Ensaio de ácido cítrico anidro CAS 77-92-9 99,5 ~ 100,5%

Ácido cítrico [77-92-9].
DEFINIÇÃO
O ácido cítrico anidro contém NLT 99,5% e NMT 100,5% de C6H8O7, calculado na base anidra.
IDENTIFICAÇÃO
• Absorção de infravermelho <197K>: Seque a substância a ser examinada a 105°C por 2 h.
ENSAIO
• Procedimento
Amostra: 0,550 g de Ácido Cítrico Anidro;registre o peso com precisão.
Análise: Dissolver a Amostra em 50 mL de água.Adicione 0,5 mL de fenolftaleína TS.Titular com hidróxido de sódio 1 N VS.Cada mL de hidróxido de sódio 1 N é equivalente a 64,03 mg de C6H8O7.
Critérios de aceitação: 99,5%-100,5% na base anidra
impurezas
Impurezas Inorgânicas
• Resíduo na Ignição <281>: NMT 0,1%, determinado em 1,0 g
• Metais Pesados ​​<231>: NMT 10 ppm
• Sulfato
Solução padrão de sulfato A: 1,81 mg/mL de sulfato de potássio em álcool 30%.Imediatamente antes do uso, transferir 10,0 mL dessa solução para balão volumétrico de 1.000 mL, diluir com álcool 30% até o volume e misturar.Esta solução contém 10 µg/mL de sulfato.
Solução padrão de sulfato B: 1,81 mg/mL de sulfato de potássio em água.Imediatamente antes do uso, transferir 10,0 mL dessa solução para balão volumétrico de 1.000 mL, diluir com água até o volume e misturar.Esta solução contém 10 µg/mL de sulfato.
Solução estoque de amostra: 66,7 mg/mL de ácido cítrico
Solução de amostra: A 4,5 mL da solução de sulfato padrão A, adicione 3 mL de uma solução de cloreto de bário (1 em 4), agite e deixe repousar por 1 min.A 2,5 mL da suspensão resultante, adicione 15 mL da solução estoque da Amostra e 0,5 mL de ácido acético 5 N e misture.
Solução padrão: Prepare conforme indicado para a solução de amostra, exceto pelo uso de 15 mL da solução padrão de sulfato B em vez da solução padrão de amostra.
Análise
Amostras: solução padrão e solução de amostra
Critérios de aceitação: Qualquer turbidez produzida na solução de Amostra após 5 min de repouso não é maior do que aquela produzida na solução Padrão (0,015%).
• Limite de Alumínio (onde é rotulado como destinado para uso em diálise)
Solução padrão de alumínio: Para 352 mg de sulfato de alumínio e potássio em um balão volumétrico de 100 mL, adicione alguns mL de água, agite para dissolver, adicione 10 mL de ácido sulfúrico diluído, dilua com água até o volume e misture.Imediatamente antes do uso, dilua 1,0 mL desta solução com água para 100,0 mL.
Tampão de acetato de pH 6,0: Dissolva 50 g de acetato de amônio em 150 mL de água, ajuste com ácido acético glacial a um pH de 6,0, dilua com água para 250 mL e misture.
Solução padrão: Prepare uma mistura de 2,0 mL de solução padrão de alumínio, 10 mL de tampão acetato de pH 6,0 e 98 mL de água.Extraia esta mistura conforme descrito para a solução de amostra, dilua os extratos combinados com clorofórmio até o volume e misture.
Solução de amostra: Dissolva 20,0 g de Ácido Cítrico Anidro em 100 mL de água e adicione 10 mL de tampão acetato de pH 6,0.Extrair esta solução com porções sucessivas de 20, 20 e 10 mL de uma solução 0,5% de 8-hidroxiquinolina em clorofórmio, combinando os extratos clorofórmicos em um balão volumétrico de 50 mL.Dilua os extratos combinados com clorofórmio até o volume e misture.
Solução em branco: Prepare uma mistura de 10 mL de tampão acetato de pH 6,0 e 100 mL de água.Extraia esta mistura conforme descrito para Solução de amostra, dilua os extratos combinados com clorofórmio até o volume e misture.
Condições fluorométricas
Comprimento de onda de excitação: 392 nm
Comprimento de onda de emissão: 518 nm
Análise
Amostras: solução padrão e solução de amostra
Determine as intensidades de fluorescência das amostras em um conjunto de fluorômetro conforme indicado nas condições fluorométricas, usando a solução em branco para definir o instrumento para zero.
Critérios de aceitação: A fluorescência da solução Amostra não excede a da solução Padrão (0,2 ppm).
impurezas orgânicas
• Procedimento: Limite de Ácido Oxálico
Solução estoque de amostra: 200 mg/mL de ácido cítrico anidro em água
Solução de amostra: A 4 mL de solução estoque de amostra, adicione 3 mL de ácido clorídrico e 1 g de zinco granular, ferva por 1 min e deixe em repouso por 2 min.Transfira o sobrenadante para um tubo de ensaio contendo 0,25 mL de uma solução de cloridrato de fenilhidrazina (1 em 100) e aqueça até a ebulição.Resfrie rapidamente, transfira para um cilindro graduado e adicione um volume igual de ácido clorídrico e 0,25 mL de uma solução de ferricianeto de potássio (1 em 20).Agite e deixe repousar por 30 min.
Solução padrão: Prepare conforme indicado para a solução de amostra, exceto pelo uso de 4 mL de solução de ácido oxálico 0,10 mg/mL, equivalente a 0,0714 mg/mL de ácido oxálico anidro, em vez da solução padrão de amostra.[Nota—Preparar concomitantemente com a solução de Amostra.]
Análise
Amostras: solução padrão e solução de amostra
Critérios de aceitação: Qualquer cor rosa produzida na solução Amostra não é mais intensa que a produzida na solução Padrão (0,036%).
TESTES ESPECÍFICOS
• Teste de endotoxinas bacterianas 85: O nível de endotoxinas bacterianas é tal que o requisito na(s) monografia(s) da forma de dosagem relevante(s) em que o ácido cítrico anidro é usado pode ser atendido.Quando o rótulo declara que o Ácido Cítrico Anidro deve ser submetido a processamento adicional durante a preparação de formas farmacêuticas injetáveis, o nível de endotoxinas bacterianas é tal que o requisito na(s) monografia(s) da forma farmacêutica relevante em que o Ácido Cítrico Anidro é usado pode ser conheceu.
• Clareza da Solução
[Nota: a solução de amostra deve ser comparada com a suspensão padrão A à luz do dia difusa 5 min após a preparação da suspensão padrão A. ]
Solução de sulfato de hidrazina: 10 mg/mL de sulfato de hidrazina em água.Deixe repousar por 4 a 6 h antes de usar.
Solução de metenamina: Transferir 2,5 g de metenamina para um frasco de 100 mL com rolha de vidro, adicionar 25,0 mL de água, inserir a rolha de vidro e misturar para dissolver.
Suspensão opalescente primária: Transferir 25,0 mL de solução de sulfato de hidrazina para 25,0 mL de solução de metenamina no frasco de 100 mL com rolha esmerilada.Misture e deixe em repouso por 24 h.[Nota—Esta suspensão é estável durante 2 meses, desde que seja armazenada num recipiente de vidro isento de defeitos superficiais.A suspensão não deve aderir ao vidro e deve ser bem misturada antes do uso.]
Padrão de opalescência: Diluir 15,0 mL de suspensão opalescente primária com água para 1000 mL.[Nota—Esta suspensão não deve ser usada além de 24 horas após a preparação.]
Suspensão padrão A: Dilua 5,0 mL do padrão Opalescence com água para 100 mL.
Suspensão padrão B: Diluir 10,0 mL do padrão Opalescence com água para 100 mL.
Solução de amostra: 200 mg/mL de Ácido Cítrico Anidro em água
Análise
Amostras: suspensão padrão A, suspensão padrão B, água e solução de amostra
Transfira uma porção suficiente da solução de Amostra para um tubo de ensaio de vidro incolor, transparente e neutro com base plana e diâmetro interno de 15–25 mm para obter uma profundidade de 40 mm.Da mesma forma, transfira porções de suspensão padrão A, suspensão padrão B e água para tubos de ensaio correspondentes separados.Compare a solução de amostra, suspensão padrão A, suspensão padrão B e água à luz do dia difusa, visualizando verticalmente contra um fundo preto (consulte Espectrofotometria e dispersão de luz 851, Comparação visual).[Nota—A difusão da luz deve ser tal que a suspensão padrão A possa ser facilmente distinguida da água, e que a suspensão padrão B possa ser facilmente distinguida da suspensão padrão A. ]
Critérios de aceitação: A solução da amostra apresenta a mesma limpidez da água.
• Cor da Solução
Solução estoque padrão A: cloreto férrico CS, cloreto cobaltoso CS e ácido clorídrico diluído (10 g/L) (2,4:0,6:7,0)
Solução padrão B: cloreto férrico CS, cloreto cobaltoso CS, sulfato cúprico CS e ácido clorídrico diluído (10 g/L) (2,4:1,0:0,4:6,2)
Solução estoque padrão C: cloreto férrico CS, cloreto cobaltoso CS e sulfato cúprico CS (9,6:0,2:0,2)
[Nota-Prepare as soluções padrão imediatamente antes de usar.]
Solução padrão A: Dilua 2,5 mL da solução padrão A com ácido clorídrico diluído (10 g/L) para 100 mL.
Solução padrão B: Dilua 2,5 mL da solução padrão B com ácido clorídrico diluído para (10 g/L) 100 mL.
Solução padrão C: Dilua 0,75 mL da solução estoque padrão C com ácido clorídrico diluído (10 g/L) para 100 mL.
Solução de amostra: Use a solução de amostra preparada conforme indicado no teste de Claridade da Solução.
Análise
Amostras: solução padrão A, solução padrão B, solução padrão C, água e solução de amostra
Transfira uma porção suficiente da solução de Amostra para um tubo de ensaio de vidro incolor, transparente e neutro com base plana e diâmetro interno de 15–25 mm para obter uma profundidade de 40 mm.Da mesma forma, transfira porções de solução padrão A, solução padrão B, solução padrão C e água para separar os tubos de ensaio correspondentes.Compare a solução de amostra, a solução padrão A, a solução padrão B, a solução padrão C e a água à luz do dia difusa, visualizando verticalmente contra um fundo branco (consulte Spectrophotometry and Light-Scattering 851, Visual Comparison).
Critérios de aceitação: A solução de amostra não é mais colorida do que a solução padrão A, B ou C ou água.
• Substâncias facilmente carbonizáveis
Amostra: 1,0 g de Ácido Cítrico Anidro em pó
Análise: Transfira a Amostra para um tubo de ensaio de 22 × 175 mm previamente lavado com 10 mL de ácido sulfúrico e deixe escorrer por 10 min.Adicione 10 mL de ácido sulfúrico, agite até completar a solução e mergulhe em banho-maria a 90 ± 1 por 60 ± 0,5 min, mantendo o nível do ácido abaixo do nível da água durante todo o período.Resfrie o tubo em água corrente e transfira o ácido para um tubo de comparação de cores.
Critérios de aceitação: A cor do ácido não é mais escura do que a de um volume semelhante de Matching Fluid K (consulte Cor e acromicidade 631) em um tubo correspondente, os tubos sendo observados verticalmente contra um fundo branco.
• Testes de esterilidade 71: Quando o rótulo declara que o Ácido cítrico anidro é estéril, ele atende aos requisitos dos Testes de esterilidade 71 na(s) monografia(s) da forma farmacêutica relevante em que o Ácido cítrico anidro é usado.
• Determinação de Água, Método I 921: NMT 1,0%
REQUISITOS ADICIONAIS
• Embalagem e Armazenamento: Preserve em recipientes apertados.Nenhum requisito de armazenamento especificado.
• Rotulagem: Onde se destina a uso em soluções de diálise, é assim rotulado.Onde o ácido cítrico anidro deve ser submetido a processamento adicional durante a preparação de formas de dosagem injetáveis ​​para garantir níveis aceitáveis ​​de endotoxinas bacterianas, ele é rotulado dessa forma.Onde o ácido cítrico anidro é estéril, ele é rotulado.
• Padrões de Referência USP 11
USP Citric Acid RS Clique para ver a estrutura
USP Endotoxina RS