D-sorbitol CAS 50-70-4 Test 97,0 ~ 100,5% Fabryka Wysoka jakość

D-sorbitol (CAS: 50-70-4) EP8.7 Metoda testowa
D-Glucitol (D-sorbitol).
Zawartość: 97,0% do 102,0% (substancja bezwodna).
POSTACIE
Wygląd: biały lub prawie biały, krystaliczny proszek.
Rozpuszczalność: bardzo dobrze rozpuszczalny w wodzie, praktycznie nierozpuszczalny w etanolu (96%).
Wykazuje polimorfizm (5.9).
DENTYFIKACJA
Pierwsza identyfikacja: A.
Druga identyfikacja: B, C, D
A. Zbadaj chromatogramy otrzymane w teście.
Wyniki: główny pik na chromatogramie otrzymanym z roztworem testowym jest podobny pod względem czasu retencji i wielkości do głównego piku na chromatogramie otrzymanym z roztworem odniesienia (a).
B. Rozpuścić 0,5 g ogrzewając w mieszaninie 0,5 ml pirydyny Rand i 5 ml bezwodnika octowego OD. Po 10 min wlać roztwór do 25 ml wody Rand pozostawić w lodowatej wodzie na 2 godziny.Osad przekrystalizowany z małej objętości etanolu (96%) OD i wysuszony pod próżnią topi się (2.2.14) w temperaturze od 98 do 104°C.
C. Chromatografia cienkowarstwowa (2.2.27).
Rozwiązanie testowe.Rozpuścić 25 mg badanej substancji w wodzie OD i rozcieńczyć tym samym rozpuszczalnikiem do 10 ml.
Roztwór wzorcowy (a).Rozpuścić 25 mg sorbitolu CRS w wodzie OD i rozcieńczyć tym samym rozpuszczalnikiem do 10 ml.
Roztwór wzorcowy (b).Rozpuścić 25 mg mannitolu CRS i 25 mg sorbitolu CRS w wodzie OD i rozcieńczyć do 10 ml tym samym rozpuszczalnikiem.
Płytka: płyta z żelem krzemionkowym TLC G R.
Faza ruchoma: woda OD, octan etylu OD, propanol OD (10:20:70 V/V/V).
Aplikacja: 2 μL
Rozwój: na ścieżce 17 cm
Suszenie: na powietrzu.
Detekcja: spryskiwanie roztworem kwasu 4-aminobenzoesowego R;suszyć w strumieniu zimnego powietrza do usunięcia acetonu;podgrzewać w 100℃ przez 15min;pozostawić do ostygnięcia i spryskać 2g/l roztworem nadjodanu sodu R;suszyć w strumieniu zimnego powietrza;podgrzewać w 100℃ przez 15 min.
Przydatność systemu: roztwór wzorcowy (b):
– chromatogram pokazuje 2 wyraźnie oddzielone plamki.
Wyniki: główna plama na chromatogramie otrzymanym z roztworem testowym jest podobna pod względem położenia, koloru i rozmiaru do głównej plamki na chromatogramie otrzymanym z roztworem odniesienia (a).
D. Specyficzna skręcalność optyczna (2.2.7): +4,0 do +7,0 (substancja bezwodna).
Rozpuścić 5,00 g badanej substancji i 6,4 g tetraboranu disodu R w 40 ml wody R. Odstawić na 1 godzinę, wstrząsając od czasu do czasu i rozcieńczyć wodą R do 50,0 ml. W razie potrzeby przesączyć.
TESTY
Wygląd roztworu.Roztwór jest klarowny (2.2.1) i bezbarwny (2.2.2, metoda II).
Rozpuścić 5 g w wodzie OD i rozcieńczyć tym samym rozpuszczalnikiem do 50 ml.
Przewodność (2.2.38): maksymalnie 20 μS·cm-1
Rozpuścić 20,0 g wody wolnej od dwutlenku węgla OD przygotowanej z wody destylowanej OD i rozcieńczyć tym samym rozpuszczalnikiem do 100,0 ml.Zmierzyć przewodność roztworu delikatnie mieszając mieszadłem magnetycznym.
Cukry redukujące: maksymalnie 0,2 % wyrażone jako równoważnik glukozy.
Rozpuścić 5,0 g w 6 ml wody R delikatnie podgrzewając.Schłodzić i dodać 20 ml roztworu miedziowo-cytrynowego OD i kilka szklanych kulek.Podgrzać tak, aby wrzenie rozpoczęło się po 4 min i utrzymywać wrzenie przez 3 min.Szybko schłodzić i dodać 100 ml 2,4% V/V roztworu lodowatego kwasu octowego OD i 20,0 ml 0,025 M jodu.Ciągle wstrząsając dodać 25 ml mieszaniny 6 objętości kwasu solnego OD i 94 objętości wody OD i po rozpuszczeniu osadu odmiareczkować nadmiar jodu 0,05 M tiosiarczanem sodu, używając 1 ml roztworu skrobi OD, dodać pod koniec miareczkowania, jako wskaźnik.Wymagane jest co najmniej 12,8 ml 0,05 M tiosiarczanu sodu.
Substancje pokrewne.Chromatografia cieczowa(2.2.29).
Rozwiązanie testowe.Rozpuścić 5,0 g badanej substancji w 20 ml wody OD i rozcieńczyć tym samym rozpuszczalnikiem do 100,0 ml.
Roztwór wzorcowy (a).Rozpuścić 0,50 g sorbitolu CRS w 2 ml wody OD i rozcieńczyć tym samym rozpuszczalnikiem do 10,0 ml.
Roztwór wzorcowy (b).Rozcieńczyć 2,0 ml roztworu testowego do 100,0 ml wodą R.
Roztwór wzorcowy (c).Rozcieńczyć 5,0 ml roztworu wzorcowego (b) do 100,0 ml wodą R.
Roztwór odniesienia (d).Rozpuścić 0,5 g sorbitolu OD i 0,5 g mannitolu OD (zanieczyszczenie A) w 5 ml wody OD i rozcieńczyć tym samym rozpuszczalnikiem do 10,0 ml.
Kolumna:
–Rozmiar: l=0,3m, Ø=7,8mm
–faza stacjonarna: silna żywica kationowymienna (forma wapniowa) R (9 μm);
–temperatura: 85±1°C
Faza ruchoma: woda odgazowana R.
Natężenie przepływu: 0,5 ml/min
Detekcja: refraktometr utrzymywany w stałej temperaturze (np. 35 °C).
Wstrzyknięcie: 20 μl roztworu badanego i roztworów wzorcowych (b) (c) i (d)
Czas działania: dwukrotnie dłuższy czas retencji niż sorbitol.
Względna retencja w odniesieniu do sorbitolu (czas retencji = około 27 min): zanieczyszczenie C = około 0,6;zanieczyszczenie A = około 0,8;zanieczyszczenie B = około 1,1.
Przydatność systemu: roztwór wzorcowy (d):
–rozdzielczość: co najmniej 2,0 między pikami z powodu zanieczyszczenia A i sorbitolu.
Granice:
–wszelkie zanieczyszczenia: dla każdego zanieczyszczenia nie więcej niż powierzchnia głównego piku na chromatogramie otrzymanym z roztworem wzorcowym (b) (2 %);
–całkowita: nie więcej niż 1,5-krotność powierzchni głównego piku na chromatogramie otrzymanym z roztworem wzorcowym (b) (3 procent);
–granica pominięcia: powierzchnia głównego piku na chromatogramie otrzymanym z roztworem odniesienia (c) (0,1 procent).
Ołów (2.4.10): maksymalnie 0,5 ppm.
Nikiel (2.4.15): maksymalnie 1 ppm.
Rozpuścić badaną substancję w 150,0 ml zalecanej mieszaniny rozpuszczalników.
Woda (2.5.12): maksymalnie 1,5 %, określone w 1,00 g.Użyj mieszaniny 1 objętości formamidu OD i 2 objętości bezwodnego metanolu OD jako rozpuszczalnika.
Skażenie mikrobiologiczne
Jeżeli jest przeznaczony do stosowania w produkcji preparatów pozajelitowych:
– TAMC: kryterium akceptacji 102 jtk/g (2.6.12).
Jeżeli nie jest przeznaczony do stosowania w produkcji preparatów pozajelitowych:
– TAMC: kryterium akceptacji 103 CFU/g (2.6.12);
– TYMC: kryterium akceptacji 102 jtk/g (2.6.12);
–brak Escherichia coli (2.6.13);
–brak Salmonelli (2.6.13).
Endotoksyny bakteryjne(2.6.14).Jeżeli są przeznaczone do stosowania w produkcji preparatów pozajelitowych bez dalszej odpowiedniej procedury usuwania endotoksyn bakteryjnych:
– poniżej 4 IU/g dla preparatów pozajelitowych o stężeniu poniżej 100 g/l sorbitolu
– mniej niż 2,5 IU/g dla preparatów pozajelitowych o stężeniu sorbitolu 100 g/l lub większym
ANALIZA
Chromatografia cieczowa (2.2.29) zgodnie z opisem w badaniu dla substancji pokrewnych z następującą modyfikacją.
Wstrzyknięcie: roztwór testowy i roztwór wzorcowy (a).
Oblicz zawartość procentową D-sorbitolu z deklarowanej zawartości sorbitolu CRS.
ETYKIETOWANIE
Etykieta stwierdza:
– w stosownych przypadkach maksymalne stężenie endotoksyn bakteryjnych;
– w stosownych przypadkach, że substancja nadaje się do stosowania w produkcji preparatów pozajelitowych.
ZANIECZYSZCZENIA
A. D-mannitol,
B. D-iditol,
C. 4-O-α-D-glukopiranozylo-D-glucitol (D-maltitol).

D-sorbitol (CAS: 50-70-4) Metoda testowa USP
DEFINICJA
Sorbitol zawiera 91,0% NLT i 100,5% NMT D-sorbitolu w przeliczeniu na bezwodną masę.Ilości cukrów ogółem, innych alkoholi wielowodorotlenowych i wszelkich bezwodników heksytolu, jeśli zostaną wykryte, nie są uwzględnione w wymaganiach ani w obliczonej ilości w ramach innych zanieczyszczeń w uwagach ogólnych.
IDENTYFIKACJA
• A.
Roztwór próbki: 1 g sorbitolu w 75 ml wody
Analiza: Przenieś 3 ml roztworu próbki do 15-centymetrowej probówki i dodaj 3 ml świeżo przygotowanego roztworu katecholu (1 na 10) i wymieszaj.Dodać 6 mL kwasu siarkowego, następnie delikatnie ogrzewać probówkę w płomieniu przez 30 s.
• B. Czas retencji głównego piku roztworu próbki odpowiada czasowi retencji roztworu standardowego uzyskanego w teście.
ANALIZA
• PROCEDURA
Faza ruchoma: Stosować wodę odgazowaną.
Roztwór sprawdzający zgodność systemu: Przygotuj roztwór zawierający 4,8 mg/g każdego USP Sorbitol RS i mannitol
Roztwór wzorcowy: 4,8 mg/g USP Sorbitol RS
Roztwór próbki: Rozpuścić 0,10 g sorbitolu w wodzie i rozcieńczyć wodą do 20 g.Zanotować końcową masę roztworu i dokładnie wymieszać.
Układ chromatograficzny
(Patrz Chromatografia <621>, Odpowiedniość systemu.)
Tryb: LC
Detektor: Współczynnik załamania światła
Kolumna: 7,8 mm x 10 cm;opakowanie L34
Temperatura
Kolumna: 50±2°
Detektor: 35°
Natężenie przepływu: 0,7 ml/min
Wielkość iniekcji: 10 μl
Dopasowanie systemu
Próbki: Roztwór sprawdzający zgodność systemu i Roztwór wzorcowy [UWAGA – Względne czasy retencji dla mannitolu i sorbitolu wynoszą odpowiednio około 0,6 i 1,0.]
Wymagania dotyczące przydatności
Rozdzielczość: NLT 2,0 między sorbitolem a mannitolem, roztwór do sprawdzania przydatności systemu
Względne odchylenie standardowe: NMT 2,0%, rozwiązanie standardowe
Analiza
Próbki: Roztwór wzorcowy i Roztwór próbki
Oblicz zawartość procentową D-sorbitolu w przeliczeniu na bezwodną porcję sorbitolu:
Wynik = (rU/rS) x (CS/CU) x (100/(100 -W)) x 100
rU = odpowiedź szczytowa z roztworu próbki
rS = odpowiedź szczytowa z roztworu standardowego
CS= stężenie USP Sorbitol RS w roztworze wzorcowym (mg/g)
CU= stężenie sorbitolu w roztworze próbki (mg/g)
W= procent uzyskany w teście na oznaczanie wody
Kryteria akceptacji: 91,0%–100,5% w przeliczeniu na bezwodną masę
ZANIECZYSZCZENIA
• LIMIT NIKIU
Roztwór próbki: Rozpuścić 20,0 g sorbitolu w rozcieńczonym kwasie octowym i rozcieńczyć rozcieńczonym kwasem octowym do 150 ml.
Roztwór ślepy: 150 ml rozcieńczonego kwasu octowego
Roztwory wzorcowe: Przygotować trzy roztwory, dodając 0,5, 1,0 i 1,5 ml roztworu wzorcowego niklu TS do 20,0 g sorbitolu rozpuszczonego w rozcieńczonym kwasie octowym i rozcieńczyć tym samym rozpuszczalnikiem do 150 ml.
Warunki instrumentalne
(Patrz Spektrofotometria i rozpraszanie światła <851>)
Tryb: Spektrofotometria absorpcji atomowej
Analityczna długość fali: 232,0 nm
Lampa: niklowa katoda wnękowa
Płomień: powietrze-acetylen
Analiza
Próbki: Roztwory standardowe i Roztwór próbki
Do każdej próbki dodać 2,0 ml nasyconego roztworu pirolidynoditiokarbaminianu amonu (zawierającego 10 g/l pirolidynoditiokarbaminianu amonu) i 10,0 ml ketonu metylowo-izobutylowego i wstrząsać przez 30 sekund.Chronić przed jasnym światłem.Pozwól, aby dwie warstwy się rozdzieliły i użyj warstwy ketonu metylowo-izobutylowego.Ustaw instrument na zero, używając warstwy organicznej z roztworu ślepej próby.
Równocześnie co najmniej trzy razy oznaczać absorbancje warstwy organicznej z próbek.Zapisz średnią stałych odczytów dla każdego z roztworów wzorcowych i roztworu próbki.Pomiędzy każdym pomiarem odessać warstwę organiczną z roztworu ślepej próby i upewnić się, że odczyt powraca do zera.Sporządzić wykres absorbancji roztworów wzorcowych i roztworu próbki w funkcji dodanej ilości niklu.
Ekstrapoluj linię łączącą punkty na wykresie, aż zetknie się z osią stężenia.Odległość między tym punktem a przecięciem osi reprezentuje stężenie niklu w roztworze próbki.
Kryteria akceptacji: NMT 1 ppm
• POZOSTAŁOŚĆ PO ZAPALENIU <281>: NMT 0,1%, wyznaczona na porcję 1,5g
OBNIŻANIE ILOŚCI CUKRÓW
[UWAGA-Ilość określona w tym teście nie jest uwzględniona w obliczonej ilości w sekcji Inne zanieczyszczenia w uwagach ogólnych.]
Roztwór próbki: Rozpuścić 3,3 g sorbitolu w 3 ml wody, delikatnie podgrzewając.Schłodzić i dodać 20,0 ml cytrynianu miedziowego TS i kilka szklanych kulek.Podgrzać tak, aby wrzenie rozpoczęło się po 4 min i utrzymywać wrzenie przez 3 min.Szybko schłodzić i dodać 40 ml rozcieńczonego kwasu octowego, 60 ml wody i 20,0 ml 0,05 N jodu VS.Ciągle wstrząsając dodać 25 ml mieszaniny 6 ml kwasu chlorowodorowego i 94 ml wody.
Analiza: Gdy osad się rozpuści, odmiareczkować nadmiar jodu 0,05 N tiosiarczanem sodu VS, używając 2 ml skrobi TS, dodanej pod koniec miareczkowania, jako wskaźnika.
Kryteria akceptacji: wymagane jest NLT 12,8 ml 0,05 N tiosiarczanu sodu VS, co odpowiada NMT 0,3% cukrów redukujących, jako glukoza
• CHLORIDEAND SULFATE, Chloride<221> (jeśli jest oznakowany do stosowania w przygotowywaniu pozajelitowych postaci dawkowania)
Próbka: 1,5 g
Kryteria akceptacji: Próbka nie zawiera więcej chlorków niż odpowiada 0,10 ml 0,020 N kwasu solnego (NMT 0,0050%).
• CHLORIDEAND SULFATE, Sulfate <221> (jeśli jest oznakowany do stosowania w przygotowywaniu pozajelitowych postaci dawkowania)
Próbka: 1,0 g
Kryteria akceptacji: Próbka nie zawiera więcej siarczanów niż odpowiada 0,10 ml 0,020 N kwasu siarkowego (NMT 0,01%).
KONKRETNE TESTY
• TESTY LICZENIA MIKROBIOLOGII <61> i TESTY NA OKREŚLONE MIKROORGANIZMY <62>: Całkowita liczba bakterii tlenowych przy użyciu metody płytkowej wynosi 1000 jtk/g, a łączna liczba pleśni i drożdży wynosi 100 jtk/g
• PH <791>: 3,5-7,0, w 10% (w/w) roztworze w wodzie wolnej od dwutlenku węgla
• OZNACZANIE WODY, Metoda I <921>: NMT 1,5%
PRZEJRZYSTOŚĆ I KOLOR ROZTWORU (jeśli jest oznakowany do stosowania w przygotowywaniu pozajelitowych postaci dawkowania)
Próbka: 10,0 g
Analiza: Rozpuścić próbkę w 100,0 ml wody wolnej od dwutlenku węgla.
Kryteria akceptacji: Roztwór jest klarowny i bezbarwny.
• TEST ENDOTOKSYN BAKTERYJNYCH <85> (jeśli jest oznakowany do stosowania w przygotowywaniu postaci dawkowania do podawania pozajelitowego): NMT 4 jednostki endotoksyny USP/g dla postaci dawkowania do podawania pozajelitowego o stężeniu sorbitolu poniżej 100 g/l oraz NMT 2,5 jednostek endotoksyny USP/g dla pozajelitowych postaci dawkowania o stężeniu sorbitolu wynoszącym 100 g/l lub więcej.
DODATKOWE WYMAGANIA
• OPAKOWANIA I PRZECHOWYWANIE: Przechowywać w dobrze zamkniętych pojemnikach.Nie określono wymagań dotyczących przechowywania.
• OZNAKOWANIE: Sorbitol przeznaczony do stosowania w przygotowywaniu pozajelitowych postaci dawkowania jest tak oznakowany.
STANDARDY REFERENCYJNE USP <11>
USP Endotoksyna RS
USP Sorbitol RS