Maleinian enalaprylu CAS 76095-16-4 Test 98,0 ~ 102,0% API Wysoka czystość

Maleinian enalaprylu
C20H28N2O5·C4H4O4 492,52
1-[N-[1-(etoksykarbonylo)-3-fenylopropylo]-1-alanylo]-,(S)-,(Z)-2-butenodionian l-proliny (1:1).
Maleinian 1'-etylowego estru 1-[N-[(S)-1-karboksy-3-fenylopropylo]-1-alanylo]-1-proliny (1:1) [76095-16-4].
Maleinian enalaprylu zawiera nie mniej niż 98,0 procent i nie więcej niż 102,0 procent C20H28N2O5·C4H4O4 w przeliczeniu na suchą masę.
Pakowanie i przechowywanie - Przechowywać w dobrze zamkniętych pojemnikach i przechowywać w kontrolowanej temperaturze pokojowej.
Normy referencyjne USP <11>-
USP Maleinian enalaprylu RS Kliknij, aby wyświetlić strukturę
Identyfikacja-
O: Absorpcja w podczerwieni <197M>.
B: Czas retencji głównego piku na chromatogramie preparatu testowego odpowiada czasowi retencji na chromatogramie preparatu wzorcowego, jaki uzyskano w teście.
Skręcalność właściwa <781S>: między -41,0 a -43,5.
Roztwór testowy: 10 mg na ml, w metanolu.
Straty podczas suszenia <731> - Suszyć w próżni pod ciśnieniem nieprzekraczającym 5 mm słupa rtęci w temperaturze 60 przez 2 godziny: traci nie więcej niż 1,0% swojej wagi.
Pozostałość po prażeniu <281>: nie więcej niż 0,2%.
Metale ciężkie, metoda II <231>: 0,001%.
Związki pokrewne-
pH 6,8 Bufor fosforanowy, pH 2,5 Bufor fosforanowy, Roztwór A, Roztwór B, Faza ruchoma, Rozcieńczalnik, Roztwór diketopiperazyny enalaprylu, Roztwór sprawdzający zgodność systemu i System chromatograficzny — Postępować zgodnie z zaleceniami testu.
Roztwór wzorcowy — rozpuścić dokładnie odważoną ilość USP Enalapril Maleate RS w rozcieńczalniku i rozcieńczyć ilościowo, w razie potrzeby stopniowo, rozcieńczalnikiem, aby uzyskać roztwór o znanym stężeniu około 3 µg na ml.
Roztwór testowy — użyj preparatu do testu.
Procedura — Osobno wstrzyknąć równe objętości (około 50 µl) roztworu wzorcowego i roztworu testowego do chromatografu, zapisać chromatogramy i zmierzyć odpowiedzi powierzchniowe pików.Oblicz zawartość procentową każdego zanieczyszczenia w porcji maleinianu enalaprylu według wzoru:
100(CS / CT)(ri / rS)
gdzie CS oznacza stężenie, w mg na ml, maleinianu USP Enalapril RS w roztworze wzorcowym;CT to stężenie, w mg na ml, maleinianu enalaprylu w roztworze testowym;ri jest powierzchnią piku każdego zanieczyszczenia otrzymanego z roztworu testowego;a rS oznacza powierzchnię piku enalaprylu otrzymanego z roztworu wzorcowego: stwierdzono nie więcej niż 1,0% jakichkolwiek zanieczyszczeń o względnym czasie retencji około 1,10;znaleziono nie więcej niż 0,3% jakiegokolwiek innego pojedynczego zanieczyszczenia;i nie więcej niż 2% wszystkich zanieczyszczeń.
Analiza-
pH 6,8 Bufor fosforanowy – Rozpuścić 2,8 g jednozasadowego fosforanu sodu w około 900 ml wody w kolbie miarowej o pojemności 1000 ml.Doprowadzić 9 M roztworem wodorotlenku sodu do pH około 6,8, rozcieńczyć wodą do kreski i wymieszać.
pH 2,5 Bufor fosforanowy – Rozpuścić 2,8 g jednozasadowego fosforanu sodu w około 900 ml wody w kolbie miarowej o pojemności 1000 ml.Doprowadzić kwasem fosforowym do pH około 2,5, rozcieńczyć wodą do kreski i wymieszać.
Roztwór A – Przygotuj przesączoną i odgazowaną mieszaninę buforu fosforanowego o pH 6,8 i acetonitrylu (19:1).
Roztwór B – Przygotuj przesączoną i odgazowaną mieszaninę acetonitrylu i buforu fosforanowego o pH 6,8 (33:17).
Faza ruchoma - Użyj zmiennych mieszanin Roztworu A i Roztworu B zgodnie z zaleceniami dla systemu chromatograficznego.W razie potrzeby dokonaj regulacji (patrz Odpowiedniość systemu w części Chromatografia 621).
Rozcieńczalnik – Przygotuj mieszaninę buforu fosforanowego o pH 2,5 i acetonitrylu (95:5).
Roztwór diketopiperazyny enalaprylu — Ostrożnie umieść około 20 mg USP Enalapril Maleate RS w zlewce o pojemności 100 ml, aby utworzyć kopiec na dnie zlewki.Umieścić zlewkę na płycie grzejnej ustawionej na mniej więcej połowę maksymalnej ustawionej temperatury płyty grzejnej.Podgrzewać przez około 5 do 10 minut, aż ciało stałe się rozpuści.Natychmiast zdejmij zlewkę z gorącej płyty i pozostaw do ostygnięcia.[Uwaga: Unikaj przegrzania, aby zapobiec degradacji wywołanej ciepłem, która spowodowałaby powstanie brązowego koloru.] Do schłodzonej pozostałości w zlewce dodaj 50 ml acetonitrylu i poddaj działaniu ultradźwięków przez kilka minut w celu rozpuszczenia.Roztwór zazwyczaj zawiera, w każdym ml, od 0,2 mg do 0,4 mg enalaprylu diketopiperazyny.
Przygotowanie wzorcowe – Rozpuścić dokładnie odważoną ilość USP Enalapril Maleate RS w rozcieńczalniku i rozcieńczyć ilościowo, w razie potrzeby stopniowo, rozcieńczalnikiem, aby otrzymać roztwór o znanym stężeniu około 0,3 mg na ml.
Roztwór sprawdzający zgodność systemu — Dodać 1 ml roztworu diketopiperazyny enalaprylu do 50 ml porcji preparatu wzorcowego i wymieszać.
Przygotowanie testu - Przenieś około 30 mg maleinianu enalaprylu, dokładnie odważone, do kolby miarowej o pojemności 100 ml, rozpuść i rozcieńcz rozcieńczalnikiem do pełnej objętości i wymieszaj.
System chromatograficzny (patrz Chromatografia <621>) – Chromatograf cieczowy jest wyposażony w detektor 215 nm i kolumnę 4,1 mm × 15 cm zawierającą wypełnienie L21.Szybkość przepływu wynosi około 1,5 ml na minutę.Temperaturę kolumny utrzymuje się na poziomie 70°C. Chromatograf programuje się w następujący sposób.
Czas (minuty) Roztwór A (%) Roztwór B (%) Elucja
0 95 5 równowaga
0-20 95→40 5→60 gradient liniowy
20-25 40 60 izokratyczny
25-26 40→95 60→5 gradient liniowy
26-30 95 5 izokratyczny
Chromatografować roztwór dopasowujący układ i rejestrować odpowiedzi szczytowe zgodnie z procedurą: względne czasy retencji wynoszą około 1,0 dla enalaprylu i 2,1 dla enalaprylu diketopiperazyny;a rozdzielczość, R, między enalaprylem a enalaprylem diketopiperazyną jest nie mniejsza niż 3,5.Poddać chromatografii preparat standardowy i zapisać odpowiedzi pików zgodnie z procedurą: względne odchylenie standardowe dla powtórzonych nastrzyków nie przekracza 1,0%.
Procedura – Oddzielnie wstrzyknąć równe objętości (około 50 µl) preparatu standardowego i preparatu testowego do chromatografu, zapisać chromatogramy i zmierzyć odpowiedzi dla głównych pików.Obliczyć w mg ilość C20H28N2O5·C4H4O4 w porcji maleinianu enalaprylu, korzystając ze wzoru:
100C(rU / rS)
gdzie C oznacza stężenie, w mg na ml, USP Enalapril Maleate RS w preparacie standardowym;a rU i rS są odpowiedziami szczytowymi uzyskanymi odpowiednio z preparatu testowego i preparatu standardowego.