Pramipexole Dihydrochloride Monohydrate CAS 191217-81-9 Assay 98,0~102,0%

C10H17N3S·2HCl·H2O 302,26
(S)-2-amino-4,5,6,7-tetrahydro-6-(propylamino)benzotiazol-dihydrokloridmonohydrat [191217-81-9].
DEFINISJON
Pramipexoldihydroklorid inneholder NLT 98,0 % og NMT 102,0 % av C10H19Cl2N3S, beregnet på vannfri basis.
IDENTIFIKASJON
• A. Infrarød absorpsjon <197A> eller <197M>
Bølgetallsområde: <197A>, 3800 cm-1 til 650 cm-1;<197M>, 4000 cm-1 til 600 cm-1
• B. Retensjonstiden for hovedtoppen i prøveløsningen tilsvarer den for pramipexol (S-enantiomer) i systemegnethetsløsningen i testen for enantiomerrenhet.
• C. Identifikasjonstester-Generelle, Klorid <191>
Prøve: 1 mg/ml Pramipexol Dihydrochloride i vann
Akseptkriterier: Oppfyller kravene i sølvnitratutfellingstesten
ANALYSE
• Fremgangsmåte
Løsning A: Løs opp 9,1 g kaliumdihydrogenfosfat og 5,0 g natrium-1-oktansulfonatmonohydrat i 1 L vann.Juster med fosforsyre til en pH på 3,0.
Løsning B: Acetonitril og løsning A (1:1)
Fortynningsmiddel: Acetonitril og løsning A (1:4)
Mobil fase: Se gradienttabellen nedenfor.
Tid (min) Løsning A (%) Løsning B (%)
0 60 40
15 20 80
15,1 60 40
20 60 40
Systemegnet løsning: 1,5 mg/ml USP Pramipexole Dihydrochloride RS og 0,8 mg/ml USP Pramipexole-relatert forbindelse A RS i fortynningsmiddel
Standardløsning: 1,5 mg/ml USP Pramipexole Dihydrochloride RS i fortynningsmiddel
Prøveløsning: 1,5 mg/ml pramipexoldihydroklorid i fortynningsmiddel
Kromatografisk system
(Se Kromatografi <621>, Systemegnethet.)
Modus: LC
Detektor: UV 264 nm
Kolonne: 4,6 mm × 15 cm;5-µm pakning L1
Kolonnetemperatur: 40 ± 5
Strømningshastighet: 1,5 ml/min
Injeksjonsstørrelse: 5 µL
System egnethet
Prøver: Systemegnethetsløsning og standardløsning [Merk - De relative retensjonstidene for pramipexol-relatert forbindelse A og pramipexol er henholdsvis ca. 0,7 og 1,0.]
Krav til egnethet
Oppløsning: NLT 6.0 mellom pramipexol-relatert forbindelse A og pramipexol, systemegnethetsløsning
Tailing faktor: NMT 2.0 for pramipexol, System egnethet løsning
Relativt standardavvik: NMT 1,0 %, Standardløsning
Analyse
Prøver: Standardløsning og Prøveløsning
Beregn prosentandelen av C10H19Cl2N3S i delen av Pramipexole Dihydrochloride tatt:
Resultat = (rU/rS) × (CS/CU) × (Mr1/Mr2) × 100
rU = topprespons fra prøveløsningen
rS = topprespons fra standardløsningen
CS = konsentrasjon av USP Pramipexole Dihydrochloride RS i standardløsningen (mg/ml)
CU = konsentrasjonen av prøveløsningen (mg/ml)
Mrl = molekylvekten av pramipexoldihydroklorid, 284,26
Mr2 = molekylvekt av pramipexoldihydrokloridmonohydrat, 302,26
Akseptkriterier: 98,0 %–102,0 % på vannfri basis
URenheter
Uorganiske urenheter
• Rester ved tenning <281>: NMT 0,10 %
• Tungmetaller, metode I <231>
Standardløsning: Standard blyløsning, 10 ppm
Prøveløsning: Ask 2 g Pramipexole Dihydrochloride til en nesten tørr, karbonisert masse er oppnådd.Avkjøl resten, tilsett 2,0 ml konsentrert salpetersyre og 5 dråper konsentrert svovelsyre, og la røyken forsiktig utvikle seg.Tenn ved 500-600 til karbonet er helt avbrent.Avkjøl resten, tilsett 4 mL 6 M saltsyre, dekk digelen og fordøy på et kokende vannbad i 15 minutter.Fordamp til tørrhet.Tilsett én dråpe konsentrert saltsyre og 10 ml varmt vann, og fordøy i ytterligere 2 minutter på det kokende vannbadet.Tilsett 6 M ammoniakkløsning dråpevis til løsningen er svakt alkalisk, og juster med 1 M eddiksyre til en pH på 3,0–4,0.Filtrer løsningen i en 25 ml målekolbe og fortynn med vann til 25 ml ved å vaske digelen og filteret.
Akseptkriterier: NMT 10 ppm
Organiske urenheter
• Fremgangsmåte
Løsning A, løsning B, fortynningsmiddel, mobil fase og kromatografisystem: Fortsett som anvist i analysen.
Systemegnet løsning: 7,5 µg/mL USP Pramipexole Dihydrochloride RS og 3 µg/mL USP Pramipexole-relatert forbindelse A RS i fortynningsmiddel
Standardløsning: 1,5 µg/ml USP Pramipexole Dihydrochloride RS i fortynningsmiddel
Prøveløsning: 1,5 mg/ml pramipexoldihydroklorid i fortynningsmiddel
System egnethet
Prøver: Systemegnethetsløsning og Standardløsning
Krav til egnethet
Oppløsning: NLT 6.0 mellom pramipexol-relatert forbindelse A og pramipexol, systemegnethetsløsning
Tailing faktor: NMT 2.0 for pramipexol, System egnethet løsning
Relativt standardavvik: NMT 5,0 %, Standardløsning
Analyse
Prøver: Standardløsning og Prøveløsning
Beregn prosentandelen av en individuell urenhet i den delen av Pramipexoldihydroklorid som tas:
Resultat = (rU/rS) × (CS/CU) × (Mr1/Mr2) × 100
rU = topprespons for hver urenhet fra prøveløsningen
rS = topprespons av pramipexol fra standardløsningen
CS = konsentrasjon av USP Pramipexole Dihydrochloride RS i standardløsningen (mg/ml)
CU = konsentrasjon av pramipexoldihydrokloridmonohydrat i prøveløsningen (mg/ml)
Mrl = molekylvekten av pramipexoldihydroklorid, 284,26
Mr2 = molekylvekt av pramipexoldihydrokloridmonohydrat, 302,26
Akseptkriterier
Individuelle urenheter: Se Urenhetstabell 1.
Totalt urenheter: NMT 0,5 %
Urenhetstabell 1
Navn Relativ oppbevaringstid akseptkriterier, NMT (%)
Pramipexol propionamidea 0,5 0,15
Pramipexol-relatert forbindelse Ab 0,7 0,15
Pramipexole 1.0 —
N-Propylpramipexolec 1,4 0,15
Pramipexol dimerd 1,7 0,15
Enhver annen uidentifisert individuell urenhet - 0,10
et (S)-N-(2-amino-4,5,6,7-tetrahydrobenzotiazol-6-yl)propionamid.
b (S)-4,5,6,7-tetrahydrobenzotiazol-2,6-diamin.
c (S)-2,6-dipropylamino-4,5,6,7-tetrahydrobenzotiazol.
d N6,N6'-[2-metylpentan-1,3-diyl]bis(4,5,6,7-tetrahydrobenzotiazol-2,6-diamin).Dette er en dimer av pramipexol (en blanding av fire mulige isomerer).
SPESIFIKKE TESTER
• Vannbestemmelse, metode I <921>: NLT 4,5 % og NMT 6,5 %
• Enantiomer renhet
Mobil fase: n-heksan, dehydrert alkohol og dietylamin (850:150:1)
Systemegnet stamløsning: 1 mg/ml hver av USP Pramipexole Dihydrochloride RS og USP Pramipexole-relatert forbindelse D RS i dehydrert alkohol
Systemegnethetsløsning: 0,01 mg/ml hver av USP Pramipexole Dihydrochloride RS og USP Pramipexole-relatert forbindelse D RS fra systemegnethetsstamløsning i mobil fase
Standard stamløsning: 2,0 mg/ml USP Pramipexol-relatert forbindelse D RS i dehydrert alkohol
Standardløsning: 1,5 µg/ml USP Pramipexol-relatert forbindelse D RS i mobil fase
Prøveløsning: 0,3 mg/ml, tilberedt ved å løse opp en passende veid mengde pramipexoldihydroklorid i 25 % av et kolbevolum dehydrert alkohol og fortynne med mobil fase til volum
Kromatografisk system
(Se Chromatography 621, System egnethet.)
Modus: LC
Detektor: UV 254 nm
Kolonne: 4,6 mm × 25 cm;10 µm pakning L51
Strømningshastighet: 1,5 ml/min
Prøvestørrelse: 75 µL
System egnethet
Prøver: Systemegnethetsløsning [Merk - De relative retensjonstidene for pramipexol-relatert forbindelse D (R-enantiomer) og pramipexol (S-enantiomer) er henholdsvis 0,5 og 1,0.]
Krav til egnethet
Oppløsning: NLT 5.0 mellom pramipexol-relatert forbindelse D og pramipexol, systemegnethetsløsning
Tailing faktor: NMT 2.4 for pramipexol, System egnethet løsning
Analyse
Prøver: Standardløsning og Prøveløsning
Beregn prosentandelen av pramipexol-relatert forbindelse D i den delen av Pramipexol Dihydrochloride tatt:
Resultat = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = topprespons av pramipexol-relatert forbindelse D fra prøveløsningen
rS = topprespons av pramipexol-relatert forbindelse D fra standardløsningen
CS = konsentrasjon av pramipexol-relatert forbindelse D i standardløsningen (mg/ml)
CU = konsentrasjonen av prøveløsningen (mg/ml)
Akseptkriterier: NMT 1,0 % av pramipexol-relatert forbindelse D
• Begrensning av palladium
[Merk - Utfør denne testen hvis palladium er en kjent uorganisk urenhet.]
Fortynningsmiddel: 0,1 M saltsyre
Standardløsning: 40 µg/L palladium i Diluent, fra kommersielt tilgjengelig palladiumstandardløsning for atomabsorpsjon/induktivt koblet plasma.[Merk—Forbered denne løsningen fersk etter behov på bruksdagen.]
Prøveløsning: Til 0,5 g pramipexoldihydroklorid i en 50 ml målekolbe tilsett 5,00 ml 1 M saltsyre, og løs opp under oppvarming.Avkjøl til romtemperatur, og fortynn med vann til volum.
Spektrometriske forhold
(Se Spektrofotometri og lysspredning 851).
Modus: Atomabsorpsjonsspektrofotometri
Analytisk bølgelengde: Palladium-utslippslinje ved 247,6 nm
Lampe: Hul katode
Forstøvningskilde: Grafittovn.[Merk—Følg produsentens anbefalte programmeringssekvens.]
Prøvestørrelse: 20 µL
Blank: Fortynningsmiddel
System egnethet
Eksempel: Standardløsning
Krav til egnethet
Absorbans: NLT 0,034
Analyse
Prøver: Standardløsning og Prøveløsning
Bestem konsentrasjonen av palladium i prøveløsningen ved standard tilsetningsmetode.
Akseptkriterier: NMT 5 ppm
TILLEGGSKRAV
• Emballasje og oppbevaring: Oppbevares i godt lukkede beholdere, beskyttet mot fuktighet og lys.
• USP Reference Standards 11
USP Pramipexole Dihydrochloride RS Klikk for å se struktur
USP Pramipexole-relatert forbindelse A RS
(S)-4,5,6,7-tetrahydrobenzotiazol-2,6-diamin.
C7H11N3S 169,25
USP Pramipexol-relatert forbindelse D RS
(R)-2-amino-4,5,6,7-tetrahydro-6-(propylamino)benzotiazol.
C10H17N3S 211,33