Monohydrat dichlorowodorku pramipeksolu CAS 191217-81-9 Test 98,0 ~ 102,0%

C10H17N3S·2HCl·H2O 302,26
Monohydrat dichlorowodorku (S)-2-amino-4,5,6,7-tetrahydro-6-(propyloamino)benzotiazolu [191217-81-9].
DEFINICJA
Pramipeksol Dichlorowodorek zawiera 98,0% NLT i 102,0% NMT C10H19Cl2N3S w przeliczeniu na bezwodną masę.
IDENTYFIKACJA
• A. Absorpcja w podczerwieni <197A> lub <197M>
Zakres liczby falowej: <197A>, od 3800 cm-1 do 650 cm-1;<197M>, 4000 cm-1 do 600 cm-1
• B. Czas retencji głównego piku w roztworze próbki odpowiada czasowi retencji pramipeksolu (S-enancjomeru) w roztworze zgodności układu w teście na czystość enancjomeryczną.
• C. Ogólne testy identyfikacyjne, chlorki <191>
Próbka: 1 mg/ml dichlorowodorku pramipeksolu w wodzie
Kryteria akceptacji: Spełnia wymagania testu wytrącania azotanu srebra
ANALIZA
• Procedura
Roztwór A: Rozpuścić 9,1 g diwodorofosforanu potasu i 5,0 g monohydratu 1-oktanosulfonianu sodu w 1 litrze wody.Doprowadzić kwasem fosforowym do pH 3,0.
Roztwór B: Acetonitryl i Roztwór A (1:1)
Rozcieńczalnik: acetonitryl i roztwór A (1:4)
Faza ruchoma: patrz tabela gradientów poniżej.
Czas (min) Roztwór A (%) Roztwór B (%)
0 60 40
15 20 80
15,1 60 40
20 60 40
Roztwór sprawdzający zgodność systemu: 1,5 mg/ml USP Pramipexole Dihydrochloride RS i 0,8 mg/ml USP Pramipexole related Compound A RS w rozcieńczalniku
Roztwór wzorcowy: 1,5 mg/ml USP Pramipexole Dihydrochloride RS w rozcieńczalniku
Roztwór próbki: 1,5 mg/ml dichlorowodorku pramipeksolu w rozcieńczalniku
Układ chromatograficzny
(Patrz Chromatografia <621>, Odpowiedniość systemu.)
Tryb: LC
Detektor: UV 264 nm
Kolumna: 4,6 mm × 15 cm;Pakowanie 5 µm L1
Temperatura kolumny: 40 ± 5
Natężenie przepływu: 1,5 ml/min
Wielkość iniekcji: 5 µl
Dopasowanie systemu
Próbki: Roztwór sprawdzający zgodność systemu i roztwór wzorcowy [Uwaga: Względne czasy retencji dla związku A pokrewnego pramipeksolu i pramipeksolu wynoszą odpowiednio około 0,7 i 1,0.]
Wymagania dotyczące przydatności
Rozdzielczość: NLT 6,0 między związkiem A pokrewnym pramipeksolu i pramipeksolem, rozwiązanie sprawdzające zgodność systemu
Współczynnik ogonowy: NMT 2.0 dla pramipeksolu, Rozwiązanie dotyczące przydatności systemu
Względne odchylenie standardowe: NMT 1,0%, rozwiązanie standardowe
Analiza
Próbki: Roztwór wzorcowy i Roztwór próbki
Oblicz zawartość procentową C10H19Cl2N3S w porcji pobranego dichlorowodorku pramipeksolu:
Wynik = (rU/rS) × (CS/CU) × (Mr1/Mr2) × 100
rU = odpowiedź szczytowa z roztworu próbki
rS = odpowiedź szczytowa z roztworu standardowego
CS = stężenie dichlorowodorku pramipeksolu RS USP w roztworze wzorcowym (mg/ml)
CU = stężenie roztworu próbki (mg/mL)
Mr1 = masa cząsteczkowa dichlorowodorku pramipeksolu, 284,26
Mr2 = masa cząsteczkowa monohydratu dichlorowodorku pramipeksolu, 302,26
Kryteria akceptacji: 98,0%–102,0% w przeliczeniu na bezwodną masę
ZANIECZYSZCZENIA
Zanieczyszczenia nieorganiczne
• Pozostałość po prażeniu <281>: NMT 0,10%
• Metale ciężkie, Metoda I <231>
Roztwór wzorcowy: Wzorcowy roztwór ołowiu, 10 ppm
Przykładowy roztwór: Popiół 2 g dichlorowodorku pramipeksolu do uzyskania prawie suchej, zwęglonej masy.Ochłodzić pozostałość, dodać 2,0 ml stężonego kwasu azotowego i 5 kropli stężonego kwasu siarkowego i ostrożnie pozwolić na wydzielanie się oparów.Zapalić przy 500-600, aż węgiel zostanie całkowicie wypalony.Pozostałość ochłodzić, dodać 4 ml 6 M kwasu solnego, przykryć tygiel i roztwarzać na wrzącej łaźni wodnej przez 15 min.Odparować do sucha.Dodać jedną kroplę stężonego kwasu chlorowodorowego i 10 ml gorącej wody i trawić przez kolejne 2 minuty we wrzącej łaźni wodnej.Dodać kroplami 6 M roztwór amoniaku, aż roztwór będzie słabo zasadowy, i wyregulować pH 3,0–4,0 za pomocą 1 M kwasu octowego.Przesączyć roztwór do kolby miarowej o pojemności 25 ml i rozcieńczyć wodą do objętości 25 ml, przemywając tygiel i filtr.
Kryteria akceptacji: NMT 10 ppm
Zanieczyszczenia organiczne
• Procedura
Roztwór A, Roztwór B, Rozcieńczalnik, Faza ruchoma i System chromatograficzny: Postępować zgodnie z zaleceniami w teście.
Roztwór sprawdzający zgodność systemu: 7,5 µg/ml USP Pramipexole Dihydrochloride RS i 3 µg/ml USP Pramipexole related Compound A RS w rozcieńczalniku
Roztwór wzorcowy: 1,5 µg/ml USP Pramipexole Dihydrochloride RS w rozcieńczalniku
Roztwór próbki: 1,5 mg/ml dichlorowodorku pramipeksolu w rozcieńczalniku
Dopasowanie systemu
Próbki: rozwiązanie sprawdzające zgodność systemu i rozwiązanie standardowe
Wymagania dotyczące przydatności
Rozdzielczość: NLT 6,0 między związkiem A pokrewnym pramipeksolu i pramipeksolem, rozwiązanie sprawdzające zgodność systemu
Współczynnik ogonowy: NMT 2.0 dla pramipeksolu, Rozwiązanie dotyczące przydatności systemu
Względne odchylenie standardowe: NMT 5,0%, rozwiązanie standardowe
Analiza
Próbki: Roztwór wzorcowy i Roztwór próbki
Obliczyć procent poszczególnych zanieczyszczeń w porcji pobranego dichlorowodorku pramipeksolu:
Wynik = (rU/rS) × (CS/CU) × (Mr1/Mr2) × 100
rU = odpowiedź szczytowa każdego zanieczyszczenia z roztworu próbki
rS = odpowiedź szczytowa pramipeksolu z roztworu wzorcowego
CS = stężenie dichlorowodorku pramipeksolu RS USP w roztworze wzorcowym (mg/ml)
CU = stężenie monohydratu dichlorowodorku pramipeksolu w roztworze próbki (mg/ml)
Mr1 = masa cząsteczkowa dichlorowodorku pramipeksolu, 284,26
Mr2 = masa cząsteczkowa monohydratu dichlorowodorku pramipeksolu, 302,26
Kryteria przyjęcia
Poszczególne zanieczyszczenia: patrz Tabela zanieczyszczeń 1.
Zanieczyszczenia ogółem: NMT 0,5%
Tabela zanieczyszczeń 1
Nazwa Względny czas retencji Kryteria akceptacji, NMT (%)
Pramipeksol propionamid 0,5 0,15
Związek pokrewny pramipeksolowi Ab 0,7 0,15
Pramipeksol 1,0 —
N-Propylopramipeksolec 1,4 0,15
Dimerd pramipeksolu 1,7 0,15
Wszelkie inne niezidentyfikowane pojedyncze zanieczyszczenia — 0,10
(S)-N-(2-amino-4,5,6,7-tetrahydrobenzotiazol-6-ilo)propionamid.
b (S)-4,5,6,7-tetrahydrobenzotiazolo-2,6-diamina.
c (S)-2,6-dipropyloamino-4,5,6,7-tetrahydrobenzotiazol.
dN6,N6'-[2-metylopentano-1,3-diylo]bis(4,5,6,7-tetrahydrobenzotiazolo-2,6-diamina).Jest to dimer pramipeksolu (mieszanina czterech możliwych izomerów).
KONKRETNE TESTY
• Oznaczanie wody, metoda I <921>: NLT 4,5% i NMT 6,5%
• Czystość enancjomeryczna
Faza ruchoma: n-heksan, odwodniony alkohol i dietyloamina (850:150:1)
Roztwór podstawowy odpowiedniego systemu: 1 mg/ml USP Pramipexole Dihydrochloride RS i USP Pramipexole related Compound D RS w odwodnionym alkoholu
Roztwór sprawdzający zgodność systemu: po 0,01 mg/ml USP Pramipexole Dihydrochloride RS i USP Pramipexole related Compound D RS z roztworu podstawowego sprawdzającego zgodność systemu w fazie ruchomej
Standardowy roztwór podstawowy: 2,0 mg/ml związku pokrewnego pramipeksolu D RS USP w odwodnionym alkoholu
Roztwór wzorcowy: 1,5 µg/ml związku pokrewnego pramipeksolu USP D RS w fazie ruchomej
Roztwór próbki: 0,3 mg/ml, przygotowany przez rozpuszczenie odpowiedniej odważonej ilości dichlorowodorku pramipeksolu w 25% objętości kolby odwodnionego alkoholu i rozcieńczenie fazą ruchomą do objętości
Układ chromatograficzny
(Patrz Chromatografia 621, Odpowiedniość systemu).
Tryb: LC
Detektor: UV 254 nm
Kolumna: 4,6 mm × 25 cm;Uszczelnienie 10 µm L51
Natężenie przepływu: 1,5 ml/min
Wielkość próbki: 75 µL
Dopasowanie systemu
Próbki: roztwór odpowiedni systemowo [Uwaga: Względne czasy retencji związku D (R-enancjomer) i pramipeksolu (S-enancjomer) związanego z pramipeksolem wynoszą odpowiednio 0,5 i 1,0.]
Wymagania dotyczące przydatności
Rozdzielczość: NLT 5,0 między związkiem D pokrewnym pramipeksolu i pramipeksolem, rozwiązanie sprawdzające zgodność systemu
Współczynnik końcowy: NMT 2,4 dla pramipeksolu, Rozwiązanie dotyczące przydatności systemu
Analiza
Próbki: Roztwór wzorcowy i Roztwór próbki
Oblicz zawartość procentową związku D pokrewnego pramipeksolu w porcji pobranego dichlorowodorku pramipeksolu:
Wynik = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = odpowiedź szczytowa związku D pokrewnego pramipeksolu z roztworu próbki
rS = odpowiedź szczytowa związku D pokrewnego pramipeksolu z roztworu wzorcowego
CS = stężenie związku D związanego z pramipeksolem w roztworze wzorcowym (mg/ml)
CU = stężenie roztworu próbki (mg/mL)
Kryteria akceptacji: NMT 1,0% związku D związanego z pramipeksolem
• Granica palladu
[Uwaga — wykonaj ten test, jeśli pallad jest znanym zanieczyszczeniem nieorganicznym.]
Rozcieńczalnik: 0,1 M kwas solny
Roztwór wzorcowy: 40 µg/l palladu w rozcieńczalniku, z dostępnego w handlu roztworu wzorcowego palladu do absorpcji atomowej/plazmy sprzężonej indukcyjnie.[Uwaga — Świeżo przygotuj ten roztwór zgodnie z wymaganiami w dniu użycia.]
Roztwór próbki: Do 0,5 g dichlorowodorku pramipeksolu w kolbie miarowej o pojemności 50 ml dodać 5,00 ml 1 M kwasu chlorowodorowego i rozpuścić podczas ogrzewania.Ochłodzić do temperatury pokojowej i rozcieńczyć wodą do kreski.
Warunki spektrometryczne
(Patrz Spektrofotometria i rozpraszanie światła 851).
Tryb: Spektrofotometria absorpcji atomowej
Analityczna długość fali: linia emisyjna palladu przy 247,6 nm
Lampa: katoda pusta
Źródło atomizacji: Piec grafitowy.[Uwaga — postępuj zgodnie z zalecaną przez producenta sekwencją programowania.]
Wielkość próbki: 20 µl
Próba ślepa: Rozcieńczalnik
Dopasowanie systemu
Próbka: Roztwór wzorcowy
Wymagania dotyczące przydatności
Absorbancja: NLT 0,034
Analiza
Próbki: Roztwór wzorcowy i Roztwór próbki
Oznacz stężenie palladu w roztworze próbki metodą dodawania wzorców.
Kryteria akceptacji: NMT 5 ppm
DODATKOWE WYMAGANIA
• Pakowanie i przechowywanie: Przechowywać w dobrze zamkniętych pojemnikach, chronić przed wilgocią i światłem.
• Standardy referencyjne USP 11
USP Pramipeksol Dichlorowodorek RS Kliknij, aby wyświetlić strukturę
USP związek pokrewny pramipeksolu A RS
(S)-4,5,6,7-Tetrahydrobenzotiazolo-2,6-diamina.
C7H11N3S 169,25
USP związek pokrewny pramipeksolu D RS
(R)-2-amino-4,5,6,7-tetrahydro-6-(propyloamino)benzotiazol.
C10H17N3S 211,33