Chlorowodorek ranitydyny CAS 66357-59-3 Test 97,5 ~ 102,0%

chlorowodorek ranitydyny
C13H22N4O3S·HCl 350,87
1,1-Etenodiamina, N-[2-[[[5-[(dimetyloamino)metylo]-2-furanylo]-metylo]tio]etylo]-N¢-metylo-2-nitro-, monochlorowodorek.
N-[2-[[[5-[(dimetyloamino)metylo]-2-furanylo]metylo]tio]etylo]-N¢-metylo-2-nitro-1,1-etenodiamina, chlorowodorek [66357-59-3 ].
Chlorowodorek ranitydyny zawiera nie mniej niż 97,5 procent i nie więcej niż 102,0 procent C13H22N4O3S·HCl, w przeliczeniu na suchą masę.
Pakowanie i przechowywanie - Przechowywać w szczelnych, nieprzepuszczających światła pojemnikach.
Normy referencyjne USP <11>-
USP chlorowodorek ranitydyny RS
Mieszanina rozdzielająca ranitydynę USP RS
Jest to mieszanina chlorowodorku ranitydyny i czterech pokrewnych zanieczyszczeń: N-tlenku ranitydyny, nitroacetamidu kompleksu ranitydyny, hemifumaranu diaminy ranitydyny i hemifumaranu aminoalkoholu ranitydyny.
N-tlenek ranitydyny: N-tlenek N,N-dimetylo[5-[[[2-[[1-(metyloamino)-2-nitroetenylo]amino]etylo]sulfanylo]metylo]furan-2-ylo]metanoaminy.
Nitroacetamid kompleksu ranitydyny: N-[2-[[[5-[(dimetyloamino)metylo]furan-2-ylo]metylo]sulfanylo]etylo]-2-nitroacetamid.
Hemifumaran diaminy ranitydyny (związek pokrewny A): 5-[[(2-aminoetylo)tio]metylo]-N,N-dimetylo-2-furanometanoamina, sól hemifumaranowa.
Hemifumaran aminoalkoholu ranitydyny: [5-[(dimetyloamino)metylo]furan-2-ylo]metanol.
Identyfikacja-
O: Absorpcja w podczerwieni <197M>.
B: Absorpcja ultrafioletu <197U>-
Roztwór: 10 µg na ml.
Medium: woda.
Absorpcyjności przy 229 nm i 315 nm, obliczone w przeliczeniu na suchą masę, nie różnią się więcej niż o 3,0%.
C: Jego roztwór spełnia wymagania testów dla chlorku <191>.
pH <791>: między 4,5 a 6,0, w roztworze (1 na 100).
Straty podczas suszenia <731> - Suszyć w próżni w temperaturze 60 przez 3 godziny: traci nie więcej niż 0,75% swojej wagi.
Pozostałość po prażeniu <281>: nie więcej niż 0,1%.
Czystość chromatograficzna-
Rozcieńczalnik, faza ruchoma, roztwór rozdzielający i system chromatograficzny — postępuj zgodnie z zaleceniami testu.
Roztwór wzorcowy — Przygotuj zgodnie z zaleceniami dotyczącymi przygotowania wzorca w teście.
Roztwór testowy — Przygotuj zgodnie z instrukcjami dotyczącymi przygotowania testu w teście.
Procedura — Osobno wstrzyknąć równe objętości (około 10 µl) roztworu standardowego i roztworu testowego do chromatografu, zapisać chromatogramy i zidentyfikować pik ranitydyny oraz piki spowodowane zanieczyszczeniami i produktami degradacji wymienione w poniższej tabeli.
Nazwa Względny czas retencji
Ranitydyna prosty nitroacetamid1 0,14
Oksym ranitydyny2 0,21
Aminoalkohol ranitydyny3 0,45
Diamina ranitydyny4 0,57
S-tlenek ranitydyny5 0,64
N-tlenek ranitydyny6 0,72
Kompleks ranitydyny nitroacetamid7 0,84
Addukt ranitydyny z formaldehydem8 1,36
Bis-związek ranitydyny9 1,75
1 N-metylo-2-nitroacetamid.
2 Oksym 3-(metyloamino)-5,6-dihydro-2H-1,4-tiazyn-2-onu.
3 {5-[(dimetyloamino)metylo]furan-2-ylo}metanol.
4 5-{[(2-aminoetylo)tio]metylo}-N,N-dimetylo-2-furanometanoamina (związek A pokrewny ranitydynie).
5 N-{2-[({5-[(dimetyloamino)metylo]-2-furanylo}metylo)sulfinylo]etylo}-N'-metylo-2-nitro-1,1-etenodiamina (związek C pokrewny ranitydynie).
6 N,N-dimetylo(5-{[(2-{[1-(metyloamino)-2-nitroetenylo]amino}etyl)
N-tlenek sulfanylo]metylo}furan-2-ylo)metanoaminy.
7 N-{2-[({5-[(dimetyloamino)metylo]furan-2-ylo}metylo)sulfanylo]etylo}-2-nitroacetamid.
8 2,2¢-metylenobis(N-{2-[({5-[(dimetyloamino)metylo]furan-2-ylo}metylo)sulfanylo]etylo}-N¢-metylo-2-nitroeten-1,1- diamina).
9 N,N¢-bis{2-[({5-[(dimetyloamino)metylo]-2-furanylo}metylo)tio]etylo}-2-nitro-1,1-etenodiamina (związek B pokrewny ranitydynie).
Zmierzyć odpowiedzi dla głównych pików i obliczyć procent każdego zanieczyszczenia w porcji chlorowodorku ranitydyny pobranej według wzoru:
100CV/W(ri / rS)
gdzie C oznacza stężenie, w mg na ml, chlorowodorku ranitydyny w roztworze wzorcowym;V to objętość roztworu testowego w ml;W to masa, w mg, chlorowodorku ranitydyny pobranego do przygotowania roztworu testowego;ri jest odpowiedzią szczytową dla każdego zanieczyszczenia otrzymanego z roztworu badawczego;a rS to odpowiedź szczytowa ranitydyny uzyskana z roztworu wzorcowego: nie więcej niż 0,3% bis-związku ranitydyny, nie więcej niż 0,1% jakiegokolwiek innego pojedynczego zanieczyszczenia i nie więcej niż 0,5% wszystkich zanieczyszczeń .Poziom zgłaszania zanieczyszczeń wynosi 0,05%.
Analiza-
Bufor fosforanowy - Umieścić około 1900 ml wody w 2,0-litrowej kolbie miarowej, dokładnie dodać 6,8 ml kwasu fosforowego i wymieszać.Dokładnie dodać 8,6 ml 50% roztworu wodorotlenku sodu i rozcieńczyć wodą do kreski.W razie potrzeby doprowadzić do pH 7,1 za pomocą 50% roztworu wodorotlenku sodu lub kwasu fosforowego i przesączyć.
Roztwór A – Przygotuj mieszaninę buforu fosforanowego i acetonitrylu (98:2).
Roztwór B – Przygotuj mieszaninę buforu fosforanowego i acetonitrylu (78:22).
Faza ruchoma - Użyj zmiennych mieszanin Roztworu A i Roztworu B zgodnie z zaleceniami dla systemu chromatograficznego.W razie potrzeby dokonaj regulacji (patrz Odpowiedniość systemu w części Chromatografia 621).
Roztwór do rozcieńczania A.
Przygotowanie wzorcowe – Rozpuścić dokładnie odważoną ilość USP Ranitidine Hydrochloride RS w rozcieńczalniku, aby otrzymać roztwór o znanym stężeniu około 0,125 mg chlorowodorku ranitydyny na ml.
Roztwór rozdzielający – Przenieść około 1,3 mg USP Ranitidine Resolution Mixture RS do 10-ml kolby miarowej, rozpuścić i rozcieńczyć rozcieńczalnikiem do pełnej objętości.[uwaga — USP Ranitidine Resolution Mixture RS zawiera chlorowodorek ranitydyny i cztery powiązane zanieczyszczenia: hemifumaran aminoalkoholu ranitydyny, hemifumaran diaminy ranitydyny, N-tlenek ranitydyny i kompleks nitroacetamidu ranitydyny.]
Przygotowanie testu - Przenieść około 25 mg dokładnie odważonego chlorowodorku ranitydyny do kolby miarowej o pojemności 200 ml.Rozpuścić i rozcieńczyć rozcieńczalnikiem do pełnej objętości i wymieszać.
System chromatograficzny (patrz Chromatografia <621>) – Chromatograf cieczowy jest wyposażony w detektor 230 nm i kolumnę 4,6 mm × 10 cm zawierającą 3,5 µm upakowanie L1, które jest stabilne od pH 1 do 12. Szybkość przepływu wynosi około 1,5 ml na minutę.Temperaturę kolumny utrzymuje się na poziomie 35°C. Chromatograf programuje się w następujący sposób.
Czas (minuty) Roztwór A (%) Roztwór B (%) Elucja
0-10 100®0 0®100 gradient liniowy
10-15 0 100 izokratyczny
15-16 0®100 100®0 gradient liniowy
16-20 100 0 ponowne zrównoważenie Chromatografuj roztwór do rozdzielania i identyfikuj piki, korzystając z tabeli zanieczyszczeń i produktów degradacji (znalezionej powyżej): rozdzielczość, R, między pikami dla N-tlenku ranitydyny i nitroacetamidu kompleksu ranitydyny jest nie mniejsza niż 1.5.Poddać chromatografii preparat standardowy i zapisać odpowiedzi pików zgodnie z procedurą: względne odchylenie standardowe dla powtórzonych nastrzyków nie przekracza 1,0%.
Procedura — Oddzielnie wstrzyknąć równe objętości (około 10 µl) preparatu standardowego i preparatu testowego do chromatografu, zapisać chromatogramy i zmierzyć obszary głównych pików.Oblicz zawartość procentową C13H22N4O3S·HCl w porcji chlorowodorku ranitydyny według wzoru:
100(CS / CU)(rU / rS)
gdzie CS i CU są stężeniami, w mg na ml, chlorowodorku ranitydyny odpowiednio w preparacie standardowym i preparacie testowym;a rU i rS są odpowiedziami szczytowymi uzyskanymi odpowiednio z preparatu testowego i preparatu standardowego.