TMC207 CAS 843663-66-1 Pureza > 99,5% (HPLC)

(CAS: 843663-66-1), (conhecido como TMC207 e R207910), comercializado sob o nome comercial Sirturo, é um novo medicamento antimicobacteriano diarilquinolina que afeta a tuberculose inibindo a atividade da bomba de prótons ATP sintase do M. tuberculosis.A síntese de ATP das micobactérias exerce efeitos antibacterianos e bactericidas.Clinicamente usado para tratar a tuberculose multirresistente em adultos (MDR-PTB).TMC207 tem a mesma atividade bactericida contra cepas sensíveis e resistentes de M. tuberculosis, e também tem bom efeito de esterilização em bactérias dormentes.Em dezembro de 2012, o FDA dos EUA aprovou o TMC207 como parte da terapia combinada para o tratamento da tuberculose multirresistente (MDRTB).O TMC207 é o primeiro medicamento aprovado para MDR-TB e é a primeira aprovação de uma nova classe de agentes antituberculose nos últimos 40 anos.Devido à alta necessidade médica não tratada para o tratamento de MDR-TB, o FDA concedeu a aprovação acelerada do TMC207 com base nos resultados da Fase II, fornecendo aos pacientes acesso ao medicamento enquanto estudos clínicos adicionais são realizados.TMC207 é uma diarilquinolina que foi descoberta a partir de uma estratégia de triagem de células inteiras de alto rendimento com Mycobacterium smegmatis usado como um substituto para M. tuberculosis.TMC207 é um único enantiômero de um hit de triagem inicial.O TMC207 tem atividade potente e seletiva contra micobactérias e é ativo contra M. tuberculosis sensível e resistente a medicamentos.O mecanismo de ação do TMC207 é único entre os medicamentos anti-TB e envolve a inibição da ATP sintase micobacteriana;não é ativo contra a ATP sintase humana.O TMC207 tem atividade in vivo em vários modelos pré-clínicos de infecção por TB, sozinho e em combinação com outros agentes anti-TB, e tem atividade bactericida em modelos de infecção por TB estabelecidos.O TMC207 é sintetizado em cinco etapas a partir do ácido 3-fenilpropiônico e da para-bromoanilina.Após a formação de amida, o tratamento com POCl3 e DMF sob condições de Vilsmeier-Hack deu um produto de 2-Cloroquinolina.O tratamento com metóxido de sódio, seguido por condensação com 3-(dimetilamino)-1-(naftalen-1-il)propan-1-ona e separação de isômeros deu TMC207.