen die niet gevoelig zijn voor deze standaardtherapieën.Vanwege zijn extra activiteit tegen Her2, wordt het onderzocht op borstkanker en op andere door EGFR en Her2 veroorzaakte kankers.Neratinib, ontwikkeld door het Amerikaanse bedrijf Wyeth, is een onomkeerbare epidermale groeifactorreceptor (EGFR)-remmer.Het is een meervoudig doelwit van tyrosinekinaseremmers met kleine moleculen voor HER 2 en HER1 na Lapatinib, en is een onomkeerbare ErbB-receptortyrosinekinaseremmer.Neratinib kon selectief HER-1 en HER-2 van de EGFR-familie remmen (IC50 was respectievelijk 92 nmol/L en 59 nmol/L).Klinisch onderzoek toonde aan dat Neratinib een significant therapeutisch effect had op niet-kleincellige longkanker, darmkanker en borstkanker.De faseⅡklinische studie gaf aan dat Neratinib een goede werkzaamheid en tolerantie vertoonde voor HER-2-positieve patiënten met borstkanker in een gevorderd stadium die al dan niet met Trastuzumab waren behandeld.De klinische fase Ⅲ-studie naar borstkanker was voltooid in september 2014.