Orlistat CAS 96829-58-2 API vekttap medikamentrenhet 98,0~101,5 %

Orlistat
C29H53NO5 495,73
l-leucin, N-formyl-, 1-[(3-heksyl-4-okso-2-oksetanyl)metyl]dodecylester, [2S-[2(R*), 3]]-;
N-formyl-l-leucin, ester med (3S,4S)-3-heksyl-4-[(2S)-2-hydroksytridecyl]-2-oksetanon [96829-58-2].
DEFINISJON
Orlistat inneholder NLT 98,0 % og NMT 101,5 % av C29H53NO5, beregnet på vannfri, løsningsmiddelfri basis.
IDENTIFIKASJON
• A. Infrarød absorpsjon <197M>
• B. Retensjonstiden for hovedtoppen til prøveløsningen tilsvarer den for standardløsningen, som oppnådd i analysen.
ANALYSE
• Fremgangsmåte
[Merk - Unngå bruk av plastflasker for klargjøring eller inneslutning av enhver løsning i denne analysen.]
Mobil fase: Acetonitril, fosforsyre og vann (860: 0,05: 140)
Standardløsning: 0,5 mg/ml USP Orlistat RS i mobil fase.Injiser umiddelbart etter tilberedning eller oppbevar ved 5.
Prøveløsning: 0,5 mg/ml Orlistat i mobil fase.Injiser umiddelbart etter tilberedning eller oppbevar ved 5.
Kromatografisk system
(Se Kromatografi <621>, Systemegnethet.)
Modus: LC
Detektor: UV 195
Kolonne: 3,9 mm × 15 cm;4-µm pakning L1
Strømningshastighet: 1,0 ml/min
Injeksjonsstørrelse: 20 µL
System egnethet
Eksempel: Standardløsning
Krav til egnethet
Relativt standardavvik: NMT 2,0 %
Analyse
Prøver: Standardløsning og Prøveløsning
Beregn prosentandelen av orlistat (C29H53NO5) i den delen av Orlistat som er tatt:
Resultat = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = topprespons fra prøveløsningen
rS = topprespons fra standardløsningen
CS = konsentrasjon av USP Orlistat RS i standardløsningen (mg/mL)
CU = konsentrasjon av Orlistat i prøveløsningen (mg/ml)
Akseptkriterier: 98,0 %-101,5 % på vannfri, løsningsmiddelfri basis
URenheter
Uorganiske urenheter
• Rester ved tenning <281>: NMT 0,1 %
• Tungmetaller, metode II <231>: 20 ppm
Organiske urenheter
• Prosedyre 1: Grense for Orlistat-relatert forbindelse A
Standardløsning: 0,1 mg/ml USP Orlistat-relatert forbindelse A RS i aceton
Prøveløsning: 50 mg/ml Orlistat i aceton
Kromatografisk system
(Se Kromatografi <621>, Tynnlagskromatografi.)
Modus: TLC
Adsorbent: 0,25 mm lag av kromatografisk silikagelblanding
Påføringsvolum: 10 µL
Utvikler løsningsmiddelsystem: Toluen og etylacetat (4:1)
Deteksjonsløsning: Overfør 2,5 g fosfomolybdinsyre og 1 g cerrisulfat til en 100 ml målekolbe, løs opp i og fortynn med metanol til volum.
Analyse
Prøver: Standardløsning og Prøveløsning
Fjern platen, og lufttørk den grundig.Spray den tørkede platen med Detection-løsning, og sett platen i en ovn på 120 i 30 min.
Akseptkriterier: Enhver sekundær flekk fra prøveløsningen som tilsvarer orlistat-relatert forbindelse A er ikke mer intens enn den tilsvarende flekken fra standardløsningen (0,2 %).
• Prosedyre 2: Grense for Orlistat-relatert forbindelse B
Standardløsning: 0,025 mg/ml USP Orlistat-relatert forbindelse B RS i metylenklorid
Prøveløsning: 50 mg/ml Orlistat i metylenklorid
Tilsatt prøveløsning: 50 mg/ml Orlistat i standardløsning
Kromatografisk system
(Se Kromatografi <621>, Systemegnethet.)
Modus: GC
Detektor: Flammeionisering
Kolonne: 0,32 mm x 30 m smeltet silika, belagt med en 0,25 µm G27 stasjonær fase
Kolonnetemperatur: Se temperaturprogramtabellen nedenfor.
Starttemperatur () Temperaturrampe (/min) Slutttemperatur () Holdetid ved slutttemperatur (min)
50 4 170 -
170 30 300 30
Temperatur
Injektor: 270
Detektor: 280
Bæregass: Helium
Strømningshastighet: 30 ml/min
Splittforhold: 10:1
Injeksjonsstørrelse: 2 µL
System egnethet
Eksempel: Standardløsning
Krav til egnethet
Relativt standardavvik: NMT 10,0 %
Analyse
Prøver: Prøveløsning og spiked prøveløsning
Beregn prosentandelen av orlistat-relatert forbindelse B i den delen av Orlistat som er tatt:
Resultat = [rU/(rSP rU)] × (CS/CT) × 100
rU = topprespons av orlistat-relatert forbindelse B fra prøveløsningen
rSP = topprespons av orlistat-relatert forbindelse B fra Spiked-prøveløsningen
CS = konsentrasjon av USP Orlistat-relatert forbindelse B RS i standardløsningen (mg/ml)
CT = konsentrasjon av Orlistat i spiked-prøveløsningen (mg/mL)
Akseptkriterier: NMT 0,05 % av orlistat-relatert forbindelse B er funnet.
• Prosedyre 3
[Merk - Unngå bruk av plastflasker for klargjøring eller inneslutning av enhver løsning i denne analysen.]
Mobil fase, standardløsning og prøveløsning: Forbered som anvist i analysen.
Systemegnet løsning: 10 µg/mL USP Orlistat RS, 0,1 µg/ml USP Orlistat-relatert forbindelse C RS og 0,25 µg/mL USP Orlistat-relatert forbindelse D RS i mobil fase
Kromatografisk system
(Se Kromatografi <621>, Systemegnethet.)
Fortsett som anvist i analysen, bortsett fra å kromatografere systemegnethetsløsningen.
System egnethet
Eksempel: Systemegnethetsløsning
Krav til egnethet
Signal-til-støy-forhold: NLT 3 for den orlistat-relaterte forbindelse C og orlistat-relaterte forbindelse D-topper
Relativt standardavvik: NMT 10,0 % for orlistat-toppen
Analyse
Prøver: Standardløsning og Prøveløsning
Beregn prosentandelen av hver urenhet i den delen av Orlistat som er tatt:
Resultat = (rU/rS) × (CS/CU) × (1/F) × 100
rU = topprespons for hver enkelt urenhet fra prøveløsningen
rS = topprespons av USP Orlistat RS fra standardløsningen
CS = konsentrasjon av USP Orlistat RS i standardløsningen (mg/mL)
CU = konsentrasjon av Orlistat i prøveløsningen (mg/ml)
F = relativ responsfaktor som gitt i Urenhetstabell 1
Akseptkriterier: Se Urenhetstabell 1.
Urenhetstabell 1
Navn Relativ oppbevaringstid Relativ responsfaktor akseptkriterier, NMT (%)
Formylleucinea 0,10 4,0 0,2
Orlistat-relatert forbindelse C 0,13 33 0,05
Orlistat åpen ring epimerb 0,44 1,0 0,2
Orlistat-relatert forbindelse D* 0,90 - Beregnet i
Prosedyre 4
Orlistat åpen ring amidec* 0,90 - Beregnet i
Prosedyre 4
Orlistat 1.00 - -
d-Leucin orlistatd 1,18 1,0 0,2
Individuell uidentifisert urenhet - 1,0 0,1
* Koelueres i dette LC-systemet, bestemt ved bruk av prosedyre 4.
et N-formyl-l-leucin.
b (2S,3R,5S)-5-[(S)-2-formylamino-4-metyl-pentanoyloksy]-2-heksyl-3-hydroksy-heksadekansyre.
c N-formyl-l-leucin (S)-1-[(2S,3S)-2-hydroksy-3-[1-fenyl-R-etylkarbomoyl]nonyl]-dodecylester.
d N-formyl-d-leucin (S)-1-[[(2S,3S)-3-heksyl-4-okso-2-oksetanyl]metyl]dodecylester eller enantiomer.
• Prosedyre 4: Grense for Orlistat-relatert forbindelse D
Mobil fase: Metanol og vann (83:17)
Systemegnet løsning: henholdsvis 4 mg/ml USP Orlistat RS og 2,4 µg/mL USP Orlistat-relatert forbindelse D RS i acetonitril
Standardløsning: 5,0 mg/ml USP Orlistat RS i acetonitril
Prøveløsning: 5,0 mg/ml Orlistat i acetonitril
Kromatografisk system
(Se Chromatography 621, System egnethet.)
Modus: LC
Detektor: 205 nm
Kolonne: 4,0 mm × 25 cm;5-µm pakning L7
Strømningshastighet: 0,6 ml/min
Injeksjonsstørrelse: 20 µL
System egnethet
Eksempel: Systemegnethetsløsning
Krav til egnethet
Signal-til-støy-forhold: NLT 3 for den orlistat-relaterte D-toppen
Relativt standardavvik: NMT 10,0 % for orlistat-toppen
Analyse
Prøver: Standardløsning og Prøveløsning
Beregn prosentandelen av hver urenhet i den delen av Orlistat som er tatt:
Resultat = (rU/rS) × (CS/CU) × (1/F) × 100
rU = topprespons for hver enkelt urenhet fra prøveløsningen
rS = topprespons for USP Orlistat RS fra standardløsningen
CS = konsentrasjon av USP Orlistat RS i standardløsningen (µg/mL)
CU = konsentrasjon av Orlistat i prøveløsningen (µg/mL)
F = relativ responsfaktor som oppnådd i Urenhetstabell 2
Akseptkriterier: Se Urenhetstabell 2.
Urenhetstabell 2
Navn Relativ oppbevaringstid Relativ responsfaktor akseptkriterier, NMT (%)
Orlistat-relatert forbindelse D 0,94 1,0 0,2
Orlistat 1.00 - -
Orlistat åpen ringamide 1,25 4,3 0,1
en N-formyl-l-leucin (S)-1-[(2S,3S)-2-hydroksy-3-[1-fenyl-R-etylkarbomoyl]nonyl]-dodecylester.
• Prosedyre 5: Grense for Orlistat-relatert forbindelse E
Buffer: 0,4 N boratløsning, justert til en pH på 10,2
Derivatiseringsmiddel: o-phthaldehyd (OPA) løsning.[Merk-Hvis det ikke er mulig å skaffe kommersielt, kan derivatiseringsmidlet fremstilles som 1 % hver av 3-merkaptopropionsyre og o-fthaldialdehyd i 0,4 M boratbufferløsning.]
Løsning A: Overfør 4,1 g natriumacetattrihydrat og 40 mg etylendiamintetraeddiksyre (EDTA) til en 1-liters målekolbe.Løs opp i 950 ml vann, og juster med 0,1 N natriumhydroksid til en pH på 7,2.Fortynn med vann til volum, tilsett 2,5 ml tetrahydrofuran og bland.Filtrer og avgass.
Løsning B: Overfør 2,7 g natriumacetattrihydrat og 40 mg EDTA til en 1-L målekolbe.Løs opp i 200 ml vann, og juster med 0,1 N natriumhydroksid til en pH på 7,2.Tilsett 800 ml acetonitril, filter og avgass.
Mobil fase: Se gradienttabellen nedenfor.
Tid (min) Løsning A (%) Løsning B (%)
0 96,7 3,3
20 60 40
24 0 100
38 0 100
38 96,7 3,3
45 96,7 3,3
Standardløsning: Overfør en veid mengde på ca. 0,2 mg USP Orlistat-relatert forbindelse E RS til et 20 ml head-space hetteglass.Tilsett 10 mL 4 N natriumhydroksid, og lukk hetteglasset.Varm opp hetteglasset til 100°C i 1 time, og la det avkjøles til romtemperatur.Overfør 2 mL av den resulterende løsningen til en 50 mL målekolbe, og fortynn med vann til volum.Til 0,5 mL av denne løsningen tilsett 2,0 mL buffer og 0,5 mL derivatiseringsmiddel.
Prøveløsning: Fortsett som anvist for standardløsningen, men bruk i stedet 25 mg Orlistat for å erstatte 0,2 mg USP Orlistat-relatert forbindelse E RS.
Kromatografisk system
(Se Kromatografi <621>, Systemegnethet.)
Modus: LC
Detektor: Fluorescens 340 nm (eksitasjon);450 nm (utslipp)
Kolonner
Beskyttelse: 2,1 mm × 2 cm;50 µm pakning L1
Analytisk: 2,1 mm × 20 cm;pakning L1
Strømningshastighet: 0,5 ml/min
Injeksjonsstørrelse: 20 µL
System egnethet
Eksempel: Standardløsning
Krav til egnethet
Relativt standardavvik: NMT 6,0 % for den orlistat-relaterte forbindelse E-toppen
Analyse
Prøver: Standardløsning og Prøveløsning
Beregn prosentandelen av denne urenheten i delen av Orlistat tatt:
Resultat = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = topprespons for orlistat-relatert forbindelse E i prøveløsningen
rS = topprespons for USP Orlistat-relatert forbindelse E RS i standardløsningen
CS = konsentrasjon av USP Orlistat-relatert forbindelse E RS i standardløsningen (mg/mL)
CU = konsentrasjon av Orlistat i prøveløsningen (mg/ml)
Akseptkriterier
Individuell urenhet: NMT 0,2 % av orlistat-relatert forbindelse E er funnet.
Totale urenheter: NMT 1,0 % av totale urenheter er funnet, resultatene for prosedyre 1, 2, 3, 4 og 5 er lagt til.
SPESIFIKKE TESTER
• Optisk rotasjon, spesifikk rotasjon <781>
Prøveløsning: 30 mg/ml i dehydrert alkohol
Akseptkriterier: Mellom -48,0 og -51,0, kl. 20
• Vannbestemmelse, metode Ic <921>: NMT 0,2 %
TILLEGGSKRAV
• Emballasje og lagring: Oppbevares i godt lukkede beholdere mellom 2 og 8 ℃.
• USP Reference Standards <11>
USP Orlistat RS
USP Orlistat-relatert forbindelse A RS
USP Orlistat-relatert forbindelse B RS
USP Orlistat-relatert forbindelse C RS
USP Orlistat-relatert forbindelse D RS
USP Orlistat-relatert forbindelse E RS
USP35