Ranitidinhydroklorid CAS 66357-59-3 analyse 97,5~102,0%

Ranitidinhydroklorid
C13H22N4O3S·HCl 350,87
1,1-etendiamin, N-[2-[[[5-[(dimetylamino)metyl]-2-furanyl]-metyl]tio]etyl]-N¢-metyl-2-nitro-, monohydroklorid.
N-[2-[[[5-[(Dimetylamino)metyl]-2-furanyl]metyl]tio]etyl]-N¢-metyl-2-nitro-1,1-etendiamin, hydroklorid [66357-59-3 ].
Ranitidinhydroklorid inneholder ikke mindre enn 97,5 prosent og ikke mer enn 102,0 prosent C13H22N4O3S·HCl, beregnet på tørket basis.
Emballasje og lagring - Oppbevar i tette, lysbestandige beholdere.
USP Referansestandarder <11>-
USP Ranitidine Hydrochloride RS
USP Ranitidine Resolution Mixture RS
Det er en blanding av ranitidinhydroklorid og fire relaterte urenheter: ranitidin-N-oksid, ranitidinkompleks nitroacetamid, ranitidindiaminhemifumarat og ranitidinaminoalkoholhemifumarat.
Ranitidin-N-oksid: N,N-dimetyl[5-[[[2-[[1-(metylamino)-2-nitroetenyl]amino]etyl]sulfanyl]metyl]furan-2-yl]metanamin-N-oksid.
Ranitidinkompleks nitroacetamid: N-[2-[[[5-[(dimetylamino)metyl]furan-2-yl]metyl]sulfanyl]etyl]-2-nitroacetamid.
Ranitidindiaminhemifumarat (relatert forbindelse A): 5-[[(2-aminoetyl)tio]metyl]-N,N-dimetyl-2-furanmetanamin, hemifumaratsalt.
Ranitidinaminoalkoholhemifumarat: [5-[(dimetylamino)metyl]furan-2-yl]metanol.
Identifikasjon-
A: Infrarød absorpsjon <197M>.
B: Ultrafiolett absorpsjon <197U>-
Løsning: 10 µg per ml.
Medium: vann.
Absorptiviteter ved 229 nm og 315 nm, beregnet på tørket basis, avviker ikke med mer enn 3,0 %.
C: En løsning av den oppfyller kravene til testene for Klorid <191>.
pH <791>: mellom 4,5 og 6,0, i en løsning (1 av 100).
Tap ved tørking <731>-Tørk den i vakuum ved 60°C i 3 timer: den mister ikke mer enn 0,75 % av vekten.
Rester ved antennelse <281>: ikke mer enn 0,1 %.
Kromatografisk renhet-
Fortynningsmiddel, mobil fase, oppløsningsløsning og kromatografisk system - Fortsett som anvist i analysen.
Standardoppløsning – Forbered som anvist for standardoppløsning i analysen.
Testløsning - Forbered som anvist for analyseklargjøring i analysen.
Prosedyre - Injiser like store volumer (ca. 10 µL) av standardløsningen og testløsningen separat i kromatografen, registrer kromatogrammene og identifiser ranitidintoppen og toppene på grunn av urenheter og nedbrytningsprodukter oppført i tabellen nedenfor.
Navn Relativ oppbevaringstid
Ranitidin enkel nitroacetamid1 0,14
Ranitidinoksim2 0,21
Ranitidin aminoalkohol3 0,45
Ranitidin diamin4 0,57
Ranitidin S-oksid5 0,64
Ranitidin N-oksid6 0,72
Ranitidinkompleks nitroacetamid7 0,84
Ranitidin-formaldehyd-addukt8 1.36
Ranitidin bis-forbindelse9 1,75
1 N-metyl-2-nitroacetamid.
2 3-(metylamino)-5,6-dihydro-2H-1,4-tiazin-2-onoksim.
3 {5-[(dimetylamino)metyl]furan-2-yl}metanol.
4 5-{[(2-aminoetyl)tio]metyl}-N,N-dimetyl-2-furanmetanamin (ranitidin-relatert forbindelse A).
5 N-{2-[({5-[(Dimetylamino)metyl]-2-furanyl}metyl)sulfinyl]etyl}-N¢-metyl-2-nitro-1,1-etendiamin (ranitidin-relatert forbindelse C).
6 N,N-dimetyl(5-{[(2-{[1-(metylamino)-2-nitroetenyl]amino}etyl)
sulfanyl]metyl}furan-2-yl)metanamin N-oksid.
7 N-{2-[({5-[(dimetylamino)metyl]furan-2-yl}metyl)sulfanyl]etyl}-2-nitroacetamid.
8 2,2¢-metylenbis(N-{2-[({5-[(dimetylamino)metyl]furan-2-yl}metyl)sulfanyl]etyl}-N¢-metyl-2-nitroeten-1,1- diamin).
9 N,N¢-bis{2-[({5-[(Dimetylamino)metyl]-2-furanyl}metyl)tio]etyl}-2-nitro-1,1-etendiamin (ranitidin-relatert forbindelse B).
Mål responsene for de viktigste toppene, og beregn prosentandelen av hver urenhet i delen av Ranitidinhydroklorid tatt av formelen:
100CV/W(ri/rS)
hvori C er konsentrasjonen, i mg per ml, av ranitidinhydroklorid i standardløsningen;V er volumet, i ml, av testløsningen;W er vekten, i mg, av Ranitidinhydroklorid tatt for å fremstille testløsningen;ri er toppresponsen for hver urenhet oppnådd fra testløsningen;og rS er ranitidintoppresponsen oppnådd fra standardløsningen: ikke mer enn 0,3 % ranitidin-bis-forbindelse er funnet, ikke mer enn 0,1 % av noen annen enkelt urenhet er funnet, og ikke mer enn 0,5 % av totale urenheter er funnet. .Rapporteringsnivået for urenheter er 0,05 %.
Analyse-
Fosfatbuffer – Plasser omtrent 1900 mL vann i en 2,0-L målekolbe, tilsett nøyaktig 6,8 mL fosforsyre og bland.Tilsett nøyaktig 8,6 ml 50 % natriumhydroksidløsning, og fortynn med vann til volum.Juster om nødvendig med 50 % natriumhydroksidløsning eller fosforsyre til en pH på 7,1, og filtrer.
Løsning A-Forbered en blanding av fosfatbuffer og acetonitril (98:2).
Løsning B-Forbered en blanding av fosfatbuffer og acetonitril (78:22).
Mobil fase-Bruk variable blandinger av løsning A og løsning B som anvist for kromatografisystemet.Gjør justeringer om nødvendig (se System egnethet under Kromatografi 621).
Løsning for fortynningsmiddel A.
Standard forberedelse - Løs opp en nøyaktig veid mengde USP Ranitidine Hydrochloride RS i fortynningsmiddel for å oppnå en løsning med en kjent konsentrasjon på ca. 0,125 mg ranitidinhydroklorid per ml.
Oppløsningsløsning – Overfør ca. 1,3 mg USP Ranitidine Resolution Mixture RS til en 10 ml målekolbe, og løs opp i og fortynn med fortynningsmiddel til volum.[merknad-USP Ranitidine Resolution Mixture RS inneholder ranitidinhydroklorid og fire relaterte urenheter: ranitidinaminoalkoholhemifumarat, ranitidindiaminhemifumarat, ranitidin-N-oksid og ranitidinkompleks nitroacetamid.]
Analyseforberedelse - Overfør omtrent 25 mg Ranitidinhydroklorid, nøyaktig veid, til en 200 ml målekolbe.Løs opp i og fortynn med Diluent til volum, og bland.
Kromatografisk system (se kromatografi <621>)-Væskekromatografen er utstyrt med en 230-nm detektor og en 4,6 mm × 10-cm kolonne som inneholder 3,5 µm pakking L1 som er stabil fra pH 1 til 12. Strømningshastigheten er ca. 1,5 ml per minutt.Kolonnetemperaturen holdes ved 35°C. Kromatografen programmeres som følger.
Tid (minutter) Løsning A (%) Løsning B (%) Eluering
0-10 100®0 0®100 lineær gradient
10-15 0 100 isokratisk
15-16 0®100 100®0 lineær gradient
16-20 100 0 re-ekvilibreringKromatografer oppløsningsløsningen, og identifiser toppene ved å bruke tabellen over urenheter og nedbrytningsprodukter (funnet ovenfor): oppløsningen, R, mellom toppene for ranitidin-N-oksid og ranitidinkompleks nitroacetamid er ikke mindre enn 1.5.Kromatografer standardpreparatet, og registrer toppresponsene som angitt for prosedyre: det relative standardavviket for replikatinjeksjoner er ikke mer enn 1,0 %.
Prosedyre - Injiser like volumer (ca. 10 µL) av standardpreparatet og analysepreparatet separat i kromatografen, registrer kromatogrammene og mål arealene for hovedtoppene.Beregn prosentandelen av C13H22N4O3S·HCl i delen av Ranitidinhydroklorid tatt med formelen:
100(CS / CU)(rU / rS)
hvor CS og CU er konsentrasjonene, i mg per ml, av ranitidinhydroklorid i henholdsvis standardpreparatet og analysepreparatet;og rU og rS er toppresponsene oppnådd fra henholdsvis analysepreparatet og standardpreparatet.