Ramelteon Intermediate 12 CAS 1053239-39-6 Czystość > 98,0% (HPLC)

Chlorowodorek 2-(2,6,7,8-tetrahydro-1H-indeno[5,4-b]furan-8-ylo)etanoaminy (CAS: 1053239-39-6) jest półproduktem Ramelteonu (CAS: 196597- 26-9).W przeciwieństwie do większości metod leczenia bezsenności, które są ukierunkowane na kompleks receptorów GABA (kwas g-aminomasłowy), Ramelteon jest agonistą receptora melatoniny.W szczególności wykazuje wysoką selektywność wobec podtypów MT1 i MT2, które są zaangażowane w utrzymanie rytmów okołodobowych, w stosunku do receptora MT3 odpowiedzialnego za inne funkcje melatoniny.Jego brak powinowactwa nie tylko do kompleksu receptorów GABA, ale także do receptorów neuroprzekaźników, dopaminergicznych, opiatowych i benzodiazepinowych sugeruje ulepszony profil bezpieczeństwa pozbawiony potencjału nadużywania leków nasennych, które celują w te receptory.Jako taki, Ramelteon nie jest planowanym lekiem.Metabolity pierwotne obejmują hydroksylację i utlenianie do związków karbonylowych, a metabolity wtórne powstają w wyniku glukuronidacji.Ponieważ CYP1A2 jest głównym izoenzymem biorącym udział w metabolizmie ramelteonu w wątrobie, nie należy go przyjmować w skojarzeniu z silnymi inhibitorami CYP1A2, takimi jak fluwoksamina.Jednoczesne podawanie z ketokonazolem (inhibitorem CYP3A4) lub flukonazolem (silnym inhibitorem CYP2C9) powodowało znaczne zwiększenie AUC i Cmax, ale intensywny metabolizm i bardzo zmienne stężenia ramelteonu w osoczu wykluczały potrzebę modyfikacji dawki.W ulotce dołączonej do opakowania ostrzega się jednak pacjentów przed jednoczesnym podawaniem z silnymi inhibitorami CYP3A4 i CYP2C9.Na podstawie wyników badań klinicznych zalecana dawka Ramelteonu to 8 mg przyjmowana w ciągu 30 minut przed pójściem spać.Oprócz środków ostrożności związanych z jednoczesnym podawaniem z inhibitorami CYP, nie należy go stosować u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby.Zdarzeniami niepożądanymi obserwowanymi u 5% pacjentów w badaniach klinicznych były senność, zawroty głowy, nudności, zmęczenie, ból głowy i bezsenność.