Pramipexol Dicloridrato Monohidratado CAS 191217-81-9 Ensaio 98,0~102,0%

C10H17N3S·2HCl·H2O 302,26
(S)-2-Amino-4,5,6,7-tetrahidro-6-(propilamino)benzotiazol dicloridrato monohidratado [191217-81-9].
DEFINIÇÃO
O dicloridrato de pramipexol contém NLT 98,0% e NMT 102,0% de C10H19Cl2N3S, calculado na base anidra.
IDENTIFICAÇÃO
• A. Absorção de infravermelho <197A> ou <197M>
Faixa de número de onda: <197A>, 3800 cm-1 a 650 cm-1;<197M>, 4000 cm-1 a 600 cm-1
• B. O tempo de retenção do pico maior na solução da Amostra corresponde ao do pramipexol (enantiômero S) na solução de adequação do Sistema no teste de Pureza Enantiomérica.
• C. Testes de Identificação-Geral, Cloreto <191>
Amostra: 1 mg/mL de dicloridrato de pramipexol em água
Critérios de aceitação: Atende aos requisitos do teste de precipitado de nitrato de prata
ENSAIO
• Procedimento
Solução A: Dissolva 9,1 g de dihidrogenofosfato de potássio e 5,0 g de 1-octanossulfonato de sódio monohidratado em 1 L de água.Ajuste com ácido fosfórico para um pH de 3,0.
Solução B: Acetonitrila e Solução A (1:1)
Diluente: Acetonitrila e Solução A (1:4)
Fase móvel: Veja a tabela de gradientes abaixo.
Tempo (min) Solução A (%) Solução B (%)
0 60 40
15 20 80
15,1 60 40
20 60 40
Solução de adequação do sistema: 1,5 mg/mL de USP Pramipexol Dihydrochloride RS e 0,8 mg/mL de USP Pramipexol Related Compound A RS em Diluente
Solução padrão: 1,5 mg/mL de Dicloridrato de Pramipexol RS USP em Diluente
Solução de amostra: 1,5 mg/mL de dicloridrato de pramipexol em diluente
Sistema cromatográfico
(Consulte Cromatografia <621>, Adequação do sistema.)
Modo: CL
Detector: UV 264 nm
Coluna: 4,6 mm × 15 cm;Gaxeta de 5 µm L1
Temperatura da coluna: 40 ± 5
Vazão: 1,5 mL/min
Tamanho da injeção: 5 µL
Adequação do sistema
Amostras: Solução de adequação do sistema e solução padrão [Nota: os tempos de retenção relativos para o composto A relacionado ao pramipexol e pramipexol são cerca de 0,7 e 1,0, respectivamente.]
Requisitos de adequação
Resolução: NLT 6.0 entre composto A relacionado a pramipexol e pramipexol, solução de adequação do sistema
Fator de cauda: NMT 2.0 para pramipexol, solução de adequação do sistema
Desvio padrão relativo: NMT 1,0%, solução padrão
Análise
Amostras: solução padrão e solução de amostra
Calcule a porcentagem de C10H19Cl2N3S na porção de dicloridrato de pramipexol tomada:
Resultado = (rU/rS) × (CS/CU) × (Mr1/Mr2) × 100
rU = resposta de pico da solução de amostra
rS = resposta de pico da solução padrão
CS = concentração de dicloridrato de pramipexol RS USP na solução padrão (mg/mL)
CU = concentração da solução de amostra (mg/mL)
Mr1 = peso molecular do dicloridrato de pramipexol, 284,26
Mr2 = peso molecular do monohidrato de dicloridrato de pramipexol, 302,26
Critérios de aceitação: 98,0%–102,0% na base anidra
impurezas
Impurezas Inorgânicas
• Resíduo na Ignição <281>: NMT 0,10%
• Metais Pesados, Método I <231>
Solução padrão: Solução padrão de chumbo, 10 ppm
Solução de amostra: Cinza 2 g de dicloridrato de pramipexol até obter uma massa quase seca e carbonizada.Resfrie o resíduo, adicione 2,0 mL de ácido nítrico concentrado e 5 gotas de ácido sulfúrico concentrado e deixe cuidadosamente a fumaça evoluir.Acenda a 500-600 até que o carbono seja completamente queimado.Resfriar o resíduo, adicionar 4 mL de ácido clorídrico 6 M, cobrir o cadinho e digerir em banho-maria fervente por 15 min.Evaporar até a secura.Adicionar uma gota de ácido clorídrico concentrado e 10 mL de água quente e digerir por mais 2 minutos em banho-maria fervente.Adicione solução de amônia 6 M gota a gota até que a solução fique levemente alcalina e ajuste com ácido acético 1 M para um pH de 3,0–4,0.Filtrar a solução para balão volumétrico de 25 mL e diluir com água até 25 mL lavando o cadinho e o filtro.
Critérios de aceitação: NMT 10 ppm
impurezas orgânicas
• Procedimento
Solução A, Solução B, Diluente, Fase Móvel e Sistema Cromatográfico: Proceda conforme indicado no Ensaio.
Solução de adequação do sistema: 7,5 µg/mL de USP Pramipexol Dihydrochloride RS e 3 µg/mL de USP Pramipexol Related Compound A RS em diluente
Solução padrão: 1,5 µg/mL de Dicloridrato de Pramipexol RS USP em Diluente
Solução de amostra: 1,5 mg/mL de dicloridrato de pramipexol em diluente
Adequação do sistema
Amostras: solução de adequação do sistema e solução padrão
Requisitos de adequação
Resolução: NLT 6.0 entre composto A relacionado a pramipexol e pramipexol, solução de adequação do sistema
Fator de cauda: NMT 2.0 para pramipexol, solução de adequação do sistema
Desvio padrão relativo: NMT 5,0%, solução padrão
Análise
Amostras: solução padrão e solução de amostra
Calcule a porcentagem de qualquer impureza individual na porção de dicloridrato de pramipexol tomada:
Resultado = (rU/rS) × (CS/CU) × (Mr1/Mr2) × 100
rU = resposta de pico de cada impureza da solução de amostra
rS = resposta de pico de pramipexol da solução padrão
CS = concentração de dicloridrato de pramipexol RS USP na solução padrão (mg/mL)
CU = concentração de monohidrato de dicloridrato de pramipexol na solução de amostra (mg/mL)
Mr1 = peso molecular do dicloridrato de pramipexol, 284,26
Mr2 = peso molecular do monohidrato de dicloridrato de pramipexol, 302,26
Critérios de aceitação
Impurezas individuais: Consulte a Tabela de impurezas 1.
Total de impurezas: NMT 0,5%
Tabela de impurezas 1
Critérios de aceitação do tempo de retenção relativo do nome, NMT (%)
Pramipexol propionamida 0,5 0,15
Composto relacionado a pramipexol Ab 0,7 0,15
Pramipexol 1.0 —
N-Propilpramipexolec 1,4 0,15
Pramipexol dimerd 1,7 0,15
Qualquer outra impureza individual não identificada - 0,10
uma (S)-N-(2-Amino-4,5,6,7-tetrahidrobenzotiazol-6-il)propionamida.
b (S)-4,5,6,7-Tetrahidrobenzotiazol-2,6-diamina.
c (S)-2,6-Dipropilamino-4,5,6,7-tetrahidrobenzotiazol.
d N6,N6'-[2-Metilpentano-1,3-diil]bis(4,5,6,7-tetrahidrobenzotiazol-2,6-diamina).Este é um dímero de pramipexol (uma mistura de quatro possíveis isômeros).
TESTES ESPECÍFICOS
• Determinação de Água, Método I <921>: NLT 4,5% e NMT 6,5%
• Pureza Enantiomérica
Fase móvel: n-hexano, álcool desidratado e dietilamina (850:150:1)
Solução estoque de adequação do sistema: 1 mg/mL cada de USP Pramipexol Dihydrochloride RS e USP Pramipexol Related Compound D RS em álcool desidratado
Solução de adequação do sistema: 0,01 mg/mL cada de USP Pramipexol Dihydrochloride RS e USP Pramipexol Related Compound D RS da solução estoque de adequação do sistema em fase móvel
Solução estoque padrão: 2,0 mg/mL de Composto Relacionado a Pramipexol USP D RS em álcool desidratado
Solução padrão: 1,5 µg/mL de USP Pramipexol Composto D RS em fase móvel
Solução de amostra: 0,3 mg/mL, preparada pela dissolução de uma quantidade ponderada adequada de dicloridrato de pramipexol em 25% de um volume de frasco de álcool desidratado e diluição com fase móvel até o volume
Sistema cromatográfico
(Consulte Cromatografia 621, Adequação do sistema.)
Modo: CL
Detector: UV 254 nm
Coluna: 4,6 mm × 25 cm;Gaxeta de 10 µm L51
Vazão: 1,5 mL/min
Tamanho da amostra: 75 µL
Adequação do sistema
Amostras: Solução de adequação do sistema [Nota: os tempos de retenção relativos para o composto D relacionado ao pramipexol (enantiômero R) e pramipexol (enantiômero S) são 0,5 e 1,0, respectivamente.]
Requisitos de adequação
Resolução: NLT 5.0 entre composto D relacionado a pramipexol e pramipexol, solução de adequação do sistema
Fator de cauda: NMT 2.4 para pramipexol, solução de adequação do sistema
Análise
Amostras: solução padrão e solução de amostra
Calcule a porcentagem do composto D relacionado ao pramipexol na porção de dicloridrato de pramipexol tomada:
Resultado = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = resposta de pico do composto D relacionado ao pramipexol da solução de amostra
rS = resposta de pico do composto D relacionado ao pramipexol da solução padrão
CS = concentração do composto D relacionado ao pramipexol na solução padrão (mg/mL)
CU = concentração da solução de amostra (mg/mL)
Critérios de aceitação: NMT 1,0% de composto D relacionado a pramipexol
• Limite de Paládio
[Observação: execute este teste se o paládio for uma impureza inorgânica conhecida.]
Diluente: ácido clorídrico 0,1 M
Solução padrão: 40 µg/L de paládio em diluente, a partir de solução padrão de paládio comercialmente disponível para absorção atômica/plasma acoplado indutivamente.[Observação—Prepare esta solução na hora conforme necessário no dia do uso.]
Solução de amostra: A 0,5 g de dicloridrato de pramipexol em um balão volumétrico de 50 mL, adicionar 5,00 mL de ácido clorídrico 1 M e dissolver com aquecimento.Arrefecer à temperatura ambiente e diluir com água até ao volume.
Condições espectrométricas
(Veja Spectrophotometry and Light-Scattering 851).
Modo: espectrofotometria de absorção atômica
Comprimento de onda analítico: linha de emissão de paládio em 247,6 nm
Lâmpada: cátodo oco
Fonte de atomização: Forno de grafite.[Nota—Siga a sequência de programação recomendada pelo fabricante.]
Tamanho da amostra: 20 µL
Em branco: Diluente
Adequação do sistema
Amostra: solução padrão
Requisitos de adequação
Absorvância: NLT 0,034
Análise
Amostras: solução padrão e solução de amostra
Determine a concentração de paládio na solução da amostra pelo método de adição padrão.
Critérios de aceitação: NMT 5 ppm
REQUISITOS ADICIONAIS
• Embalagem e Armazenamento: Conservar em recipientes bem fechados, protegidos da umidade e da luz.
• Padrões de Referência USP 11
USP Pramipexol Dihydrochloride RS Clique para ver a estrutura
Composto A RS Relacionado a Pramipexol USP
(S)-4,5,6,7-Tetrahidrobenzotiazol-2,6-diamina.
C7H11N3S 169,25
Composto Relacionado ao Pramipexol USP D RS
(R)-2-Amino-4,5,6,7-tetrahidro-6-(propilamino)benzotiazol.
C10H17N3S 211.33