SBE-β-CD CAS 182410-00-0 Betadex Sulfobutyl Ether Sodium Assay 95,0~105,0%

Betadex Sulfobutyl Ether Sodium
C42H70−nO35 · (C4H8SO3Na)n 2163 når n = 6,5
Beta cyclodextrin sulfobutyl ethers, natriumsalter;
Beta-cyklodekstrinsulfobutyleternatrium [182410-00-0].
DEFINISJON
Betadex Sulfobutyl Ether Sodium fremstilles ved alkylering av betadex ved bruk av 1,4-butan-sulton under basiske forhold
Gjennomsnittlig substitusjonsgrad i betadex er NLT 6.2 og NMT 6.9.
Den inneholder NLT 95,0 % og NMT 105,0 % av C42H70−nO35 · (C4H8SO3Na)n (n = 6,2–6,9), beregnet på vannfri basis.
IDENTIFIKASJON
• A. INFRARØD ABSORPJON <197K>
• B. Retensjonstiden for hovedtoppen til prøveløsningen tilsvarer den for standardløsningen, som oppnådd i analysen.
• C. Den oppfyller kravene til testen for gjennomsnittlig substitusjonsgrad.
• D. IDENTIFIKASJONSTESTER-GENERELT, natrium 〈191〉
ANALYSE
• FREMGANGSMÅTE
Mobil fase: 0,1 M kaliumnitrat i en blanding av acetonitril og vann (1:4)
Standardløsning: 10 mg/ml USP Betadex Sulfobutyl Ether Sodium RS i mobil fase
Prøveløsning: 10 mg/ml Betadex Sulfobutyl Ether Sodium i mobil fase
Kromatografisk system
(Se Kromatografi <621>, Systemegnethet.)
Modus: LC
Detektor: Brytningsindeks
Detektortemperatur: 35 ± 2°
Kolonne: 7,8 mm × 30 cm analytisk kolonne;pakning L37.[MERK-Skyll kolonnen med en løsning av acetonitril og vann (1:9) ved fullføring av kjøringsserien.]
Strømningshastighet: 1,0 ml/min
Injeksjonsstørrelse: 20 µL
System egnethet.
Eksempel: Standardløsning
Krav til egnethet
Relativt standardavvik: NMT 2,0 %
Analyse
Prøver: Standardløsning og Prøveløsning
Beregn prosentandelen av betadex sulfobutyl eternatrium [C42H70−nO35 · (C4H8SO3Na)n] i delen av Betadex Sulfobutyl Ether Sodium tatt:
Resultat = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = topprespons for betadex sulfobutyleter
natrium fra prøveløsningen
rS = topprespons for betadex sulfobutyleter
natrium fra standardløsningen
CS = konsentrasjon av USP Betadex Sulfobutyl Ether
Natrium RS i standardløsningen (mg/ml)
CU = konsentrasjon av Betadex Sulfobutyl Ether Sodium i prøveløsningen (mg/ml)
Akseptkriterier: 95,0%~105,0% på vannfri basis
URenheter
• TUNGMETALLER, Metode II <231>: NMT 5 ppm
• GRENSE FOR BETA SYKLODEKSTRIN (BETADEX)
Løsning A: 25 mM natriumhydroksid
Løsning B: 250 mM natriumhydroksid og 1 M kaliumnitrat
Mobil fase: Se tabell 1.
Tabell 1

Standardløsning: 2 µg/mL USP Beta Cyclodextrin RS
Prøveløsning: 2 mg/ml Betadex Sulfobutyl Ether Sodium
Kromatografisk system
(Se kromatografi <621>, systemegnethet og ionekromatografi <1065>.)
Modus: IC
Detektor: Pulserende amperometri (amperometrisk celle med gullarbeidselektrode og sølvreferanseelektrode)
Kolonne
Beskyttelse: 4,0 mm × 5 cm anionbytter;pakning L61
Analytisk: 4,0 mm × 25 cm anionbytter;
pakning L61
Kolonnetemperatur: 50 ± 2°
Strømningshastighet: 1,0 ml/min
Injeksjonsstørrelse: 20 µL
Bølgeform for pulset amperometrisk detektor: Se tabell 2.
Tabell 2

System egnethet
Eksempel: Standardløsning
Krav til egnethet
Relativt standardavvik: NMT 5,0 %
Analyse
Prøver: Standardløsning og Prøveløsning
Beregn prosentandelen av beta-cyklodekstrin (betadex) i delen av Betadex Sulfobutyl Ether Sodium tatt:
Resultat = (rU/rS) × (CS/CU) × F × 100
rU = topprespons for beta-cyklodekstrin fra prøveløsningen
rS = topprespons for beta-cyklodekstrin fra standardløsningen
CS = konsentrasjon av USP Beta Cyclodextrin RS i standardløsningen (µg/mL)
CU = konsentrasjon av Betadex Sulfobutyl Ether Sodium i prøveløsningen (mg/ml)
F = konverteringsfaktor (10-3 mg/µg)
Akseptkriterier: NMT 0,1 %
• GRENSE PÅ 1,4-BUTANSULTONER
Intern standardløsning: 0,25 µg/ml dietylsulfon
Standard stamløsning A: 0,5 µg/ml 1,4-butansulton
Standard stamløsning B: 1,0 µg/ml 1,4-butansulton
Standard stamløsning C: 2,0 µg/ml 1,4-butansulton
Prøvestamløsning: 250 mg/ml Betadex Sulfobutyl Ether Sodium i den interne standardløsningen
Blank løsning og prøveløsning A, B, C og D:
Følg tabell 3 for å plassere mengdene av intern standardløsning, hver standard stamløsning, prøvestamløsning, vann eller metylenklorid i hvert glassreagensrør med en propp.[MERK-Et 10 ml reagensrør med skrukork er egnet.] Bland hvert reagensrør i en virvelmikser i 30 s, og la det stå i minst 5 minutter eller til fasen er fullstendig separert.Trekk ut den organiske fasen i et GC-ampulle og forsegl.[MERK - Ta så mye som mulig av vannfasen med stor forsiktighet.] Tilsatte mengder 1,4-butansulton i prøveløsningene A, B, C og D er henholdsvis 0,5, 1,0, 2,0 og 0 µg.
Tabell 3

[MERK - Forbered rett før bruk.]
Kromatografisk system
(Se Kromatografi <621>, Systemegnethet.)
Modus: GC
Detektor: Flammeionisering
Kolonne: 0,32 mm × 25 m kapillærkolonne med smeltet silika;0,5 µm lag av fase G46
Temperatur
Detektor: 270°
Injeksjonsport: 200°
Kolonne: Se temperaturprogrammet i tabell 4
Tabell 4
Starttemperatur (°) Temperaturrampe (°/min) Slutttemperatur (°) Holdetid ved endelig temperatur (min)
100 10 200 -
200 35 270 5
Bæregass: Helium, typisk ved 12 psi innløpstrykk
Injeksjonsstørrelse: 1,0 µL
Injeksjonstype: Splittløs injeksjon i 0,5 min, deretter delt med 50 ml/min.[MERK-Bruk av en passende splittfri injeksjonsforing anbefales.]
System egnethet
Prøve: Prøveløsning B
[MERK - De relative retensjonstidene for dietylsulfon og 1,4-butansulton er henholdsvis 0,7 og 1,0.]
Krav til egnethet
Relativt standardavvik: NMT 10,0 %
Analyse
Prøver: Blank løsning, prøveløsning A, B, C og D
Korriger forholdet mellom toppresponser for 1,4-butansultonet og dietylsulfonet i prøveløsning A, B, C eller D ved å trekke fra forholdet mellom toppresponsene til 1,4-butansultonet og etylsulfonen i den tomme løsningen .Plott det korrigerte forholdet mellom topprespons av 1,4-butan-sulton og topprespons av dietylsulfon i prøveløsning A, B, C eller D, versus tilsatt mengde, i µg, av 1,4-butansulton.Ekstrapoler linjen som forbinder punktene på grafen til den møter mengdeaksen.Avstanden mellom dette punktet og skjæringspunktet mellom aksene representerer mengden av 1,4-butan-sulton, A, i µg, i 4-ml-delen av prøvestamløsningen.Beregn innholdet av 1,4-butan-sulton i den delen av Betadex Sulfobutyl Ether Sodium tatt:
Resultat = A/(VExt × CU × F)
A = bestemt ovenfor
VExt = volum av prøvestamløsningen brukt i ekstraksjonstrinnet, 4,0 ml
CU = konsentrasjon av Betadex Sulfobutyl Ether Sodium i prøvestamløsningen (mg/mL)
F = konverteringsfaktor (10–3 g/mg)
Akseptkriterier: hydroksybutan-1-sulfonsyre, eller NMT 0,5 ppm
• GRENSE FOR NATRIUMKLORID, 4-HYDROKSYBUTAN-1-SULFONSYRE OG BIS(4-SULFOBUTYL)ETER DINODIUM
Løsning A: 5 mM natriumhydroksid, avgass i en lukket beholder i 15 min
Løsning B: 25 mM natriumhydroksid, avgass i en lukket beholder i 15 min
Mobil fase: Se tabell 5
Tabell 5

Kolonnevaskeløsning A: 50 mM natriumsitrat
Kolonnevaskeløsning B: 150 mM natriumhydroksid
Standardløsning: Forbered en løsning med kjente konsentrasjoner på 8 µg/mL USP Sodium Chloride RS, 4 µg/mL 4-hydroksybutan-1-sulfonsyre og 4 µg/ml bis(4-sulfobutyl)eterdinatrium.
Prøveløsning: 4 mg/ml Betadex Sulfobutyl Ether Sodium
Kromatografisk system
(Se kromatografi <621>, systemegnethet og ionekromatografi <1065>.)
Modus: IC
Detektor: Konduktivitet
Rekkevidde: 30 µS
Strøm: 100 mA
Kolonne: [MERK-På slutten av hver kjøring, rengjør kolonnen med kolonnevaskeløsning A med en strømningshastighet på 1 ml/min i 35 minutter og bruk deretter kolonnevaskeløsning B med samme strømningshastighet i 35 minutter.]
Beskyttelse: 4,0 mm × 5,0 cm anionbytter;pakning L61
Analytisk: 4,0 mm × 25 cm anionbytter;pakning L61
Kolonnetemperatur: 30°
Demper: Mikromembrananion autosuppressor1 eller et passende kjemisk undertrykkelsessystem
Dempende: Autosuppression
Strømningshastighet: 1,0 ml/min
Injeksjonsstørrelse: 20 µL
System egnethet
Eksempel: Standardløsning
[MERK - Relative oppbevaringstider er kun gitt for informasjon.De relative retensjonstidene for 4-hydroksybutan-1-sulfonation, kloridion og bis(sulfobutyl)eterion er henholdsvis 1,0, 1,4 og 8,6.]
Krav til egnethet
Oppløsning: NLT 2.0
Relativt standardavvik: NMT 10,0 %
Analyse
Prøver: Standardløsning og Prøveløsning
Beregn prosentandelen av natriumklorid, 4-hydroksybutan-1-sulfonsyre eller bis(sulfobutyl)eterdinatrium i delen av Betadex Sulfobutyleternatrium tatt:
Resultat = (rU/rS) × (CS/CU) × F × 100
rU = topprespons for natriumklorid, 4-hydroksybutan-1-sulfonsyre eller bis(sulfobutyl)eterdinatrium fra prøveløsningen
rS = topprespons for natriumklorid, 4-hydroksybutan-1-sulfonsyre eller bis(sulfobutyl)eterdinatrium fra standardløsningen
CS = konsentrasjon av natriumklorid, 4-hydroksybutan-1-sulfonsyre eller bis(sulfobutyl)eterdinatrium i standardløsningen (µg/ml)
CU = konsentrasjon av Betadex Sulfobutyl Ether Sodium i prøveløsningen (mg/ml)
F = konverteringsfaktor (10−3 0 100 0 mg/µg)
Akseptkriterier
Natriumklorid: NMT 0,2 %
4-hydroksybutan-1-sulfonsyre: NMT 0,09 %
Bis(sulfobutyl)eterdinatrium: NMT 0,05 %
SPESIFIKKE TESTER
Bakterielle ENDOTOKSINER TEST <85>: Nivået av bakterieendotoksiner er slik at kravet under den(e) aktuelle doseringsformmonografi(er) som Betadex Sulfobutyl Ether Sodium brukes i kan oppfylles.Der det står på etiketten at Betadex Sulfobutyl Ether Sodium må underkastes videre bearbeiding under fremstilling av injiserbare doseringsformer, er nivået av bakterielle endotoksiner slik at kravet under den(e) relevante doseringsformmonografi(er) der Betadex Sulfobutyl Ether Sodium brukes kan oppfylles.
• MIKROBELLE TESTNINGER <61> og TESTER FOR SPESIFISERTE MIKROORGANISMER <62>: Det totale antallet aerobe mikrobielle organismer overstiger ikke 100 cfu/g, og det totale antallet kombinerte muggsopp og gjær overstiger ikke 50 cfu/g.Den oppfyller kravene til testen for fravær av Escherichia coli.
• LØSNINGENS KLARHET
Prøveløsning: 30 % (w/v) løsning
Analyse: Undersøk prøveløsningen med en lysboks mot hvit og svart bakgrunn, og registrer tilstedeværelsen av dis, fluorescens, fibre, flekker eller andre fremmedlegemer.
Akseptkriterier: Løsningen er klar og i det vesentlige fri for partikler av fremmedlegemer.
• GJENNOMSNITTLIG GRAD AV ERSTATTNING
Kjør elektrolytt: 30 mM benzosyre og justert til en pH som er egnet for instrumentet som brukes ved tilsetning av 100 mM tris(hydroksymetyl)aminometanbuffer.
[MERK-På grunn av variasjon mellom kapillærer, er en enkelt universelt anvendelig elektrolytt-pH ikke spesifisert.
I stedet bør den optimale pH-verdien knyttet til hver enkelt kapillær bestemmes i henhold til instrumenthåndboken.]
Standardløsning: 10 mg/ml USP Betadex Sulfobutyl Ether Sodium RS
Prøveløsning: 10 mg/ml Betadex Sulfobutyl Ether Sodium
Kapillærskyllingsprosedyre: Bruk separate elektrolyttampuller for kapillærskylling og prøveanalyse.Utfør foranalyseskyllinger på daglig basis før hver analyse: skyll kapillæren med 0,1 N natriumhydroksid i 30 minutter, med vann i NLT 2 timer, og med Kjør elektrolytt i NLT 1 time.Utfør pre-injeksjonsskylling før hver injeksjon som følger.Skyll kapillæren med 0,1 N natriumhydroksid i NLT 1 min, og med Run electrolyte i NLT 3 min.Hvis en ny kapillær brukes, i tillegg til de vanlige skyllingene beskrevet ovenfor, må en ny kapillær skylles før første gangs bruk.Skyll den nye kapillæren med 1 M natriumhydroksid i 1 time, etterfulgt av en 2-timers vannskylling.
Elektroforetisk system
(Se Kapillærelektroforese <1053>.)
Modus: CE med høy ytelse
Detektor: Invers UV 200 nm, med en båndbredde på 20 nm.[MERK - En deteksjonsbølgelengde på 205 nm med en båndbredde på 10 nm kan brukes som et alternativ.]
Kolonne: Sodium Peaks I–X (% toppareal) 50-µm × 50-cm smeltet silikakolonne
Kolonnetemperatur: 25°
Påført spenning: 0,00 til +30,00 kV lineær rampe over 10 min, deretter ved 30 kV i ytterligere 20 min
Injeksjonsstørrelse: Like volum ved 0,5 psi i 10 s
System egnethet
Eksempel: Standardløsning
[MERK-Se tabell 6 for omtrentlige relative migrasjonstider for betadex sulfobutyl ether natrium topper I–X (betadex sulfobutyl ether natrium topper I, II, III, ..., X, inneholder beta cyklodekstrin molekyl med 1, 2, 3, ..., henholdsvis 10 sulfobutylsubstituent(er).De relative migrasjonstidene er kun til informasjonsformål for å hjelpe til med toppidentifikasjon.]
Tabell 6

Krav til egnethet
Oppløsning: NLT 0,9, mellom betadex sulfobutyl eter natrium topp IX og betadex sulfobutyl eter natrium topp X
Analyse
Prøver: Kjør elektrolytt, vann, standardløsning og prøveløsning
Injiser standardløsningen og prøveløsningen ved å påføre differensialtrykk på 0,5 psi, tilsvarende 34 mbar, i 10 s, etterfulgt av injeksjon av Run-elektrolytt ved 0,5 psi i 2 s.[MERK - Trykkinjeksjoner bør gjøres med et hetteglass med vann eller kjør elektrolytt ved utløpsenden av kapillæren.]
Registrer elektroferogrammene, og mål toppresponsene for de individuelle betadex-sulfobutyleter-natriumtoppene (I til X).Beregn det korrigerte topparealet, AI, for hver topp i elektroferogrammet:
Korrigert toppområde A = toppareal x effektiv kapillærlengde (cm) / migrasjonstid
Normaliser de korrigerte toppområdene ved å presentere hver som en prosentandel av det totale korrigerte substitusjonskonvoluttområdet:
Nomalisert område, NA: A / n∑i=1 Ai x 100
n = høyeste substitusjonsnivå
Bestem gjennomsnittlig grad av substitusjon:
Gjennomsnittlig substitusjonsgrad = n∑i=1 (nivå av substitusjon for topp x NA) / 100
Akseptkriterier: 6,2~6,9 for gjennomsnittlig grad av substitusjon
For hver av betadex-sulfobutyleter-natriumtoppene I–X, se grenseområde (% toppareal) i tabell 7.
Tabell 7

• PH <791>: 4,0-6,8, i en 30 % (w/v) løsning i karbondioksidfritt vann
• VANNBESTEMMELSE, Metode I <921>: NMT 10,0 %
TILLEGGSKRAV
• EMBALLASJON OG OPPBEVARING: Oppbevar i godt lukkede beholdere, og oppbevar i romtemperatur.Beskytt mot fuktighet.
• MERKING: Merk den for å indikere bruken ved fremstilling av injiserbare doseringsformer.
• USP REFERANSE STANDARDER <11>
USP Beta Cyclodextrin RS
USP Betadex Sulfobutyl Ether Sodium RS
USP Endotoksin RS
USP Sodium Chloride RS■1S (NF30)