Chlorowodorek gemcytabiny CAS 122111-03-9 Standard API USP35

chlorowodorek gemcytabiny
C9H11F2N3O4·HCl 299,66
Cytydyna, 2′-dezoksy-2′,2′-difluro-, monochlorowodorek.
Monochlorowodorek 2′-deoksy-2′,2′-difluorocytydyny (β-izomer) [122111-03-9].
» Chlorowodorek gemcytabiny zawiera nie mniej niż 97,5 procent i nie więcej niż 101,5 procent C9H11F2N3O4·HCl, obliczone w stanie obecnym.
[Uwaga – chlorowodorek gemcytabiny jest silnym środkiem cytotoksycznym.Należy zachować szczególną ostrożność, aby zapobiec wdychaniu cząstek i narażeniu na nie skóry.]
Pakowanie i przechowywanie - Przechowywać w szczelnych pojemnikach.
Etykietowanie – w przypadku gdy jest przeznaczony do przygotowywania postaci dawkowania do wstrzykiwania, etykieta stwierdza, że ​​jest sterylna lub musi zostać poddana dalszemu przetwarzaniu podczas przygotowywania postaci dawkowania do wstrzykiwania.
Normy referencyjne USP <11>-
USP Cytozyna RS
USP Endotoksyna RS
USP chlorowodorek gemcytabiny RS
Identyfikacja-
O: Absorpcja w podczerwieni <197 K>.
B: Spełnia wymagania testów dla chlorków <191>.
Skręcalność właściwa <781S>: między +43 a +50, przy 20.
Roztwór testowy: 10 mg na ml.
pH <791>: między 2,0 a 3,0, w roztworze zawierającym 10 mg na ml.
Pozostałość po prażeniu <281>: nie więcej niż 0,1%.
Metale ciężkie, metoda I <231>: 0,001%.
Czystość chromatograficzna-
Roztwór A- Postępuj zgodnie z zaleceniami dotyczącymi fazy ruchomej w teście.
Roztwór B — Przygotuj przefiltrowany i odgazowany metanol.
Faza ruchoma - Użyj zmiennych mieszanin Roztworu A i Roztworu B zgodnie z zaleceniami w Systemie chromatograficznym.W razie potrzeby dokonaj regulacji (patrz Odpowiedniość systemu w części Chromatografia 621).
Rozwiązanie sprawdzające zgodność systemu — postępuj zgodnie z zaleceniami w teście.
Roztwór wzorcowy — rozpuścić dokładnie odważoną ilość USP Gemcitabine Hydrochloride RS i USP Cytosine RS w wodzie i rozcieńczyć ilościowo, w razie potrzeby stopniowo, aby uzyskać roztwór o znanym stężeniu około 2 µg na ml każdego z nich.
Roztwór testowy – przenieść około 50 mg dokładnie odważonego chlorowodorku gemcytabiny do kolby miarowej o pojemności 25 ml, rozpuścić i rozcieńczyć wodą do kreski i wymieszać.
System chromatograficzny (patrz Chromatografia 621) - Postępuj zgodnie z zaleceniami w części Test.Chromatograf jest programowany w następujący sposób.
Czas (minuty) Roztwór A (%) Roztwór B (%) Elucja
0–8 97 3 izokratyczny
8–13 97®50 3®50 gradient liniowy
13–20 50 50 izokratyczny
20–25 50®97 50®3 ponowne zrównoważenie
Chromatografować roztwór dopasowujący układ i rejestrować odpowiedzi szczytowe zgodnie z procedurą: względne czasy retencji wynoszą około 0,5 dla anomeru gemcytabiny i 1,0 dla gemcytabiny;rozdzielczość, R, pomiędzy anomerem gemcytabiny i gemcytabiną jest nie mniejsza niż 8,0;a współczynnik ogonowania dla gemcytabiny nie przekracza 1,5.Chromatografować roztwór wzorcowy i rejestrować odpowiedzi szczytowe zgodnie z procedurą: względne czasy retencji wynoszą około 0,1 dla cytozyny i 1,0 dla gemcytabiny;względne odchylenie standardowe dla powtarzanych wstrzyknięć nie przekracza 2,0%.
Procedura — Oddzielnie wstrzyknąć objętość (około 20 µl) roztworu wzorcowego i roztworu testowego do chromatografu, zapisać chromatogram i zmierzyć wszystkie odpowiedzi szczytowe.Oblicz procentową zawartość cytozyny w porcji gemcytabiny według wzoru:
2,5(Cc / W)(rt / rs)
gdzie Cc to stężenie USP Cytosine RS w roztworze wzorcowym, w µg na ml;W oznacza wagę w mg przyjętej gemcytabiny;rt oznacza odpowiedź szczytową dla cytozyny w roztworze testowym;a rs jest odpowiedzią na cytozynę w roztworze standardowym: znaleziono nie więcej niż 0,1% cytozyny.Oblicz zawartość procentową każdego zanieczyszczenia innego niż cytozyna w części gemcytabiny pobranej według wzoru:
2,5(Cs / W)(ri / rs)
gdzie Cs jest stężeniem USP Gemcitabine Hydrochloride RS w roztworze wzorcowym, w µg na ml;W oznacza wagę w mg przyjętej gemcytabiny;ri oznacza odpowiedź szczytową dla każdego zanieczyszczenia w roztworze testowym;a rs jest odpowiedzią na gemcytabinę w roztworze standardowym: nie więcej niż 0,1% anomeru gemcytabiny lub jakiekolwiek inne pojedyncze zanieczyszczenie;a suma wszystkich zanieczyszczeń nie przekracza 0,2%.Wykluczyć z sumy wszystkich zanieczyszczeń wszelkie piki, które są poniżej granicy oznaczenia ilościowego (0,02%).
Inne wymagania — Tam, gdzie na etykiecie podano, że chlorowodorek gemcytabiny jest sterylny, spełnia on wymagania dotyczące endotoksyn bakteryjnych i sterylności w ramach produktu Gemcitabine for Injection.Tam, gdzie na etykiecie podano, że chlorowodorek gemcytabiny musi zostać poddany dalszemu przetwarzaniu podczas przygotowywania postaci dawkowania do wstrzykiwań, spełnia on wymagania dotyczące endotoksyn bakteryjnych w ramach gemcytabiny do wstrzykiwań.
Analiza-
Faza ruchoma - Przygotuj przesączony i odgazowany roztwór zawierający 13,8 g jednozasadowego fosforanu sodu i 2,5 ml kwasu fosforowego w 1000 ml wody.[Uwaga – pH tego roztworu wynosi od 2,4 do 2,6.]
Roztwór sprawdzający zgodność systemu — Przenieś około 10 mg chlorowodorku gemcytabiny do małej fiolki, dodaj 4 ml roztworu zawierającego 168 mg wodorotlenku potasu na ml metanolu, szczelnie zakręć i poddaj działaniu ultradźwięków.Ogrzewać w temperaturze 55°C przez 6 do 16 godzin, pozostawić do ostygnięcia i przenieść zawartość do kolby miarowej o pojemności 100 ml, przemywając kolejno 1% (v/v) kwasem fosforowym.Rozcieńczyć 1% kwasem fosforowym do objętości i wymieszać.[uwaga — ten roztwór zawiera około 0,02 mg na ml α-anomeru gemcytabiny.]
Przygotowanie wzorcowe - Rozpuścić dokładnie odważoną ilość USP Gemcitabine Hydrochloride RS w wodzie i rozcieńczyć ilościowo, w razie potrzeby stopniowo, wodą, aby otrzymać roztwór o znanym stężeniu około 0,1 mg na ml.
Przygotowanie testu - Przenieść dokładnie odważone około 20 mg chlorowodorku gemcytabiny do kolby miarowej o pojemności 200 ml, rozpuścić i rozcieńczyć wodą do kreski i wymieszać.
System chromatograficzny (patrz Chromatografia <621>) – Chromatograf cieczowy jest wyposażony w detektor 275 nm i kolumnę 4,6 mm × 25 cm zawierającą wypełnienie 5 µm L7.Szybkość przepływu wynosi około 1,2 ml na minutę.Przeprowadzić chromatografię roztworu dopasowującego układ i zapisać odpowiedzi szczytowe zgodnie z procedurą: rozdzielczość, R, między anomerem gemcytabiny a gemcytabiną jest nie mniejsza niż 8,0;a współczynnik ogonowania określony dla gemcytabiny wynosi nie więcej niż 1,5.Poddać chromatografii preparat standardowy i zapisać odpowiedzi pików zgodnie z procedurą: względne odchylenie standardowe dla powtórzonych nastrzyków nie przekracza 1,0%.
Procedura — Oddzielnie wstrzyknąć równe objętości (około 20 µl) preparatu standardowego i preparatu testowego do chromatografu, zapisać chromatogramy i zmierzyć odpowiedzi dla głównych pików.Obliczyć w mg ilość C9H11F2N3O4·HCl w porcji chlorowodorku gemcytabiny, korzystając ze wzoru:
200C(rU / rS)
gdzie C oznacza stężenie, w mg na ml, USP Gemcitabine Hydrochloride RS w preparacie standardowym;a rU i rS są odpowiedziami szczytowymi uzyskanymi odpowiednio z preparatu testowego i preparatu standardowego.