SBE-β-CD CAS 182410-00-0 Betadex Sulfobutyl Ether Sodium Assay 95,0~105,0%

Betadex Sulfobutil Éter Sódico
C42H70−nO35 · (C4H8SO3Na)n 2163 quando n = 6,5
Éteres sulfobutil de beta ciclodextrina, sais de sódio;
Beta ciclodextrina sulfobutil éter sódico [182410-00-0].
DEFINIÇÃO
Betadex Sulfobutyl Ether Sodium é preparado por alquilação de betadex usando 1,4-butano sultona sob condições básicas
O grau médio de substituição no betadex é NLT 6.2 e NMT 6.9.
Ele contém NLT 95,0% e NMT 105,0% de C42H70−nO35 · (C4H8SO3Na)n (n = 6,2–6,9), calculado na base anidra.
IDENTIFICAÇÃO
• A. ABSORÇÃO INFRAVERMELHO <197K>
• B. O tempo de retenção do pico maior da solução Amostra corresponde ao da solução padrão, conforme obtido no Ensaio.
• C. Atende aos requisitos do teste de Grau Médio de Substituição.
• D. TESTES DE IDENTIFICAÇÃO-GERAIS, Sódio 〈191〉
ENSAIO
• PROCEDIMENTO
Fase móvel: nitrato de potássio 0,1 M em uma mistura de acetonitrila e água (1:4)
Solução padrão: 10 mg/mL de USP Betadex Sulfobutyl Ether Sodium RS em fase móvel
Solução de amostra: 10 mg/mL de Betadex Sulfobutyl Ether Sodium na fase móvel
Sistema cromatográfico
(Consulte Cromatografia <621>, Adequação do sistema.)
Modo: CL
Detector: índice de refração
Temperatura do detector: 35 ± 2°
Coluna: coluna analítica de 7,8 mm × 30 cm;embalagem L37.[OBSERVAÇÃO: enxágue a coluna com uma solução de acetonitrila e água (1:9) ao final da série de execuções.]
Vazão: 1,0 mL/min
Tamanho da injeção: 20 µL
Adequação do sistema.
Amostra: solução padrão
Requisitos de adequação
Desvio padrão relativo: NMT 2,0%
Análise
Amostras: solução padrão e solução de amostra
Calcule a porcentagem de betadex sulfobutil éter sódico [C42H70−nO35 · (C4H8SO3Na)n] na porção de betadex sulfobutil éter sódico tomada:
Resultado = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = resposta de pico para betadex sulfobutil éter
sódio da solução de amostra
rS = resposta de pico para betadex sulfobutil éter
sódio da solução padrão
CS = concentração de USP Betadex Sulfobutyl Ether
RS de sódio na solução padrão (mg/mL)
CU = concentração de Betadex Sulfobutyl Ether Sodium na solução de amostra (mg/mL)
Critérios de aceitação: 95,0%~105,0% na base anidra
impurezas
• METAIS PESADOS, Método II <231>: NMT 5 ppm
• LIMITE DE BETA CICLODEXTRINA (BETADEX)
Solução A: hidróxido de sódio 25 mM
Solução B: hidróxido de sódio 250 mM e nitrato de potássio 1 M
Fase móvel: Ver Tabela 1.
tabela 1

Solução padrão: 2 µg/mL de USP Beta Ciclodextrina RS
Solução de amostra: 2 mg/mL de Betadex Sulfobutyl Ether Sodium
Sistema cromatográfico
(Consulte Cromatografia <621>, Adequação do sistema e cromatografia de íons <1065>.)
Modo: CI
Detector: Amperometria pulsada (célula amperométrica com eletrodo de trabalho de ouro e eletrodo de referência de prata)
Coluna
Proteção: troca aniônica de 4,0 mm × 5 cm;embalagem L61
Analítico: troca aniônica de 4,0 mm × 25 cm;
embalagem L61
Temperatura da coluna: 50 ± 2°
Vazão: 1,0 mL/min
Tamanho da injeção: 20 µL
Forma de onda para detector amperométrico pulsado: Consulte a Tabela 2.
mesa 2

Adequação do sistema
Amostra: solução padrão
Requisitos de adequação
Desvio padrão relativo: NMT 5,0%
Análise
Amostras: solução padrão e solução de amostra
Calcule a porcentagem de beta ciclodextrina (betadex) na porção de Betadex Sulfobutyl Ether Sodium tomada:
Resultado = (rU/rS) × (CS/CU) × F × 100
rU = resposta de pico para beta ciclodextrina da solução de amostra
rS = resposta de pico para beta ciclodextrina da solução padrão
CS = concentração de USP Beta Ciclodextrina RS na solução Padrão (µg/mL)
CU = concentração de Betadex Sulfobutyl Ether Sodium na solução de amostra (mg/mL)
F = fator de conversão (10-3 mg/µg)
Critérios de aceitação: NMT 0,1%
• LIMITE DE 1,4-BUTANO SULTONE
Solução de padrão interno: 0,25 µg/mL de dietil sulfona
Solução estoque padrão A: 0,5 µg/mL de 1,4-butano sultona
Solução estoque padrão B: 1,0 µg/mL de 1,4-butano sultona
Solução estoque padrão C: 2,0 µg/mL de 1,4-butano sultona
Solução estoque de amostra: 250 mg/mL de Betadex Sulfobutyl Ether Sodium na solução de padrão interno
Solução em branco e soluções de amostra A, B, C e D:
Siga a Tabela 3 para colocar as quantidades de solução padrão interna, cada solução estoque padrão, solução estoque de amostra, água ou cloreto de metileno em cada tubo de ensaio de vidro com tampa.[NOTA-Um tubo de ensaio de 10 mL com tampa de rosca é adequado.] Misture em um misturador de vórtice cada tubo de ensaio por 30 s e deixe-o repousar por pelo menos 5 minutos ou até a separação completa da fase.Extraia a fase orgânica em um frasco de GC e sele.[NOTA-Com muito cuidado, tome a quantidade mínima possível de fase aquosa.] As quantidades adicionadas de 1,4-butano sultona nas soluções de amostra A, B, C e D são 0,5, 1,0, 2,0 e 0 µg, respectivamente.
Tabela 3

[NOTA-Prepare imediatamente antes de usar.]
Sistema cromatográfico
(Consulte Cromatografia <621>, Adequação do sistema.)
Modo: CG
Detector: ionização de chama
Coluna: coluna capilar de sílica fundida de 0,32 mm × 25 m;Camada de 0,5 µm da fase G46
Temperatura
Detector: 270°
Porta de injeção: 200°
Coluna: Veja o programa de temperatura na Tabela 4
Tabela 4
Temperatura inicial (°) Rampa de temperatura (°/min) Temperatura final (°) Tempo de espera na temperatura final (min)
100 10 200 -
200 35 270 5
Gás de arraste: Hélio, normalmente com pressão de entrada de 12 psi
Tamanho da injeção: 1,0 µL
Tipo de injeção: injeção sem divisão por 0,5 min, depois dividida a 50 mL/min.[NOTA - Recomenda-se o uso de um liner de injeção splitless apropriado.]
Adequação do sistema
Amostra: Solução de amostra B
[NOTA - Os tempos de retenção relativos para dietil sulfona e 1,4-butano sultona são 0,7 e 1,0, respectivamente.]
Requisitos de adequação
Desvio padrão relativo: NMT 10,0%
Análise
Amostras: solução em branco, soluções de amostra A, B, C e D
Corrija a proporção de respostas de pico de 1,4-butano sultona para dietil sulfona na solução de amostra A, B, C ou D subtraindo a proporção de respostas de pico de 1,4-butano sultona para etil sulfona na solução em branco .Trace a proporção corrigida de resposta de pico de 1,4-butano sultona para resposta de pico de dietilsulfona na solução de amostra A, B, C ou D, versus a quantidade adicionada, em µg, de 1,4-butano sultona.Extrapole a linha que une os pontos no gráfico até encontrar o eixo da quantidade.A distância entre este ponto e a interseção dos eixos representa a quantidade de 1,4-butano sultona, A, em µg, na porção de 4 mL da solução estoque da Amostra.Calcule o teor de 1,4-butano sultona na porção de Betadex Sulfobutyl Ether Sodium tomada:
Resultado = A/(VExt × CU × F)
A = determinado acima
VExt = volume da solução estoque da Amostra utilizada na etapa de extração, 4,0 mL
CU = concentração de Betadex Sulfobutyl Ether Sodium na solução estoque de amostra (mg/mL)
F = fator de conversão (10-3 g/mg)
Critérios de aceitação: ácido hidroxibutano-1-sulfônico ou NMT 0,5 ppm
• LIMITE DE CLORETO DE SÓDIO, ÁCIDO 4-HIDROXIBUTANO-1-SULFÔNICO E BIS(4-SULFOBUTIL) ÉTER DISÓDIO
Solução A: hidróxido de sódio 5 mM, desgaseificação em recipiente fechado por 15 min
Solução B: hidróxido de sódio 25 mM, desgaseificação em recipiente fechado por 15 min
Fase móvel: Ver Tabela 5
Tabela 5

Solução de lavagem de coluna A: citrato de sódio 50 mM
Solução de lavagem da coluna B: hidróxido de sódio 150 mM
Solução padrão: Prepare uma solução com concentrações conhecidas de 8 µg/mL de cloreto de sódio USP RS, 4 µg/mL de ácido 4-hidroxibutano-1-sulfônico e 4 µg/mL de bis(4-sulfobutil) éter dissódico.
Solução de amostra: 4 mg/mL de Betadex Sulfobutyl Ether Sodium
Sistema cromatográfico
(Consulte Cromatografia <621>, Adequação do sistema e cromatografia de íons <1065>.)
Modo: CI
Detector: Condutividade
Faixa: 30 µS
Corrente: 100 mA
Coluna: [NOTA - No final de cada corrida, limpe a coluna usando a solução de lavagem da coluna A a uma taxa de fluxo de 1 mL/min por 35 min, em seguida, usando a solução de lavagem da coluna B na mesma taxa de fluxo por 35 min.]
Proteção: troca aniônica de 4,0 mm × 5,0 cm;embalagem L61
Analítico: troca aniônica de 4,0 mm × 25 cm;embalagem L61
Temperatura da coluna: 30°
Supressor: Micromembrana anion autossupressor1 ou um sistema de supressão química adequado
Supressor: Autossupressão
Vazão: 1,0 mL/min
Tamanho da injeção: 20 µL
Adequação do sistema
Amostra: solução padrão
[OBSERVAÇÃO: os tempos de retenção relativos são fornecidos apenas para fins informativos.Os tempos de retenção relativos para o íon 4-hidroxibutano-1-sulfonato, íon cloreto e íon bis(sulfobutil) éter são 1,0, 1,4 e 8,6, respectivamente.]
Requisitos de adequação
Resolução: NLT 2.0
Desvio padrão relativo: NMT 10,0%
Análise
Amostras: solução padrão e solução de amostra
Calcule a porcentagem de cloreto de sódio, ácido 4-hidroxibutano-1-sulfônico ou bis(sulfobutil) éter dissódico na porção de Betadex Sulfobutyl Ether Sodium tomada:
Resultado = (rU/rS) × (CS/CU) × F × 100
rU = resposta de pico para cloreto de sódio, ácido 4-hidroxibutano-1-sulfônico ou bis(sulfobutil) éter dissódico da solução de amostra
rS = resposta de pico para cloreto de sódio, ácido 4-hidroxibutano-1-sulfônico ou bis(sulfobutil) éter dissódico da solução padrão
CS = concentração de cloreto de sódio, ácido 4-hidroxibutano-1-sulfônico ou bis(sulfobutil) éter dissódico na solução padrão (µg/mL)
CU = concentração de Betadex Sulfobutyl Ether Sodium na solução de amostra (mg/mL)
F = fator de conversão (10−3 0 100 0 mg/µg)
Critérios de aceitação
Cloreto de sódio: NMT 0,2%
Ácido 4-hidroxibutano-1-sulfônico: NMT 0,09%
Bis(sulfobutil) éter dissódico: NMT 0,05%
TESTES ESPECÍFICOS
TESTE DE ENDOTOXINAS BACTERIANAS <85>: O nível de endotoxinas bacterianas é tal que o requisito sob a(s) monografia(s) da forma de dosagem relevante(s) em que o Betadex Sulfobutyl Ether Sodium é usado pode ser atendido.Quando o rótulo declara que Betadex Sulfobutyl Ether Sodium deve ser submetido a processamento adicional durante a preparação de formas de dosagem injetáveis, o nível de endotoxinas bacterianas é tal que o requisito sob a(s) monografia(s) da forma de dosagem relevante(s) em que Betadex Sulfobutyl Ether Sodium é usado podem ser satisfeitas.
• TESTES DE ENUMERAÇÃO MICROBIANA <61> e TESTES PARA MICRORGANISMOS ESPECIFICADOS <62>: A contagem microbiana aeróbica total não excede 100 ufc/g, e a contagem combinada total de bolores e leveduras não excede 50 ufc/g.Atende aos requisitos do teste de ausência de Escherichia coli.
• CLAREZA DA SOLUÇÃO
Solução de amostra: solução a 30% (p/v)
Análise: Examine a solução de amostra usando uma caixa de luz contra fundos branco e preto e registre a presença de qualquer névoa, fluorescência, fibras, manchas ou outros materiais estranhos.
Critérios de aceitação: A solução é límpida e essencialmente isenta de partículas de matéria estranha.
• GRAU MÉDIO DE SUBSTITUIÇÃO
Execute o eletrólito: ácido benzóico 30 mM e ajuste para um pH adequado para o instrumento usado pela adição de tampão tris(hidroximetil)aminometano 100 mM.
[NOTA-Devido à variação entre os capilares, um único eletrólito de pH universalmente aplicável não é especificado.
Em vez disso, o pH ideal associado a cada capilar individual deve ser determinado de acordo com o manual instrumental.]
Solução padrão: 10 mg/mL de USP Betadex Sulfobutyl Ether Sodium RS
Solução de amostra: 10 mg/mL de Betadex Sulfobutyl Ether Sodium
Procedimento de enxágue capilar: Use frascos de eletrólito separados para enxágue capilar e análise de amostra.Realize lavagens de pré-análise diariamente antes de cada análise: enxágue o capilar com hidróxido de sódio 0,1 N por 30 min, com água por NLT 2 h e com eletrólito de execução por NLT 1 h.Realize lavagens pré-injeção antes de cada injeção da seguinte forma.Enxágue o capilar com hidróxido de sódio 0,1 N por NLT 1 min e com Run eletrólito por NLT 3 min.Se um novo capilar estiver sendo usado, além dos enxágues regulares descritos acima, um novo capilar requer enxágue antes de seu primeiro uso.Enxágue o novo capilar com hidróxido de sódio 1 M por 1 h, seguido de enxágue com água por 2 h.
Sistema eletroforético
(Consulte Eletroforese Capilar <1053>.)
Modo: CE de alto desempenho
Detector: Inverse UV 200 nm, com largura de banda de 20 nm.[NOTA-Um comprimento de onda de detecção de 205 nm com uma largura de banda de 10 nm pode ser usado como alternativa.]
Coluna: Picos de sódio I–X (% área do pico) coluna de sílica fundida de 50 µm × 50 cm
Temperatura da coluna: 25°
Tensão aplicada: 0,00 a +30,00 kV rampa linear ao longo de 10 min, depois a 30 kV por mais 20 min
Tamanho da injeção: volumes iguais a 0,5 psi por 10 s
Adequação do sistema
Amostra: solução padrão
[NOTA-Consulte a Tabela 6 para os tempos de migração relativos aproximados para betadex sulfobutil éter de sódio picos I–X (betadex sulfobutil éter de sódio picos I, II, III, ..., X, contém molécula de beta ciclodextrina com 1, 2, 3, ..., 10 substituintes sulfobutila(s), respectivamente).Os tempos de migração relativos são apenas para fins informativos para ajudar na identificação do pico.]
Tabela 6

Requisitos de adequação
Resolução: NLT 0,9, entre betadex sulfobutil éter sódico pico IX e betadex sulfobutil éter sódio pico X
Análise
Amostras: Execute eletrólito, água, solução padrão e solução de amostra
Injete a solução padrão e a solução de amostra aplicando uma pressão diferencial de 0,5 psi, equivalente a 34 mbar, por 10 s, seguida da injeção do eletrólito de corrida a 0,5 psi por 2 s.[OBSERVAÇÃO: as injeções de pressão devem ser feitas com um frasco de água ou eletrólito de corrida na extremidade de saída do capilar.]
Registre os eletroferogramas e meça as respostas de pico para os picos individuais de betadex sulfobutil éter de sódio (I a X).Calcule a área de pico corrigida, AI, para cada pico no eletroferograma:
Área de Pico Corrigida A = Área de Pico x Comprimento Capilar Efetivo (cm) / Tempo de Migração
Normalize as áreas de pico corrigidas apresentando cada uma como uma porcentagem da área de envelope de substituição corrigida total:
Área Nomalizada, NA: A / n∑i=1 Ai x 100
n = nível mais alto de substituição
Determine o grau médio de substituição:
Grau Médio de Substituição = n∑i=1 (Nível de Substituição para Pico x NA) / 100
Critérios de aceitação: 6,2~6,9 para grau médio de substituição
Para cada um dos picos de sódio I-X do betadex sulfobutil éter, consulte a faixa limite (% da área do pico) na Tabela 7.
Tabela 7

• PH <791>: 4,0-6,8, em uma solução de 30% (p/v) em água livre de dióxido de carbono
• DETERMINAÇÃO DE ÁGUA, Método I <921>: NMT 10,0%
REQUISITOS ADICIONAIS
• EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO: Conservar em recipientes bem fechados e armazenar em temperatura ambiente.Proteger da humidade.
• ROTULAGEM: Rotular para indicar seu uso na fabricação de formas farmacêuticas injetáveis.
• NORMAS DE REFERÊNCIA USP <11>
USP Beta Ciclodextrina RS
USP Betadex Sulfobutyl Ether Sodium RS
USP Endotoxina RS
Cloreto de Sódio USP RS■1S (NF30)