D-Sorbitol CAS 50-70-4-analyse 97,0~100,5 % Fabrikkkvalitet

D-Sorbitol (CAS: 50-70-4) EP8.7 Testmetode
D-glucitol (D-sorbitol).
Innhold: 97,0 prosent til 102,0 prosent (vannfritt stoff).
TEGN
Utseende: hvitt eller nesten hvitt, krystallinsk pulver.
Løselighet: svært løselig i vann, praktisk talt uløselig i etanol (96 prosent).
Den viser polymorfisme (5.9).
DENTIFIKASJON
Første identifikasjon: A.
Andre identifikasjon: B, C, D
A. Undersøk kromatogrammene oppnådd i analysen.
Resultater: Hovedtoppen i kromatogrammet oppnådd med testløsningen er lik i retensjonstid og størrelse som hovedtoppen i kromatogrammet oppnådd med referanseløsning (a).
B. Løs opp 0,5 g under oppvarming i en blanding av 0,5 mL pyridin Rand 5 mL eddiksyreanhydrid R. Etter 10 minutter hell løsningen i 25 mL vann. La den stå i isvann i 2 timer.Bunnfallet, omkrystallisert fra et lite volum etanol (96 prosent) R og tørket i vakuum, smelter (2.2.14) ved 98℃ til 104℃.
C. Tynnsjiktskromatografi (2.2.27).
Test løsning.Løs opp 25 mg av stoffet som skal undersøkes i vann R og fortynn til 10 ml med samme løsningsmiddel.
Referanseløsning (a).Løs opp 25 mg sorbitol CRS i vann R og fortynn til 10 ml med samme løsningsmiddel.
Referanseløsning (b).Løs opp 25 mg mannitol CRS og 25 mg sorbitol CRS i vann R og fortynn til 10 ml med samme løsningsmiddel.
Plate: TLC silikagel G plate R.
Mobil fase: vann R, etylacetat R, propanol R (10:20:70V/V/V).
Påføring: 2 μL
Utvikling: over en bane på 17cm
Tørking: i luft.
Påvisning: spray med 4-aminobenzosyreløsning R;tørk i en strøm av kald luft til acetonet er fjernet;varm opp ved 100 ℃ i 15 minutter;la avkjøles og spray med en 2g/L løsning av natriumperjodat R;tørk i en strøm av kald luft;Varm opp til 100 ℃ i 15 min.
Systemegnethet: referanseløsning (b):
– kromatogrammet viser 2 tydelig atskilte flekker.
Resultater: Hovedflekken i kromatogrammet oppnådd med testløsningen er lik posisjon, farge og størrelse som hovedflekken i kromatogrammet oppnådd med referanseløsning (a).
D. Spesifikk optisk rotasjon (2.2.7): +4.0 til +7.0 (vannfritt stoff).
Løs opp 5,00 g av stoffet som skal undersøkes og 6,4 g dinatriumtetraborat R i 40 mL vann R. La stå i 1 time, rist av og til, og fortynn til 50,0 mL med vann R. Filtrer om nødvendig.
TESTER
Utseende av løsning. Løsningen er klar (2.2.1) og fargeløs (2.2.2, metode II).
Løs opp 5 g i vann R og fortynn til 50 ml med samme løsningsmiddel.
Konduktivitet (2.2.38): maksimalt 20 μS·cm−1
Løs opp 20,0 g i karbondioksidfritt vann R fremstilt fra destillert vann R og fortynn til 100,0 ml med samme løsningsmiddel.Mål konduktiviteten til løsningen mens du rører forsiktig med en magnetrører.
Reduserende sukker: maksimalt 0,2 prosent, uttrykt som glukosekvivalent.
Løs opp 5,0 g i 6 mL vann ved hjelp av forsiktig varme.Avkjøl og tilsett 20 ml cupri-sitronløsning R og noen glassperler.Varm opp slik at kokingen begynner etter 4 min og hold koken i 3 min.Avkjøl raskt og tilsett 100 mL av en 2,4 % V/V-løsning av iseddik R og 20,0 mL 0,025 M jod.Med kontinuerlig risting, tilsett 25 mL av en blanding av 6 volumdeler saltsyre R og 94 volumdeler vann R, og når bunnfallet er oppløst, titrer overskuddet av jod med 0,05 M natriumtiosulfat ved bruk av 1 mL stivelsesløsning R, tilsatt mot slutten av titreringen, som indikator.Ikke mindre enn 12,8 mL 0,05 M natriumtiosulfat er nødvendig.
Relaterte substanser.Væskekromatografi (2.2.29).
Test løsning.Løs opp 5,0 g av stoffet som skal undersøkes i 20 mL vann R og fortynn til 100,0 mL med samme løsningsmiddel.
Referanseløsning (a).Løs opp 0,50 g sorbitol CRS i 2 mL vann R og fortynn til 10,0 mL med samme løsningsmiddel.
Referanseløsning (b).Fortynn 2,0 ml av testløsningen til 100,0 ml med vann R.
Referanseløsning (c).Fortynn 5,0 mL referanseløsning (b) til 100,0 mL med vann R.
Referanseløsning (d).Løs opp 0,5 g sorbitol R og 0,5 g mannitol R (urenhet A) i 5 mL vann R og fortynn til 10,0 mL med samme løsningsmiddel.
Kolonne:
–størrelse:l=0,3m,Ø=7,8mm
–stasjonær fase: sterk kationbytterharpiks (kalsiumform) R (9 μm);
–temperatur: 85±1°C
Mobil fase: avgasset vann R.
Strømningshastighet: 0,5 ml/min
Deteksjon: refraktometer holdes på konstant temperatur (f.eks. 35 °C).
Injeksjon: 20 μL av testløsningen og referanseløsningene (b) (c) og (d)
Kjøretid: to ganger retensjonstiden for sorbitol.
Relativ retensjon med referanse til sorbitol (retensjonstid = ca. 27 min): urenhet C = ca. 0,6;urenhet A = ca. 0,8;urenhet B = ca. 1,1.
Systemegnethet: referanseløsning (d):
–oppløsning: minimum 2,0 mellom toppene på grunn av urenhet A og sorbitol.
Grenser:
– enhver urenhet: for hver urenhet, ikke mer enn arealet av hovedtoppen i kromatogrammet oppnådd med referanseløsning (b) (2 prosent);
–totalt: ikke mer enn 1,5 ganger arealet av hovedtoppen i kromatogrammet oppnådd med referanseløsning (b) (3 prosent);
– se bort fra grensen: arealet av hovedtoppen i kromatogrammet oppnådd med referanseløsning (c) (0,1 prosent).
Bly (2.4.10): maksimalt 0,5 ppm.
Nikkel (2.4.15): maksimalt 1 ppm.
Løs opp stoffet som skal undersøkes i 150,0 mL av den foreskrevne blandingen av løsemidler.
Vann (2.5.12): maksimalt 1,5 prosent, bestemt på 1,00 g.Bruk en blanding av 1 volum formamid R og 2 volumer vannfri metanol R som løsningsmiddel.
Mikrobiell forurensning
Hvis beregnet for bruk ved fremstilling av parenterale preparater:
– TAMC: akseptkriterium 102CFU/g (2.6.12).
Hvis den ikke er beregnet på bruk ved fremstilling av parenterale preparater:
– TAMC: akseptkriterium 103CFU/g (2.6.12);
– TYMC: akseptkriterium 102CFU/g (2.6.12);
-fravær av Escherichia coli (2.6.13);
–fravær av Salmonella (2.6.13).
Bakterielle endotoksiner(2.6.14).Hvis beregnet for bruk ved fremstilling av parenterale preparater uten ytterligere passende prosedyre for fjerning av bakterielle endotoksiner:
– mindre enn 4 IE/g for parenterale preparater med en konsentrasjon på mindre enn 100 g/l sorbitol
– mindre enn 2,5 IE/g for parenterale preparater med en konsentrasjon på 100 g/l eller mer av sorbitol
ANALYSE
Væskekromatografi (2.2.29) som beskrevet i testen for beslektede stoffer med følgende modifikasjon.
Injeksjon: testløsning og referanseløsning (a).
Beregn prosentandelen av D-sorbitol fra det deklarerte innholdet av sorbitol CRS.
MERKING
Etiketten sier:
– der det er aktuelt, maksimal konsentrasjon av bakterielle endotoksiner;
– der det er aktuelt, at stoffet er egnet for bruk til fremstilling av parenterale preparater.
URenheter
A. D-mannitol,
B. D-iditol,
C. 4-O-a-D-glukopyranosyl-D-glucitol (D-maltitol).

D-Sorbitol (CAS: 50-70-4) USP-testmetode
DEFINISJON
Sorbitol inneholder NLT 91,0 % og NMT 100,5 % av D-sorbitol, beregnet på vannfri basis.Mengden av totalt sukker, andre flerverdige alkoholer og eventuelle heksitolanhydrider, hvis de oppdages, er ikke inkludert i kravene, og heller ikke i den beregnede mengden under Andre urenheter i generelle merknader.
IDENTIFIKASJON
• A.
Prøveløsning: 1 g sorbitol i 75 ml vann
Analyse: Overfør 3 mL prøveløsning til et 15 cm reagensrør, og tilsett 3 mL nylaget katekolløsning (1 av 10), og bland.Tilsett 6 mL svovelsyre, og varm deretter røret forsiktig i en flamme i 30 s.
• B. Retensjonstiden for hovedtoppen til prøveløsningen tilsvarer den fra standardløsningen, som oppnådd i analysen.
ANALYSE
• FREMGANGSMÅTE
Mobil fase: Bruk avgasset vann.
Systemegnet løsning: Forbered en løsning som inneholder 4,8 mg/g av hver USP Sorbitol RS og mannitol
Standardløsning: 4,8 mg/g USP Sorbitol RS
Prøveløsning: Løs opp 0,10 g sorbitol i vann, og fortynn med vann til 20 g.Registrer den endelige løsningens vekt, og bland grundig.
Kromatografisk system
(Se Kromatografi <621>, Systemegnethet.)
Modus: LC
Detektor: Brytningsindeks
Kolonne: 7,8 mm x 10 cm;pakning L34
Temperatur
Kolonne: 50±2°
Detektor: 35°
Strømningshastighet: 0,7 ml/min
Injeksjonsstørrelse: 10 μL
System egnethet
Prøver: Systemegnethetsløsning og standardløsning [MERK - De relative retensjonstidene for mannitol og sorbitol er henholdsvis ca. 0,6 og 1,0.]
Krav til egnethet
Oppløsning: NLT 2.0 mellom sorbitol og mannitol, systemegnethetsløsning
Relativt standardavvik: NMT 2,0 %, Standardløsning
Analyse
Prøver: Standardløsning og Prøveløsning
Beregn prosentandelen, på vannfri basis, av D-sorbitol i delen av sorbitol tatt:
Resultat = (rU/rS) x (CS/CU) x (100/(100 -W)) x 100
rU= topprespons fra prøveløsningen
rS= topprespons fra standardløsningen
CS= konsentrasjon av USP Sorbitol RS i standardløsningen (mg/g)
CU= konsentrasjon av sorbitol i prøveløsningen (mg/g)
W= prosentandel oppnådd i testen for vannbestemmelse
Akseptkriterier: 91,0 %–100,5 % på vannfri basis
URenheter
• GRENSE PÅ NIKE
Prøveløsning: Løs opp 20,0 g sorbitol i fortynnet eddiksyre, og fortynn med fortynnet eddiksyre til 150 ml.
Blank løsning: 150 ml fortynnet eddiksyre
Standardløsninger: Forbered tre løsninger ved å tilsette 0,5, 1,0 og 1,5 mL nikkelstandardløsning TS til 20,0 g Sorbitol oppløst i fortynnet eddiksyre, og fortynn med samme løsningsmiddel til 150 mL.
Instrumentelle forhold
(Se spektrofotometri og lysspredning <851>)
Modus: Atomabsorpsjonsspektrofotometri
Analytisk bølgelengde: 232,0 nm
Lampe: Nikkel hul katode
Flamme: Luft-acetylen
Analyse
Prøver: Standardløsninger og Prøveløsning
Til hver prøve tilsett 2,0 ml av en mettet ammoniumpyrrolidinditiokarbamatløsning (som inneholder 10 g/L ammoniumpyrrolidinditiokarbamat) og 10,0 ml metylisobutylketon og rist i 30 s.Beskytt mot sterkt lys.La de to lagene skilles, og bruk metylisobutylketonlaget.Sett instrumentet til null ved å bruke det organiske laget fra den tomme løsningen.
Bestem samtidig absorbansene til det organiske laget fra prøvene minst tre ganger hver.Registrer gjennomsnittet av de jevne avlesningene for hver av standardløsningene og prøveløsningen.Mellom hver måling, aspirer det organiske laget fra den tomme løsningen, og kontroller at avlesningen går tilbake til null.Plott absorbansene til standardløsningene og prøveløsningen versus tilsatt mengde nikkel.
Ekstrapoler linjen som forbinder punktene på grafen til den møter konsentrasjonsaksen.Avstanden mellom dette punktet og skjæringspunktet mellom aksene representerer konsentrasjonen av nikkel i prøveløsningen.
Akseptkriterier: NMT 1 ppm
• RESTTENNING <281>: NMT 0,1 %, bestemt på en 1,5 g porsjon
REDUSERING AV SUKKER
[MERK-Beløpet bestemt i denne testen er ikke inkludert i det beregnede beløpet under Andre urenheter i de generelle merknadene.]
Prøveløsning: Løs opp 3,3 g Sorbitol i 3 ml vann ved hjelp av forsiktig varme.Avkjøl og tilsett 20,0 mL cupric citrate TS og noen glassperler.Varm opp slik at kokingen begynner etter 4 min, og hold koken i 3 min.Avkjøl raskt og tilsett 40 mL fortynnet eddiksyre, 60 mL vann og 20,0 mL 0,05 N jod VS.Tilsett 25 mL av en blanding av 6 mL saltsyre og 94 mL vann under kontinuerlig risting.
Analyse: Når bunnfallet er oppløst, titreres overskuddet av jod med 0,05 N natriumtiosulfat VS ved å bruke 2mL stivelse TS, tilsatt mot slutten av titreringen, som en indikator.
Akseptkriterier: NLT 12,8 mL 0,05 N natriumtiosulfat VS kreves, tilsvarende NMT 0,3 % av reduserende sukker, som glukose
• KLORID OG SULFAT, klorid<221> (hvis merket for bruk ved tilberedning av parenterale doseringsformer)
Prøve: 1,5 g
Akseptkriterier: Prøven viser ikke mer klorid enn det som tilsvarer 0,10 ml 0,020 N saltsyre (NMT 0,0050%).
• KLORID OG SULFAT, Sulfat <221> (hvis merket for bruk ved tilberedning av parenterale doseringsformer)
Prøve: 1,0 g
Akseptkriterier: Prøven viser ikke mer sulfat enn det som tilsvarer 0,10 ml 0,020 N svovelsyre (NMT 0,01%).
SPESIFIKKE TESTER
• MIKROBIELL TESTNING <61> og TEST FOR SPESIFISERTE MIKROORGANISMER <62>: Det totale aerobe antallet ved bruk av platemetoden er NMT 1000 cfu/g, og det totale antallet kombinerte muggsopp og gjær er NMT 100 cfu/g
• PH <791>: 3,5-7,0, i en 10 % (w/w) løsning i karbondioksidfritt vann
• VANNBESTEMMELSE, Metode I <921>: NMT 1,5 %
KLARHET OG FARGE LØSNING (hvis merket for bruk ved fremstilling av parenterale doseringsformer)
Prøve: 10,0 g
Analyse: Løs opp prøven i 100,0 mL karbondioksidfritt vann.
Akseptkriterier: Løsningen er klar og fargeløs.
• BAKTERIELE ENDOTOKSIN-TEST <85> (hvis merket for bruk ved fremstilling av parenterale doseringsformer): NMT 4 USP endotoksinenheter/g for parenterale doseringsformer med en konsentrasjon på mindre enn 100 g/l sorbitol, og NMT 2,5 USP endotoksinenheter/g. for parenterale doseringsformer med en konsentrasjon på 100 g/l eller mer av sorbitol.
TILLEGGSKRAV
• EMBALLASJON OG OPPBEVARING: Oppbevares i godt lukkede beholdere.Ingen lagringskrav er spesifisert.
• MERKING: Sorbitol beregnet for bruk ved fremstilling av parenterale doseringsformer er merket slik.
USP REFERANSE STANDARDER <11>
USP Endotoksin RS
USP Sorbitol RS