Ensaio D-Sorbitol CAS 50-70-4 97,0 ~ 100,5% de alta qualidade de fábrica

D-Sorbitol (CAS: 50-70-4) Método de teste EP8.7
D-Glucitol (D-sorbitol).
Teor: 97,0 por cento a 102,0 por cento (substância anidra).
PERSONAGENS
Aparência: pó cristalino branco ou quase branco.
Solubilidade: muito solúvel em água, praticamente insolúvel em etanol (96 por cento).
Apresenta polimorfismo (5.9).
DENTIFICAÇÃO
Primeira identificação: A.
Segunda identificação: B, C, D
A. Examine os cromatogramas obtidos no ensaio.
Resultados: o pico principal do cromatograma obtido com a solução teste é semelhante em tempo de retenção e tamanho ao pico principal do cromatograma obtido com a solução referência (a).
B. Dissolva 0,5 g com aquecimento em uma mistura de 0,5 mL de piridina Rand 5 mL de anidrido acético R. Após 10 min, despeje a solução em 25 mL de água Rand deixe repousar em água gelada por 2 h.O precipitado, recristalizado de um pequeno volume de etanol (96 por cento) R e seco in vacuo, funde (2.2.14) de 98℃ a 104℃.
C. Cromatografia em camada fina (2.2.27).
Solução de teste.Dissolver 25 mg da substância a ser examinada em água R e diluir para 10 mL com o mesmo solvente.
Solução de referência (a).Dissolver 25 mg de sorbitol CRS em água R e diluir para 10 mL com o mesmo solvente.
Solução de referência (b).Dissolver 25 mg de manitol CRS e 25 mg de sorbitol CRS em água R e diluir para 10 mL com o mesmo solvente.
Placa: placa G de sílica gel TLC R.
Fase móvel: água R, acetato de etilo R, propanol R (10:20:70V/V/V).
Aplicação: 2 μL
Desenvolvimento: sobre um percurso de 17cm
Secagem: ao ar.
Detecção: pulverização com solução de ácido 4-aminobenzóico R;secar em corrente de ar frio até a eliminação da acetona;aqueça a 100 ℃ por 15min;deixar esfriar e pulverizar com uma solução de 2g/L de periodato de sódio R;secar em corrente de ar frio;aqueça a 100 ℃ por 15 min.
Adequação do sistema: solução de referência (b):
– o cromatograma mostra 2 pontos claramente separados.
Resultados: a mancha principal do cromatograma obtido com a solução teste é semelhante em posição, cor e tamanho à mancha principal do cromatograma obtido com a solução referência (a).
D. Rotação óptica específica (2.2.7): +4,0 a +7,0 (substância anidra).
Dissolver 5,00 g da substância a ser examinada e 6,4 g de tetraborato dissódico R em 40 mL de água R. Deixar repousar por 1h, agitando ocasionalmente, e diluir para 50,0mL com água R. Filtrar se necessário.
TESTES
Aspecto da solução. A solução é límpida (2.2.1) e incolor (2.2.2, Método II).
Dissolver 5 g em água R e diluir para 50 mL com o mesmo solvente.
Condutividade (2.2.38): máximo 20 μS·cm-1
Dissolva 20,0 g de água isenta de dióxido de carbono R preparada a partir de água destilada R e dilua para 100,0 mL com o mesmo solvente.Meça a condutividade da solução enquanto mexe suavemente com um agitador magnético.
Açúcares redutores: máximo 0,2 por cento, expresso em equivalente de glicose.
Dissolver 5,0 g em 6 mL de água R com auxílio de fogo brando.Resfrie e adicione 20 mL de solução cupri-cítrica R e algumas esferas de vidro.Aqueça de modo que a fervura comece após 4 min e mantenha a fervura por 3 min.Resfrie rapidamente e adicione 100 mL de uma solução 2,4 por cento V/V de ácido acético glacial R e 20,0 mL de iodo 0,025 M.Com agitação contínua, adicionar 25 mL de uma mistura de 6 volumes de ácido clorídrico R e 94 volumes de água R e, quando o precipitado estiver dissolvido, titular o excesso de iodo com tiossulfato de sódio 0,05 M usando 1 mL de solução de amido R, adicionado no final da titulação, como indicador.Não é necessário menos de 12,8 mL de tiossulfato de sódio 0,05 M.
Substâncias relacionadas.Cromatografia líquida(2.2.29).
Solução de teste.Dissolver 5,0 g da substância a ser examinada em 20 mL de água R e diluir para 100,0 mL com o mesmo solvente.
Solução de referência (a).Dissolver 0,50g de sorbitol CRS em 2 mL de água R e diluir para 10,0 mL com o mesmo solvente.
Solução de referência (b).Diluir 2,0mL da solução teste para 100,0mL com água R.
Solução de referência (c).Dilua 5,0 mL da solução de referência (b) para 100,0 mL com água R.
Solução de referência (d).Dissolver 0,5 g de sorbitol R e 0,5 g de manitol R (impureza A) em 5 mL de água R e diluir para 10,0 mL com o mesmo solvente.
Coluna:
–tamanho:l=0,3m,Ø=7,8mm
–fase estacionária: resina de troca catiônica forte (forma de cálcio) R (9 μm);
–temperatura: 85±1°C
Fase móvel: água desgaseificada R.
Taxa de fluxo: 0,5mL/min
Detecção: refratômetro mantido a uma temperatura constante (por exemplo, 35 °C).
Injeção: 20μL da solução de teste e soluções de referência (b) (c) e (d)
Tempo de execução: o dobro do tempo de retenção do sorbitol.
Retenção relativa com referência ao sorbitol (tempo de retenção = cerca de 27 min): impureza C = cerca de 0,6;impureza A = cerca de 0,8;impureza B = cerca de 1,1.
Adequação do sistema: solução de referência (d):
–resolução: mínimo 2,0 entre os picos devido à impureza A e sorbitol.
Limites:
–qualquer impureza: para cada impureza, não mais que a área do pico principal no cromatograma obtido com a solução de referência (b) (2 por cento);
–total: não mais que 1,5 vezes a área do pico principal no cromatograma obtido com a solução de referência (b) (3 por cento);
– limite de desconsideração: a área do pico principal no cromatograma obtido com a solução de referência (c) (0,1 por cento).
Chumbo (2.4.10): máximo 0,5 ppm.
Níquel (2.4.15): máximo 1 ppm.
Dissolva a substância a ser examinada em 150,0 mL da mistura prescrita de solventes.
Água (2.5.12): máximo 1,5 por cento, determinado em 1,00 g.Use uma mistura de 1 volume de formamida R e 2 volumes de metanol anidro R como solvente.
Contaminação microbiana
Se destinado ao uso na fabricação de preparações parenterais:
– TAMC: critério de aceitação 102CFU/g (2.6.12).
Se não for destinado ao uso na fabricação de preparações parenterais:
– TAMC: critério de aceitação 103CFU/g (2.6.12);
– TYMC: critério de aceitação 102CFU/g (2.6.12);
–ausência de Escherichia coli (2.6.13);
–ausência de Salmonella (2.6.13).
Endotoxinas bacterianas (2.6.14).Se destinado ao uso na fabricação de preparações parenterais sem outro procedimento apropriado para a remoção de endotoxinas bacterianas:
– inferior a 4 UI/g para preparações parenterais com uma concentração inferior a 100g/L de sorbitol
– inferior a 2,5 UI/g para preparações parenterais com uma concentração de 100g/L ou mais de sorbitol
ENSAIO
Cromatografia líquida (2.2.29) conforme descrito no teste para substâncias relacionadas com a seguinte modificação.
Injeção: solução de teste e solução de referência (a).
Calcule o teor percentual de D-sorbitol a partir do teor declarado de sorbitol CRS.
MARCAÇÃO
A etiqueta indica:
– se for caso disso, a concentração máxima de endotoxinas bacterianas;
– quando aplicável, que a substância é adequada para uso na fabricação de preparações parenterais.
impurezas
A. D-manitol,
B. D-idiol,
C. 4-O-α-D-glucopiranosil-D-glucitol (D-maltitol).

D-Sorbitol (CAS: 50-70-4) Método de teste USP
DEFINIÇÃO
O sorbitol contém NLT 91,0% e NMT 100,5% de D-sorbitol, calculado na base anidra.As quantidades de açúcares totais, outros álcoois polihídricos e quaisquer anidridos de hexitol, se detectados, não estão incluídas nos requisitos, nem na quantidade calculada em Outras Impurezas em Avisos Gerais.
IDENTIFICAÇÃO
• A.
Solução de amostra: 1g de Sorbitol em 75 mL de água
Análise: Transfira 3 mL de solução de Amostra para um tubo de ensaio de 15 cm e adicione 3 mL de solução de catecol preparada na hora (1 em 10) e misture.Adicione 6 mL de ácido sulfúrico e aqueça suavemente o tubo em uma chama por 30 s.
• B. O tempo de retenção do pico maior da solução Amostra corresponde ao da solução Padrão, conforme obtido no Ensaio.
ENSAIO
• PROCEDIMENTO
Fase móvel: Use água desgaseificada.
Solução de adequação do sistema: Prepare uma solução contendo 4,8 mg/g de cada USP Sorbitol RS e manitol
Solução padrão: 4,8 mg/g de USP Sorbitol RS
Solução de amostra: Dissolva 0,10 g de sorbitol em água e dilua com água para 20 g.Registre o peso final da solução e misture bem.
Sistema cromatográfico
(Consulte Cromatografia <621>, Adequação do sistema.)
Modo: CL
Detector: índice de refração
Coluna: 7,8 mm x 10 cm;embalagem L34
Temperatura
Coluna: 50±2°
Detector: 35°
Vazão: 0,7 mL/min
Tamanho da injeção: 10 μL
Adequação do sistema
Amostras: solução de adequação do sistema e solução padrão [NOTA - Os tempos de retenção relativos para manitol e sorbitol são cerca de 0,6 e 1,0, respectivamente.]
Requisitos de adequação
Resolução: NLT 2.0 entre sorbitol e manitol, solução de adequação do sistema
Desvio padrão relativo: NMT 2,0%, solução padrão
Análise
Amostras: solução padrão e solução de amostra
Calcule a porcentagem, em base anidra, de D-sorbitol na porção de Sorbitol tomada:
Resultado = (rU/rS) x (CS/CU) x (100/(100 -W)) x 100
rU = resposta de pico da solução de amostra
rS = resposta de pico da solução padrão
CS= concentração de USP Sorbitol RS na solução padrão (mg/g)
CU= concentração de sorbitol na solução de amostra (mg/g)
W= porcentagem obtida no teste para Determinação de Água
Critérios de aceitação: 91,0%–100,5% na base anidra
impurezas
• LIMITE DE NICKE
Solução de amostra: Dissolva 20,0 g de Sorbitol em ácido acético diluído e dilua com ácido acético diluído para 150 mL.
Solução em branco: 150 mL de ácido acético diluído
Soluções padrão: Prepare três soluções adicionando 0,5, 1,0 e 1,5 mL de solução padrão de níquel TS a 20,0 g de Sorbitol dissolvido em ácido acético diluído e dilua com o mesmo solvente para 150 mL.
condições instrumentais
(Consulte Espectrofotometria e Dispersão de Luz <851>)
Modo: espectrofotometria de absorção atômica
Comprimento de onda analítico: 232,0 nm
Lâmpada: cátodo oco de níquel
Chama: Ar-acetileno
Análise
Amostras: soluções padrão e solução de amostra
A cada amostra adicionar 2,0 mL de uma solução saturada de pirrolidinoditiocarbamato de amônio (contendo 10g/L de pirrolidinoditiocarbamato de amônio) e 10,0 mL de metilisobutilcetona e agitar por 30 s.Proteger da luz brilhante.Permita que as duas camadas se separem e use a camada de metil isobutil cetona.Defina o instrumento para zero usando a camada orgânica da solução em branco.
Determinar concomitantemente as absorbâncias da camada orgânica das Amostras pelo menos três vezes cada.Registre a média das leituras estáveis ​​para cada uma das soluções padrão e da solução de amostra.Entre cada medição, aspire a camada orgânica da solução em branco e verifique se a leitura retorna a zero.Faça um gráfico das absorbâncias das soluções padrão e da solução de amostra versus a quantidade adicionada de níquel.
Extrapole a linha que une os pontos no gráfico até encontrar o eixo de concentração.A distância entre este ponto e a interseção dos eixos representa a concentração de níquel na solução da amostra.
Critérios de aceitação: NMT 1 ppm
• RESÍDUO NA IGNIÇÃO <281>: NMT 0,1%, determinado em uma porção de 1,5 g
REDUZINDO AÇÚCARES
[NOTA - O valor determinado neste teste não está incluído no valor calculado em Outras Impurezas nos Avisos Gerais.]
Solução amostra: Dissolver 3,3 g de Sorbitol em 3 mL de água com auxílio de fogo brando.Deixe esfriar e adicione 20,0 mL de citrato cúprico SR e algumas esferas de vidro.Aqueça de modo que a fervura comece após 4 min e mantenha a fervura por 3 min.Resfrie rapidamente e adicione 40 mL de ácido acético diluído, 60 mL de água e 20,0 mL de 0,05 N de iodo VS.Com agitação contínua, adicionar 25 mL de uma mistura de 6 mL de ácido clorídrico e 94 mL de água.
Análise: Quando o precipitado estiver dissolvido, titule o excesso de iodo com tiossulfato de sódio 0,05 N VS usando 2mL de amido TS, adicionado no final da titulação, como indicador.
Critérios de aceitação: NLT 12,8 mL de tiossulfato de sódio 0,05 N VS é necessário, correspondendo a NMT 0,3% de açúcares redutores, como glicose
• CLORETO E SULFATO, Cloreto <221> (se rotulado para uso na preparação de formas farmacêuticas parenterais)
Amostra: 1,5 g
Critérios de aceitação: A Amostra não apresenta mais cloreto do que corresponde a 0,10 mL de ácido clorídrico 0,020 N (NMT 0,0050%).
• CLORETO E SULFATO, Sulfato <221> (se rotulado para uso na preparação de formas farmacêuticas parenterais)
Amostra: 1,0 g
Critérios de aceitação: A Amostra não apresenta mais sulfato do que corresponde a 0,10 mL de ácido sulfúrico 0,020 N (NMT 0,01%).
TESTES ESPECÍFICOS
• TESTES DE ENUMERAÇÃO MICROBIANA <61> e TESTES PARA MICRORGANISMOS ESPECIFICADOS <62>: A contagem aeróbica total usando o Método de Placa é NMT 1000 cfu/g, e a contagem total combinada de bolores e leveduras é NMT 100 cfu/g
• PH <791>: 3,5-7,0, em uma solução de 10% (p/p) em água livre de dióxido de carbono
• DETERMINAÇÃO DE ÁGUA, Método I <921>: NMT 1,5%
SOLUÇÃO CLARITYAND COLOROF (se rotulada para uso na preparação de formas farmacêuticas parenterais)
Amostra: 10,0 g
Análise: Dissolver a Amostra em 100,0 mL de água isenta de dióxido de carbono.
Critérios de aceitação: A solução é límpida e incolor.
• TESTE DE ENDOTOXINAS BACTERIANAS <85> (se rotulado para uso na preparação de formas de dosagem parenterais): NMT 4 Unidades de endotoxina USP/g para formas de dosagem parenterais com concentração inferior a 100 g/L de sorbitol e NMT 2,5 Unidades de endotoxina USP/g para formas de dosagem parenterais com uma concentração de 100g/L ou mais de sorbitol.
REQUISITOS ADICIONAIS
• EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO: Conservar em recipientes bem fechados.Nenhum requisito de armazenamento é especificado.
• ROTULAGEM: O sorbitol destinado ao uso na preparação de formas farmacêuticas parenterais é assim rotulado.
NORMAS DE REFERÊNCIA USP <11>
USP Endotoxina RS
USP Sorbitol RS