Itrakonazol CAS 84625-61-6 Test 98,5 ~ 101,5%

Itrakonazol zawiera nie mniej niż 98,5% i nie więcej niż 101,5% C35H38Cl2N8O4 w przeliczeniu na suchą masę.
Pakowanie i przechowywanie - Przechowywać w szczelnych, nieprzepuszczających światła pojemnikach i przechowywać w temperaturze pokojowej.
Normy referencyjne USP <11>-
USP Itrakonazol RS
USP Mikonazol RS
Identyfikacja-
O: Absorpcja w podczerwieni <197 K>.
Obrót kątowy <781A>: między -0,10° a +0,10°, mierzony przy 20°
Roztwór testowy: 100 mg na ml, w chlorku metylenu
Zakres temperatur topnienia <741>: od 166° do 170°
Straty podczas suszenia <731> - Suszyć około 1 g w temperaturze 105° przez 4 godziny: traci nie więcej niż 0,5% swojej wagi.
Pozostałość po prażeniu <281>: nie więcej niż 0,1%, w przeliczeniu na 1,0 g.
Związki pokrewne-
Roztwór A: 0,08 M ​​wodorosiarczan tetrabutyloamoniowy.
Roztwór B: acetonitryl
Rozcieńczalnik-Przygotować mieszaninę metanolu i tetrahydrofuranu (1:1).
Roztwór wzorcowy — rozpuścić dokładnie odważoną ilość USP Itraconazole RS w rozcieńczalniku, w razie potrzeby stopniowo, aby otrzymać roztwór o znanym stężeniu około 0,05 mg na ml.
Roztwór rozdzielający — Rozpuść odpowiednie ilości USP Itraconazole RS i USP Miconazole w RS w rozcieńczalniku, aby uzyskać roztwór o znanym stężeniu około 0,05 mg na ml.
Roztwór testowy — rozpuścić dokładnie odważoną ilość itrakonazolu w rozcieńczalniku, aby otrzymać roztwór o znanym stężeniu około 10 mg na ml.
System chromatograficzny (patrz Chromatografia <621>) – Chromatograf cieczowy jest wyposażony w detektor 225 nm i kolumnę 4,6 mm × 10 cm zawierającą wypełnienie L1 o grubości 3 μm.Szybkość przepływu wynosi około 1,5 ml na minutę.Temperaturę kolumny utrzymuje się na poziomie 30°.Chromatograf jest programowany w następujący sposób
Czas Rozwiązanie A Rozwiązanie B
(minuty) (%) (%) Elucja
0–20 80→50 20→50 gradient liniowy
20–25 50 50 izokratyczny
25–30 80 20 równowaga
[UWAGA- Równoważyć kolumnę przez co najmniej 30 minut acetonitrylem przy szybkości przepływu 1,5 ml na minutę, a następnie równoważyć początkowy skład eluentu przez co najmniej 5 minut.]
Chromatografować roztwór rozdzielający i rejestrować odpowiedzi szczytowe zgodnie z procedurą: rozdzielczość, R, między mikonazolem a itrakonazolem jest nie mniejsza niż 2,0.
Procedura — Osobno wstrzyknąć równe objętości (około 10 µl) rozcieńczalnika, roztworu wzorcowego i roztworu testowego do chromatografu i zapisać chromatogramy.Oblicz zawartość procentową każdego zanieczyszczenia w porcji itrakonazolu pobranej według wzoru:
100(CS / CU)(rU / rS)
gdzie CS oznacza stężenie, w mg na ml, itrakonazolu w roztworze wzorcowym;CU to stężenie w mg na ml itrakonazolu w roztworze testowym;rU to powierzchnia piku dla każdego zanieczyszczenia w roztworze testowym;a rS oznacza powierzchnię piku dla itrakonazolu w roztworze wzorcowym: znaleziono nie więcej niż 0,5% jakiegokolwiek określonego zanieczyszczenia, jak pokazano w Tabeli 1;i nie więcej niż 1,25% wszystkich zanieczyszczeń.Pomiń każdy pik zaobserwowany w rozcieńczalniku i każdy pik mniejszy niż 0,05%.
Tabela 1
Limit nazw pospolitych (%)
Pochodna 4-metoksylowa1 0,5
Izomer 4-triazolilu2 0,5
analog propylu3 0,5
Analog izopropylu4 0,5
Epimer5 0,5
izomer n-butylu6 0,5
Analog didioksolanylu7 0,5
1 2-sec-Butylo-4-{4-[4-(4-metoksyfenylo)piperazyn-1-ylo]fenylo}-2H-1,2,4-triazol-3(4H)-on.
2 4-(4-{4-[4-({(2RS,4SR)-2-[(4H-1,2,4-triazol-4-ilo)metylo]-2-(2,4-dichlorofenylo) -1,3-dioksolan-4-ylo}metoksy)fenylo]piperazyn-1-ylo}fenylo)-2-sec-butylo-2H-1,2,4-triazol-3(4H)-on.
3 4-(4-{4-[4-({(2RS,4SR)-2-[(1H-1,2,4-triazol-1-ilo)metylo]-2-(2,4-dichlorofenyl) -1,3-dioksolan-4-ylo}metoksy)fenylo]piperazyn-1-ylo}fenylo)-2-propylo-2H-1,2,4-triazol-3(4H)-on.
4 4-(4-{4-[4-({(2RS,4SR)-2-[(1H-1,2,4-triazol-1-ilo)metylo]-2-(2,4-dichlorofenyl) -1,3-dioksolan-4-ylo}metoksy)fenylo]piperazyn-1-ylo}fenylo)-2-izopropylo-2H-1,2,4-triazol-3(4H)-on.
5 4-(4-{4-[4-({(2 czynniki chelatujące. RS,4RS)-2-[(1H-1,2,4-triazol-1-ilo)metylo]-2-(2, 4-dichlorofenylo)-1,3-dioksolan-4-ylo}metoksy)fenylo]piperazyn-1-ylo}fenylo)-2-sec-butylo-2H-1,2,4-triazol-3(4H)-on .
6 4-(4-{4-[4-({(2RS,4SR)-2-[(1H-1,2,4-triazol-1-ilo)metylo]-2-(2,4-dichlorofenyl) -1,3-dioksolan-4-ylo}metoksy)fenylo]piperazyn-1-ylo}fenylo)-2-butylo-2H-1,2,4-triazol-3(4H)-on.
7 4-(4-{4-[4-({(2RS,4SR)-2-[(1H-1,2,4-triazol-1-ilo)metylo]-2-(2,4-dichlorofenylo) -1,3-dioksolan-4-ylo}metoksy)fenylo]piperazyn-1-ylo}fenylo)-2-({(2RS,4SR)-2-[(1H-1,2,4-triazol-1- ylo)metylo]-2-(2,4-dichlorofenylo)-1,3-diokso-lan-4-ylo}metylo)-2H-1,2,4-triazol-3(4H)-on.
Analiza-
Rozcieńczalnik-Przygotować mieszaninę ketonu metylowo-etylowego i lodowatego kwasu octowego (7:1).
Procedura - Rozpuścić około 0,3 g dokładnie odważonego itrakonazolu w 70 ml rozcieńczalnika.Miareczkować 0,1 M na kwas chlorowy, określając punkt końcowy potencjometrycznie w drugim punkcie przegięcia.Jeden ml 0,1 M kwasu chlorowego odpowiada 35,3 mg C 35H38Cl2N8O4.