Gemcitabin Hydrochloride CAS 122111-03-9 API USP35 Standard

Gemcitabinhydroklorid
C9H11F2N3O4·HCl 299,66
Cytidin, 2'-deoksy-2',2'-difluor-, monohydroklorid.
2'-Deoksy-2',2'-difluorocytidinmonohydroklorid (β-isomer) [122111-03-9].
» Gemcitabinhydroklorid inneholder ikke mindre enn 97,5 prosent og ikke mer enn 101,5 prosent av C9H11F2N3O4·HCl, beregnet som den er.
[Forsiktig-Gemcitabine Hydrochloride er et potent cytotoksisk middel.Det bør utvises stor forsiktighet for å unngå å puste inn partikler og utsette huden for det.]
Emballasje og lagring - Oppbevar i tette beholdere.
Merking - Der den er beregnet for bruk ved fremstilling av injiserbare doseringsformer, står det på etiketten at den er steril eller må underkastes videre bearbeiding under fremstilling av injiserbare doseringsformer.
USP Referansestandarder <11>-
USP Cytosine RS
USP Endotoksin RS
USP Gemcitabin Hydrochloride RS
Identifikasjon-
A: Infrarød absorpsjon <197K>.
B: Den oppfyller kravene i testene for Klorid <191>.
Spesifikk rotasjon <781S>: mellom +43 og +50, ved 20.
Testløsning: 10 mg per ml.
pH <791>: mellom 2,0 og 3,0, i en løsning som inneholder 10 mg per ml.
Rester ved antennelse <281>: ikke mer enn 0,1 %.
Tungmetaller, Metode I <231>: 0,001 %.
Kromatografisk renhet-
Løsning A- Fortsett som anvist for mobil fase i analysen.
Løsning B-Forbered filtrert og avgasset metanol.
Mobil fase-Bruk variable blandinger av løsning A og løsning B som anvist under kromatografisk system.Gjør justeringer om nødvendig (se System egnethet under Kromatografi 621).
Systemegnethetsløsning - Fortsett som anvist i analysen.
Standardløsning – Løs opp en nøyaktig veid mengde USP Gemcitabin Hydrochloride RS og USP Cytosine RS i vann, og fortynn kvantitativt, og trinnvis om nødvendig, for å oppnå en løsning med en kjent konsentrasjon på ca. 2 µg per ml av hver.
Testløsning - Overfør omtrent 50 mg gemcitabinhydroklorid, nøyaktig veid, til en 25 ml målekolbe, løs opp i og fortynn med vann til volum, og bland.
Kromatografisk system (se kromatografi 621) - Fortsett som anvist under analysen.Kromatografen programmeres som følger.
Tid (minutter) Løsning A (%) Løsning B (%) Eluering
0–8 97 3 isokratisk
8–13 97®50 3®50 lineær gradient
13–20 50 50 isokratisk
20–25 50®97 50®3 re-ekvilibrering
Kromatografer systemegnethetsløsningen, og registrer toppresponsene som anvist for prosedyre: de relative retensjonstidene er ca. 0,5 for gemcitabin-anomer og 1,0 for gemcitabin;oppløsningen, R, mellom gemcitabin-anomer og gemcitabin er ikke mindre enn 8,0;og halefaktoren for gemcitabin er ikke mer enn 1,5.Kromatografer standardløsningen, og registrer toppresponsene som anvist for prosedyre: de relative retensjonstidene er ca. 0,1 for cytosin og 1,0 for gemcitabin;det relative standardavviket for gjentatte injeksjoner er ikke mer enn 2,0 %.
Prosedyre - Injiser separat et volum (ca. 20 µL) av standardløsningen og testløsningen i kromatografen, registrer kromatogrammet og mål alle toppresponsene.Beregn prosentandelen av cytosin i delen av Gemcitabin tatt med formelen:
2,5(Cc/W)(rt/rs)
hvor Cc er konsentrasjonen av USP Cytosin RS i standardløsningen, i µg per ml;W er vekten, i mg, av gemcitabin tatt;rt er toppresponsen for cytosin i testløsningen;og rs er responsen for cytosin i standardløsningen: ikke mer enn 0,1 % av cytosin er funnet.Beregn prosentandelen av hver annen urenhet enn cytosin i delen av Gemcitabin tatt med formelen:
2,5(Cs / W)(ri / rs)
hvor Cs er konsentrasjonen av USP Gemcitabin Hydrochloride RS i standardløsningen, i µg per ml;W er vekten, i mg, av gemcitabin tatt;ri er toppresponsen for hver urenhet i testløsningen;og rs er responsen på grunn av gemcitabin i standardløsningen: ikke mer enn 0,1 % gemcitabin-anomer eller annen individuell urenhet er funnet;og summen av alle urenheter er ikke mer enn 0,2%.Ekskluder fra summen av alle urenheter alle topper som er under kvantifiseringsgrensen (0,02%).
Andre krav - Der det står på etiketten at Gemcitabin Hydrochloride er sterilt, oppfyller det kravene til bakterielle endotoksiner og Sterilitet under Gemcitabin til injeksjon.Der det står på etiketten at Gemcitabinhydroklorid må underkastes videre bearbeiding under fremstilling av injiserbare doseringsformer, oppfyller det kravene til bakterielle endotoksiner under Gemcitabin til injeksjon.
Analyse-
Mobil fase-Forbered en filtrert og avgasset løsning som inneholder 13,8 g monobasisk natriumfosfat og 2,5 mL fosforsyre i 1000 mL vann.[merknad-pH til denne løsningen er mellom 2,4 og 2,6.]
Systemegnet løsning - Overfør ca. 10 mg Gemcitabin Hydrochloride til et lite hetteglass, tilsett 4 ml av en løsning som inneholder 168 mg kaliumhydroksid per ml metanol, tett på lokket og soniker.Varm opp til 55°C i 6 til 16 timer, la avkjøles og overfør innholdet til en 100 ml målekolbe med påfølgende vask av 1 % (v/v) fosforsyre.Fortynn med 1% fosforsyre til volum, og bland.[merknad-Denne løsningen inneholder omtrent 0,02 mg per ml gemcitabin α-anomer.]
Standard forberedelse - Løs opp en nøyaktig veid mengde USP Gemcitabin Hydrochloride RS i vann, og fortynn kvantitativt, og trinnvis om nødvendig, med vann for å oppnå en løsning med en kjent konsentrasjon på ca. 0,1 mg per ml.
Analyseforberedelse - Overfør ca. 20 mg gemcitabinhydroklorid, nøyaktig veid, til en 200 ml målekolbe, løs opp i og fortynn med vann til volum, og bland.
Kromatografisk system (se Kromatografi <621>)-Væskekromatografen er utstyrt med en 275-nm-detektor og en 4,6 mm × 25-cm kolonne som inneholder 5-µm pakking L7.Strømningshastigheten er ca. 1,2 ml per minutt.Kromatografer systemegnethetsløsningen, og registrer toppresponsene som anvist for prosedyre: oppløsningen, R, mellom gemcitabin-anomeren og gemcitabin er ikke mindre enn 8,0;og halefaktoren bestemt fra gemcitabin er ikke mer enn 1,5.Kromatografer standardpreparatet, og registrer toppresponsene som angitt for prosedyre: det relative standardavviket for replikatinjeksjoner er ikke mer enn 1,0 %.
Prosedyre - Injiser like volumer (ca. 20 µL) av standardpreparatet og analysepreparatet separat i kromatografen, registrer kromatogrammene og mål responsene for de viktigste toppene.Beregn mengden, i mg, av C9H11F2N3O4·HCl i delen av gemcitabinhydroklorid tatt med formelen:
200C(rU / rS)
hvor C er konsentrasjonen, i mg per ml, av USP Gemcitabin Hydrochloride RS i standardpreparatet;og rU og rS er toppresponsene oppnådd fra henholdsvis analysepreparatet og standardpreparatet.