SBE-β-CD CAS 182410-00-0 Próba sodowa eteru sulfobutylowego Betadex 95,0 ~ 105,0%

Sól sodowa eteru sulfobutylowego Betadex
C42H70-nO35 · (C4H8SO3Na)n 2163 gdy n = 6,5
Etery sulfobutylowe beta-cyklodekstryny, sole sodowe;
Sól sodowa eteru sulfobutylowego beta-cyklodekstryny [182410-00-0].
DEFINICJA
Betadex Sulfobutyl Ether Sodium jest przygotowywany przez alkilowanie betadexu przy użyciu sultonu 1,4-butanu w warunkach zasadowych
Średni stopień podstawienia w betadeksie wynosi NLT 6,2 i NMT 6,9.
Zawiera 95,0% NLT i 105,0% NMT C42H70−nO35 · (C4H8SO3Na)n (n = 6,2–6,9), w przeliczeniu na bezwodną masę.
IDENTYFIKACJA
• A. ABSORPCJA W PODCZERWIENI <197K>
• B. Czas retencji głównego piku roztworu próbki odpowiada czasowi retencji roztworu wzorcowego uzyskanego w teście.
• C. Spełnia wymagania testu na średni stopień substytucji.
• D. TESTY IDENTYFIKACYJNE-OGÓLNE, Sód 〈191〉
ANALIZA
• PROCEDURA
Faza ruchoma: 0,1 M azotanu potasu w mieszaninie acetonitrylu i wody (1:4)
Roztwór wzorcowy: 10 mg/ml USP Betadex Sulfobutyl Ether Sodium RS w fazie ruchomej
Roztwór próbki: 10 mg/ml soli sodowej eteru sulfobutylowego Betadex w fazie ruchomej
Układ chromatograficzny
(Patrz Chromatografia <621>, Odpowiedniość systemu.)
Tryb: LC
Detektor: Współczynnik załamania światła
Temperatura detektora: 35 ± 2°
Kolumna: kolumna analityczna 7,8 mm × 30 cm;opakowanie L37.[UWAGA – Po zakończeniu serii cykli przepłucz kolumnę roztworem acetonitrylu i wody (1:9).]
Natężenie przepływu: 1,0 ml/min
Wielkość iniekcji: 20 µl
Dopasowanie systemu .
Próbka: Roztwór wzorcowy
Wymagania dotyczące przydatności
Względne odchylenie standardowe: NMT 2,0%
Analiza
Próbki: Roztwór wzorcowy i Roztwór próbki
Oblicz zawartość procentową soli sodowej eteru sulfobutylowo-betadeksowego [C42H70−nO35 · (C4H8SO3Na)n] w pobranej porcji eteru sulfobutylowo-betadeksowego sodu:
Wynik = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = odpowiedź szczytowa dla eteru sulfobutylowego beta-deks
sodu z roztworu próbki
rS = odpowiedź szczytowa dla eteru sulfobutylowego beta-deks
sodu z roztworu wzorcowego
CS = stężenie eteru sulfobutylowego USP Betadex
Sód RS w roztworze standardowym (mg/ml)
CU = stężenie soli sodowej eteru sulfobutylowego Betadex w roztworze próbki (mg/ml)
Kryteria akceptacji: 95,0% ~ 105,0% w przeliczeniu na bezwodną masę
ZANIECZYSZCZENIA
• METALE CIĘŻKIE, metoda II <231>: NMT 5 ppm
• LIMIT BETA CYKLODEKSTRYNY (BETADEX)
Roztwór A: 25 mM wodorotlenek sodu
Roztwór B: 250 mM wodorotlenek sodu i 1 M azotan potasu
Faza ruchoma: patrz Tabela 1.
Tabela 1

Roztwór wzorcowy: 2 µg/ml USP Beta Cyclodextrin RS
Roztwór próbki: 2 mg/ml soli sodowej eteru sulfobutylowego Betadex
Układ chromatograficzny
(Patrz Chromatografia <621>, Odpowiedniość systemu i Chromatografia jonowa <1065>).
Tryb: IC
Detektor: Amperometria impulsowa (ogniwo amperometryczne ze złotą elektrodą roboczą i srebrną elektrodą odniesienia)
Kolumna
Osłona: anionowymienna 4,0 mm × 5 cm;opakowanie L61
Analityczne: anionowymienna 4,0 mm × 25 cm;
opakowanie L61
Temperatura kolumny: 50 ± 2°
Natężenie przepływu: 1,0 ml/min
Wielkość iniekcji: 20 µl
Przebieg dla impulsowego detektora amperometrycznego: patrz Tabela 2.
Tabela 2

Dopasowanie systemu
Próbka: Roztwór wzorcowy
Wymagania dotyczące przydatności
Względne odchylenie standardowe: NMT 5,0%
Analiza
Próbki: Roztwór wzorcowy i Roztwór próbki
Oblicz procentową zawartość beta-cyklodekstryny (betadeksu) w porcji pobranej soli sodowej eteru sulfobutylowego Betadex:
Wynik = (rU/rS) × (CS/CU) × F × 100
rU = odpowiedź szczytowa dla beta-cyklodekstryny z roztworu próbki
rS = odpowiedź szczytowa dla beta-cyklodekstryny z roztworu wzorcowego
CS = stężenie USP Beta Cyclodextrin RS w roztworze wzorcowym (µg/mL)
CU = stężenie soli sodowej eteru sulfobutylowego Betadex w roztworze próbki (mg/ml)
F = współczynnik konwersji (10-3 mg/µg)
Kryteria akceptacji: NMT 0,1%
• LIMIT SUŁTONU 1,4-BUTANU
Wewnętrzny roztwór wzorcowy: 0,25 µg/ml dietylosulfonu
Wzorcowy roztwór podstawowy A: 0,5 ug/ml 1,4-butanu sultonu
Wzorcowy roztwór podstawowy B: 1,0 µg/ml sultonu 1,4-butanu
Wzorcowy roztwór podstawowy C: 2,0 µg/ml 1,4-butanu sultonu
Roztwór podstawowy próbki: 250 mg/ml soli sodowej eteru sulfobutylowego Betadex w wewnętrznym roztworze wzorcowym
Puste rozwiązanie i przykładowe roztwory A, B, C i D:
Postępuj zgodnie z Tabelą 3, aby umieścić ilości wewnętrznego roztworu wzorcowego, każdego podstawowego roztworu wzorcowego, podstawowego roztworu próbki, wody lub chlorku metylenu w każdej szklanej probówce z korkiem.[UWAGA – odpowiednia jest zakręcana probówka o pojemności 10 mL.] Mieszać każdą probówkę na mieszadle wirowym przez 30 s i odstawić na co najmniej 5 min lub do całkowitego rozdzielenia się faz.Ekstrahować fazę organiczną do fiolki GC i szczelnie zamknąć.[UWAGA-należy zachować jak najmniejszą ilość fazy wodnej.] Dodane ilości 1,4-butanosultonu w roztworach próbek A, B, C i D wynoszą odpowiednio 0,5, 1,0, 2,0 i 0 µg.
Tabela 3

[UWAGA-Przygotować bezpośrednio przed użyciem.]
Układ chromatograficzny
(Patrz Chromatografia <621>, Odpowiedniość systemu.)
Tryb: GC
Detektor: jonizacja płomienia
Kolumna: Kolumna kapilarna ze stopionej krzemionki 0,32 mm × 25 m;0,5-µm warstwa fazy G46
Temperatura
Detektor: 270°
Port wtrysku: 200°
Kolumna: Zobacz program temperaturowy w Tabeli 4
Tabela 4
Temperatura początkowa (°) Zmiana temperatury (°/min) Temperatura końcowa (°) Czas utrzymywania temperatury końcowej (min)
100 10 200 -
200 35 270 5
Gaz nośny: hel, zazwyczaj przy ciśnieniu wlotowym 12 psi
Wielkość iniekcji: 1,0 µl
Rodzaj wstrzyknięcia: Wstrzyknięcie bez podziału przez 0,5 min, następnie rozdzielone z szybkością 50 ml/min.[UWAGA-zaleca się stosowanie odpowiedniej wkładki iniekcyjnej bez podziału.]
Dopasowanie systemu
Próbka: Przykładowy roztwór B
[UWAGA-Względne czasy retencji dla sulfonu dietylowego i sultonu 1,4-butanu wynoszą odpowiednio 0,7 i 1,0.]
Wymagania dotyczące przydatności
Względne odchylenie standardowe: NMT 10,0%
Analiza
Próbki: Roztwór ślepy, Roztwory próbek A, B, C i D
Skorygować stosunek odpowiedzi pików sultonu 1,4-butanu do sulfonu dietylu w roztworze próbki A, B, C lub D, odejmując stosunek odpowiedzi pików sultonu 1,4-butanu do sulfonu etylu w roztworze próby ślepej .Wykreślić skorygowany stosunek odpowiedzi piku sultonu 1,4-butanu do odpowiedzi piku sulfonu dietylu w roztworze próbki A, B, C lub D w funkcji dodanej ilości sultonu 1,4-butanu w µg.Ekstrapoluj linię łączącą punkty na wykresie, aż zetknie się z osią wielkości.Odległość między tym punktem a przecięciem osi reprezentuje ilość sultonu 1,4-butanu, A, w µg, w 4 ml porcji roztworu podstawowego próbki.Oblicz zawartość sultonu 1,4-butanu w pobranej porcji Betadex Sulfobutyl Ether Sodium:
Wynik = A/(VExt × CU × F)
A = określone powyżej
VExt = objętość roztworu podstawowego próbki użytego w etapie ekstrakcji, 4,0 ml
CU = stężenie soli sodowej eteru sulfobutylowego Betadex w roztworze podstawowym próbki (mg/ml)
F = współczynnik konwersji (10-3 g/mg)
Kryteria akceptacji: kwas hydroksybutano-1-sulfonowy lub NMT 0,5 ppm
• LIMIT CHLOREKU SODU, KWASU 4-HYDROKSYBUTANE-1-SULFONOWEGO I DIOSODU ETERU BIS(4-SULFOBUTYLO)
Roztwór A: 5 mM wodorotlenek sodu, odgazowywać w zamkniętym naczyniu przez 15 min
Roztwór B: 25 mM wodorotlenek sodu, odgazowywać w zamkniętym naczyniu przez 15 min
Faza ruchoma: patrz Tabela 5
Tabela 5

Roztwór A do przemywania kolumny: 50 mM cytrynian sodu
Roztwór B do przemywania kolumny: 150 mM wodorotlenek sodu
Roztwór wzorcowy: Przygotować roztwór o znanych stężeniach 8 µg/ml USP Sodium Chloride RS, 4 µg/ml kwasu 4-hydroksybutano-1-sulfonowego i 4 µg/ml disodu eteru bis(4-sulfobutylowego).
Roztwór próbki: 4 mg/ml soli sodowej eteru sulfobutylowego Betadex
Układ chromatograficzny
(Patrz Chromatografia <621>, Odpowiedniość systemu i Chromatografia jonowa <1065>).
Tryb: IC
Detektor: przewodnictwo
Zakres: 30µS
Prąd: 100 mA
Kolumna: [UWAGA — pod koniec każdego przebiegu należy wyczyścić kolumnę, stosując roztwór do płukania kolumn A przy szybkości przepływu 1 ml/min przez 35 min, a następnie stosując roztwór do płukania kolumn B przy takim samym natężeniu przepływu przez 35 min.]
Osłona: anionowymienna 4,0 mm × 5,0 cm;opakowanie L61
Analityczne: anionowymienna 4,0 mm × 25 cm;opakowanie L61
Temperatura kolumny: 30°
Supresor: Autosupresor anionowy z mikromembrany1 lub odpowiedni chemiczny system supresji
Tłumienie: autosupresja
Natężenie przepływu: 1,0 ml/min
Wielkość iniekcji: 20 µl
Dopasowanie systemu
Próbka: Roztwór wzorcowy
[UWAGA — Względne czasy przechowywania podano wyłącznie w celach informacyjnych.Względne czasy retencji dla jonu 4-hydroksybutano-1-sulfonianowego, jonu chlorkowego i jonu eteru bis(sulfobutylowego) wynoszą odpowiednio 1,0, 1,4 i 8,6.]
Wymagania dotyczące przydatności
Rozdzielczość: NLT 2.0
Względne odchylenie standardowe: NMT 10,0%
Analiza
Próbki: Roztwór wzorcowy i Roztwór próbki
Oblicz zawartość procentową chlorku sodu, kwasu 4-hydroksybutano-1-sulfonowego lub disodu eteru bis(sulfobutylowego) w pobranej porcji Betadex Sulfobutyl Ether Sodium:
Wynik = (rU/rS) × (CS/CU) × F × 100
rU = odpowiedź szczytowa dla chlorku sodu, kwasu 4-hydroksybutano-1-sulfonowego lub disodu eteru bis(sulfobutylowego) z roztworu próbki
rS = odpowiedź szczytowa dla chlorku sodu, kwasu 4-hydroksybutano-1-sulfonowego lub bis(sulfobutylo)eteru disodowego z roztworu wzorcowego
CS = stężenie chlorku sodu, kwasu 4-hydroksybutano-1-sulfonowego lub disodu eteru bis(sulfobutylowego) w roztworze wzorcowym (µg/mL)
CU = stężenie soli sodowej eteru sulfobutylowego Betadex w roztworze próbki (mg/ml)
F = współczynnik konwersji (10-3 0 100 0 mg/µg)
Kryteria przyjęcia
Chlorek sodu: NMT 0,2%
Kwas 4-hydroksybutano-1-sulfonowy: NMT 0,09%
Bis(sulfobutylo)eter disodowy: NMT 0,05%
KONKRETNE TESTY
BADANIE ENDOTOKSYN BAKTERYJNYCH <85>: Poziom endotoksyn bakteryjnych jest taki, że wymagania zawarte w odpowiedniej monografii postaci dawkowania, w których zastosowano sól sodową eteru sulfobutylowego Betadex, mogą być spełnione.Jeśli na etykiecie podano, że sól sodowa eteru sulfobutylowego Betadexu musi zostać poddana dalszemu przetwarzaniu podczas przygotowywania postaci dawkowania do wstrzykiwań, poziom endotoksyn bakteryjnych jest taki, że wymagania zawarte w odpowiedniej monografii dotyczącej postaci dawkowania, w których stosuje się sól sodową eteru sulfobutylowego Betadex może być napotkany.
• TESTY LICZENIA MIKROBIOLOGII <61> i TESTY NA OKREŚLONE MIKROORGANIZMY <62>: Całkowita liczba drobnoustrojów tlenowych nie przekracza 100 jtk/g, a łączna liczba pleśni i drożdży nie przekracza 50 jtk/g.Spełnia wymagania testu na nieobecność Escherichia coli.
• PRZEJRZYSTOŚĆ ROZTWORU
Roztwór próbki: roztwór 30% (wag./obj.).
Analiza: Zbadaj roztwór próbki za pomocą podświetlanego pola na białym i czarnym tle i odnotuj obecność zamglenia, fluorescencji, włókien, plamek lub innych ciał obcych.
Kryteria akceptacji: Roztwór jest klarowny i zasadniczo wolny od cząstek ciał obcych.
• ŚREDNI STOPIEŃ SUBSTYTUCJI
Uruchom elektrolit: 30 mM kwas benzoesowy i doprowadź do pH odpowiedniego dla używanego instrumentu przez dodanie 100 mM buforu tris(hydroksymetylo)aminometanu.
[UWAGA — ze względu na różnice między kapilarami nie określono jednego powszechnie stosowanego pH elektrolitu.
Zamiast tego należy określić optymalne pH związane z każdą pojedynczą kapilarą zgodnie z instrukcją przyrządu.]
Roztwór wzorcowy: 10 mg/ml USP Betadex Sulfobutyl Ether Sodium RS
Roztwór próbki: 10 mg/ml soli sodowej eteru sulfobutylowego Betadex
Procedura płukania kapilar: Użyj oddzielnych fiolek z elektrolitem do płukania kapilar i analizy próbek.Codziennie przed każdą analizą wykonuj płukania przed analizą: przepłucz kapilarę 0,1 N wodorotlenkiem sodu przez 30 min, wodą przez 2 h NLT i Run elektrolitem przez 1 h.Przed każdym wstrzyknięciem wykonać płukanie przed wstrzyknięciem w następujący sposób.Płukać kapilarę 0,1 N roztworem wodorotlenku sodu przez 1 min i za pomocą elektrolitu Run przez 3 min.Jeśli używana jest nowa kapilara, oprócz regularnych płukanek opisanych powyżej, nowa kapilara wymaga przepłukania przed pierwszym użyciem.Płukać nową kapilarę 1 M roztworem wodorotlenku sodu przez 1 godzinę, a następnie płukać wodą przez 2 godziny.
Układ elektroforetyczny
(Patrz Elektroforeza kapilarna <1053>).
Tryb: Wysokowydajny CE
Detektor: Inverse UV 200 nm, o szerokości pasma 20 nm.[UWAGA-Alternatywnie można zastosować długość fali wykrywania 205 nm z szerokością pasma 10 nm.]
Kolumna: Piki sodu I–X (% powierzchni piku) Kolumna z topionej krzemionki 50 µm × 50 cm
Temperatura kolumny: 25°
Przyłożone napięcie: 0,00 do +30,00 kV liniowe narastanie przez 10 min, następnie przy 30 kV przez kolejne 20 min
Wielkość wstrzyknięcia: równe objętości przy 0,5 psi przez 10 s
Dopasowanie systemu
Próbka: Roztwór wzorcowy
[UWAGA – w Tabeli 6 podano przybliżone względne czasy migracji pików sodowych eteru sulfobutylowego beta-dekstyny ​​I–X (piki sodowe eteru sulfobutylowego beta-deksanu I, II, III,…, X, zawiera cząsteczkę beta-cyklodekstryny z 1, 2, 3, ..., odpowiednio 10 podstawników sulfobutylowych).Względne czasy migracji służą wyłącznie celom informacyjnym, aby pomóc w identyfikacji szczytów.]
Tabela 6

Wymagania dotyczące przydatności
Rozdzielczość: NLT 0,9, między pikiem sodowym eteru sulfobutylowego beta-dekseksu IX i pikiem X eteru sulfobutylowo-beta-deksanowego sodu
Analiza
Próbki: Rozprowadź elektrolit, wodę, roztwór wzorcowy i roztwór próbki
Wstrzyknąć roztwór wzorcowy i roztwór próbki, stosując różnicę ciśnień 0,5 psi, co odpowiada 34 mbar, przez 10 s, a następnie wstrzykując elektrolit Run pod ciśnieniem 0,5 psi przez 2 s.[UWAGA-Iniekcje ciśnieniowe należy wykonywać za pomocą fiolki z wodą lub elektrolitem na końcu wylotowym kapilary.]
Zanotować elektroforogramy i zmierzyć reakcje pików dla poszczególnych pików sodowych eteru sulfobutylowego beta-dekseksu (od I do X).Oblicz skorygowaną powierzchnię piku, AI, dla każdego piku na eletroferogramie:
Skorygowana powierzchnia piku A = powierzchnia piku x efektywna długość kapilary (cm) / czas migracji
Normalizuj skorygowane obszary pików, przedstawiając każdy jako procent całkowitej skorygowanej powierzchni obwiedni substytucyjnej:
Powierzchnia znormalizowana, NA: A / n∑i=1 Ai x 100
n = najwyższy poziom podstawienia
Określ średni stopień podstawienia:
Średni stopień podstawienia = n∑i=1 (poziom podstawienia dla piku x NA) / 100
Kryteria akceptacji: 6,2~6,9 dla średniego stopnia substytucji
Dla każdego piku sodowego eteru sulfobutylowego beta-dekseksu I – X patrz zakres graniczny (% powierzchni piku) w tabeli 7.
Tabela 7

• PH <791>: 4,0-6,8, w 30% (w/v) roztworze w wodzie wolnej od dwutlenku węgla
• OZNACZANIE WODY, Metoda I <921>: NMT 10,0%
DODATKOWE WYMAGANIA
• PAKOWANIE I PRZECHOWYWANIE: Przechowywać w dobrze zamkniętych pojemnikach w temperaturze pokojowej.Chronić przed wilgocią.
• ETYKIETOWANIE: Oznacz go, aby wskazać jego zastosowanie w produkcji form dawkowania do wstrzykiwań.
• STANDARDY REFERENCYJNE USP <11>
USP Beta cyklodekstryna RS
USP Betadex Sulfobutyl Ether Sodium RS
USP Endotoksyna RS
Chlorek sodu USP RS■1S (NF30)