Fredag 5. november 2021 – 06:45
PAXLOVID™ (PF-07321332; ritonavir) ble funnet å redusere risikoen for sykehusinnleggelse eller død med 89 % sammenlignet med placebo hos ikke-innlagte høyrisiko voksne med COVID-19
I den totale studiepopulasjonen til og med dag 28 ble det ikke rapportert noen dødsfall hos pasienter som fikk PAXLOVID™ sammenlignet med 10 dødsfall hos pasienter som fikk placebo
Pfizer planlegger å sende inn dataene som en del av sin pågående rullerende innsending til US FDA for Emergency Use Authorization (EUA) så snart som mulig
NEW YORK–(BUSINESS WIRE)– Pfizer Inc. (NYSE: PFE) kunngjorde i dag sin undersøkelsesroman COVID-19 oral antiviral kandidat, PAXLOVID™, reduserte sykehusinnleggelse og dødsfall betydelig, basert på en midlertidig analyse av fase 2/3 EPIC- HR (Evaluation of Protease Inhibition for COVID-19 in High-Risk Patients) randomisert, dobbeltblind studie av ikke-innlagte voksne pasienter med COVID-19, som har høy risiko for å utvikle seg til alvorlig sykdom.Den planlagte interimanalysen viste en 89 % reduksjon i risikoen for COVID-19-relatert sykehusinnleggelse eller død uansett årsak sammenlignet med placebo hos pasienter behandlet innen tre dager etter symptomdebut (primært endepunkt);0,8 % av pasientene som fikk PAXLOVID™ ble innlagt på sykehus gjennom dag 28 etter randomisering (3/389 innlagt uten dødsfall), sammenlignet med 7,0 % av pasientene som fikk placebo og ble innlagt på sykehus eller døde (27/385 innlagt på sykehus med 7 påfølgende dødsfall).Den statistiske signifikansen av disse resultatene var høy (p<0,0001).Lignende reduksjoner i COVID-19-relatert sykehusinnleggelse eller død ble observert hos pasienter behandlet innen fem dager etter symptomdebut;1,0 % av pasientene som fikk PAXLOVID™ ble innlagt på sykehus gjennom dag 28 etter randomisering (6/607 innlagt på sykehus, uten dødsfall), sammenlignet med 6,7 % av pasientene som fikk placebo (41/612 innlagt på sykehus med 10 påfølgende dødsfall), med høy statistisk signifikans (p<0,0001).I den totale studiepopulasjonen til og med dag 28 ble det ikke rapportert noen dødsfall hos pasienter som fikk PAXLOVID™ sammenlignet med 10 (1,6 %) dødsfall hos pasienter som fikk placebo.
Etter anbefaling fra en uavhengig dataovervåkingskomité og i samråd med US Food and Drug Administration (FDA), vil Pfizer slutte å delta i studien på grunn av den overveldende effekten som er vist i disse resultatene og planlegger å sende inn dataene som en del av sin pågående rullerende innsending til US FDA for Emergency Use Authorization (EUA) så snart som mulig.
"Dagens nyheter er en ekte gamechanger i den globale innsatsen for å stoppe ødeleggelsene av denne pandemien.Disse dataene tyder på at vår orale antivirale kandidat, hvis den er godkjent eller autorisert av regulatoriske myndigheter, har potensial til å redde pasienters liv, redusere alvorlighetsgraden av COVID-19-infeksjoner og eliminere opptil ni av ti sykehusinnleggelser, sier Albert Bourla. Styreleder og administrerende direktør, Pfizer."Gitt den fortsatte globale virkningen av COVID-19, har vi vært laserfokusert på vitenskapen og oppfyller vårt ansvar for å hjelpe helsesystemer og institusjoner rundt om i verden, samtidig som vi sikrer rettferdig og bred tilgang til mennesker overalt."
Hvis godkjent eller autorisert, vil PAXLOVID™, som har sin opprinnelse i Pfizers laboratorier, være det første orale antivirale stoffet i sitt slag, en spesifikt utviklet SARS-CoV-2-3CL proteasehemmer.Etter vellykket gjennomføring av resten av det kliniske utviklingsprogrammet EPIC og underlagt godkjenning eller autorisasjon, kan det foreskrives bredere som en hjemmebehandling for å redusere alvorlighetsgraden av sykdom, sykehusinnleggelser og dødsfall, samt redusere sannsynligheten for infeksjon etter eksponering, blant voksne.Den har vist kraftig antiviral in vitro-aktivitet mot sirkulerende varianter av bekymring, så vel som andre kjente koronavirus, noe som tyder på dets potensial som et terapeutisk middel for flere typer koronavirusinfeksjoner.
"Alle av oss i Pfizer er utrolig stolte av forskerne våre, som designet og utviklet dette molekylet, og jobber med det ytterste presserende for å bidra til å redusere virkningen av denne ødeleggende sykdommen på pasienter og deres lokalsamfunn," sa Mikael Dolsten, MD, PhD., Chief Scientific Officer og president, Worldwide Research, Development and Medical of Pfizer."Vi er takknemlige for alle pasienter, etterforskere og nettsteder rundt om i verden som deltok i denne kliniske studien, alle med det felles målet å bringe frem en banebrytende oral terapi for å bekjempe COVID-19."
Fase 2/3 EPIC-HR-studien begynte påmelding i juli 2021. Fase 2/3 EPIC-SR (Evaluation of Protease Inhibition for COVID-19 in Standard-Risk Patients) og EPIC-PEP (Evaluation of Protease Inhibition for COVID- 19 i Post-Exposure Prophylaxis), som startet i henholdsvis august og september 2021, ble ikke inkludert i denne interimsanalysen og pågår.
Om fase 2/3 EPIC-HR-interimsanalysen
Den primære analysen av det midlertidige datasettet evaluerte data fra 1219 voksne som ble registrert innen 29. september 2021. På tidspunktet for beslutningen om å slutte å rekruttere pasienter, var registreringen på 70 % av de 3000 planlagte pasientene fra kliniske forsøkssteder over hele Nord- og Sør-Amerika, Europa, Afrika og Asia, med 45 % av pasientene lokalisert i USA.Registrerte personer hadde en laboratoriebekreftet diagnose av SARS-CoV-2-infeksjon innen en fem-dagers periode med milde til moderate symptomer og ble pålagt å ha minst én karakteristisk eller underliggende medisinsk tilstand assosiert med økt risiko for å utvikle alvorlig sykdom fra COVID. -19.Hver pasient ble randomisert (1:1) for å få PAXLOVID™ eller placebo oralt hver 12. time i fem dager.
Om sikkerhetsdata for fase 2/3 EPIC-HR-studien
Gjennomgangen av sikkerhetsdata inkluderte en større kohort på 1881 pasienter i EPIC-HR, hvis data var tilgjengelige på tidspunktet for analysen.Behandlingsutløste bivirkninger var sammenlignbare mellom PAXLOVID™ (19 %) og placebo (21 %), hvorav de fleste var milde i intensitet.Blant pasientene som kunne evalueres for behandlingsutløste bivirkninger, ble færre alvorlige bivirkninger (1,7 % vs. 6,6 %) og seponering av studiemedikamentet på grunn av bivirkninger (2,1 % vs. 4,1 %) observert hos pasienter som ble doseret med PAXLOVID™ sammenlignet med placebo, henholdsvis.
Om PAXLOVID™ (PF-07321332; ritonavir) og EPIC Development Program
PAXLOVID™ er en SARS-CoV-2 proteasehemmer antiviral terapi, spesielt utviklet for å gis oralt slik at den kan foreskrives ved første tegn på infeksjon eller ved første bevissthet om en eksponering, og potensielt hjelpe pasienter med å unngå alvorlig sykdom som kan føre til til sykehusinnleggelse og død.PF-07321332 er designet for å blokkere aktiviteten til SARS-CoV-2-3CL-proteasen, et enzym som koronaviruset trenger for å replikere.Samtidig administrering med en lav dose ritonavir bidrar til å bremse metabolismen, eller nedbrytningen, av PF-07321332 slik at den forblir aktiv i kroppen i lengre perioder ved høyere konsentrasjoner for å bidra til å bekjempe viruset.
PF-07321332 hemmer viral replikasjon på et stadium kjent som proteolyse, som skjer før viral RNA-replikasjon.I prekliniske studier viste ikke PF-07321332 tegn på mutagene DNA-interaksjoner.
Pfizer startet EPIC-HR-studien i juli 2021 etter positive kliniske fase 1-studieresultater og fortsetter å evaluere den antivirale undersøkelsen i ytterligere EPIC-studier.I august 2021 startet Pfizer fase 2/3 EPIC-SR (evaluering av proteasehemming for COVID-19 i standardrisikopasienter), for å evaluere effekt og sikkerhet hos pasienter med bekreftet diagnose av SARS-CoV-2-infeksjon som er ved standardrisiko (dvs. lav risiko for sykehusinnleggelse eller død).EPIC-SR inkluderer en kohort av vaksinerte pasienter som har en akutt gjennombruddssymptomatisk COVID-19-infeksjon og som har risikofaktorer for alvorlig sykdom.I september satte Pfizer i gang fase 2/3 EPIC-PEP (evaluering av proteasehemming for COVID-19 i post-eksponeringsprofylakse) for å evaluere effekt og sikkerhet hos voksne eksponert for SARS-CoV-2 av et husstandsmedlem.
For mer informasjon om EPIC fase 2/3 kliniske studier for PAXLOVID™, besøk clinicaltrials.gov.
Om Pfizers forpliktelse til rettferdig tilgang
Pfizer er forpliktet til å jobbe mot rettferdig tilgang til PAXLOVID™ for alle mennesker, med mål om å levere trygge og effektive antivirale medisiner så snart som mulig og til en overkommelig pris.Hvis kandidaten vår lykkes, under pandemien, vil Pfizer tilby vår undersøkelsesbaserte orale antivirale terapi gjennom en pristilnærming basert på inntektsnivået i hvert land for å fremme likeverdig tilgang over hele verden.Høy- og øvre middelinntektsland vil betale mer enn lavinntektsland.Selskapet har inngått forhåndskjøpsavtaler med flere land og er i forhandlinger med flere andre.Pfizer har også begynt og vil fortsette å investere opptil omtrent 1 milliard dollar for å støtte produksjonen og distribusjonen av denne undersøkelsesbehandlingen, inkludert å utforske potensielle kontraktsproduksjonsalternativer for å sikre tilgang på tvers av lav- og mellominntektsland, i påvente av myndighetsgodkjenning.
Selskapet jobber for å sikre tilgang for sin nye antivirale kandidat for de mest trengende rundt om i verden, i påvente av vellykkede prøveresultater og myndighetsgodkjenning.
Innleggstid: 19. november 2021