trans-4-dimetylaminokrotonsyrehydroklorid CAS 848133-35-7 Renhet >98,0 % (HPLC) Afatinib Dimaleate Intermediate

trans-4-dimetylaminokrotonsyrehydroklorid (CAS: 848133-35-7) er et reagens som brukes til fremstilling av tyrosinkinasehemmende antitumormidler.trans-4-dimetylaminokrotonsyrehydroklorid kan brukes som et mellomprodukt av Afatinib (CAS: 439081-18-2), Afatinib Dimaleate (CAS: 850140-73-7), Neratinib (CAS: 698387-09-6).Afatinib er et legemiddel godkjent for behandling av ikke-småcellet lungekarsinom (NSCLC), utviklet av Boehringer Ingelheim.Det fungerer som en angiokinasehemmer.I likhet med Lapatinib og Neratinib er Afatinib en tyrosinkinasehemmer (TKI) som også irreversibelt hemmer human epidermal vekstfaktor reseptor 2 (Her2) og epidermal vekstfaktor reseptor (EGFR) kinaser.Afatinib er ikke bare aktiv mot EGFRmutasjoner målrettet av første generasjons TKI somerlotinib eller gefitinib, men også mot de som ikke er følsomme for disse standardbehandlingene.På grunn av dens tilleggsaktivitet mot Her2, blir den undersøkt for brystkreft så vel som andre EGFR- og Her2-drevne kreftformer.Neratinib utviklet av det amerikanske selskapet Wyeth er en irreversibel epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR)-hemmer.Det er et multippelt målpunkt for småmolekylære tyrosinkinasehemmere til HER 2 og HER1 etter Lapatinib, og er en irreversibel ErbB-reseptor tyrosinkinasehemmer.Neratinib kunne selektivt hemme HER-1 og HER-2 fra EGFR-familien (IC50 var henholdsvis 92 nmol/L og 59 nmol/L).Klinisk forskning viste at Neratinib utøvde betydelig terapeutisk effekt på ikke-småcellet lungekreft, tykktarmskreft og brystkreft.Den kliniske faseⅡstudien indikerte at Neratinib viste god effekt og toleranse overfor HER-2-positive pasienter med avansert brystkreft som hadde fått eller ikke Trastuzumab-behandling.Den kliniske fase Ⅲ brystkreftstudien ble fullført i september 2014.