Maleato de Enalapril CAS 76095-16-4 Ensaio 98,0~102,0% API Alta Pureza

Maleato de Enalapril
C20H28N2O5·C4H4O4 492,52
l-Prolina, 1-[N-[1-(etoxicarbonil)-3-fenilpropil]-l-alanil]-, (S)-, (Z)-2-butenodioato (1:1).
1-[N-[(S)-1-Carboxi-3-fenilpropil]-1-alanil]-1-prolina 1'-etil éster, maleato (1:1) [76095-16-4].
O maleato de enalapril contém não menos que 98,0 por cento e não mais que 102,0 por cento de C20H28N2O5·C4H4O4, calculado em base seca.
Embalagem e armazenamento-Conserve em recipientes bem fechados e armazene em temperatura ambiente controlada.
Padrões de referência da USP <11>-
USP Maleato de Enalapril RS Clique para ver a estrutura
Identificação-
A: Absorção infravermelha <197M>.
B: O tempo de retenção do pico maior no cromatograma da preparação do Ensaio corresponde ao do cromatograma da preparação Padrão, conforme obtido no Ensaio.
Rotação específica <781S>: entre -41,0 e -43,5.
Solução de teste: 10 mg por mL, em metanol.
Perda por secagem <731>-Secar em vácuo a uma pressão não superior a 5 mm de mercúrio a 60 durante 2 horas: não perde mais de 1,0% do seu peso.
Resíduo na ignição <281>: não mais que 0,2%.
Metais pesados, Método II <231>: 0,001%.
Compostos relacionados-
Tampão fosfato pH 6,8, tampão fosfato pH 2,5, solução A, solução B, fase móvel, diluente, solução de dicetopiperazina de enalapril, solução de adequação do sistema e sistema cromatográfico — Proceda conforme indicado no ensaio.
Solução padrão - Dissolva uma quantidade pesada com precisão de Maleato de Enalapril RS da USP em Diluente e dilua quantitativamente e gradualmente, se necessário, com Diluente para obter uma solução com uma concentração conhecida de cerca de 3 µg por mL.
Solução de teste-Use a preparação de ensaio.
Procedimento-Injete separadamente volumes iguais (cerca de 50 µL) da solução padrão e da solução de teste no cromatógrafo, registre os cromatogramas e meça as respostas da área de pico.Calcule a porcentagem de cada impureza na porção de Maleato de Enalapril tomada pela fórmula:
100(CS/CT)(ri/rS)
em que CS é a concentração, em mg por mL, de Maleato de Enalapril USP RS na solução Padrão;CT é a concentração, em mg por mL, de Maleato de Enalapril na solução Teste;ri é a área do pico de cada impureza obtida da solução Teste;e rS é a área do pico do enalapril obtido a partir da solução padrão: não é encontrado mais de 1,0% de qualquer impureza com um tempo de retenção relativo de cerca de 1,10;não é encontrado mais de 0,3% de qualquer outra impureza individual;e não mais de 2% do total de impurezas é encontrado.
Ensaio-
pH 6,8 Tampão Fosfato - Dissolva 2,8 g de fosfato de sódio monobásico em cerca de 900 mL de água em um balão volumétrico de 1000 mL.Ajuste com uma solução de hidróxido de sódio 9 M para um pH de cerca de 6,8, dilua com água até o volume e misture.
pH 2,5 Tampão Fosfato - Dissolva 2,8 g de fosfato de sódio monobásico em cerca de 900 mL de água em um balão volumétrico de 1000 mL.Ajustar com ácido fosfórico a um pH de cerca de 2,5, diluir com água até o volume e misturar.
Solução A-Prepare uma mistura filtrada e desgaseificada de tampão fosfato pH 6,8 e acetonitrila (19:1).
Solução B-Prepare uma mistura filtrada e desgaseificada de acetonitrila e tampão fosfato pH 6,8 (33:17).
Fase móvel - Use misturas variáveis ​​de Solução A e Solução B conforme indicado para o sistema cromatográfico.Faça ajustes, se necessário (consulte Adequação do sistema em Cromatografia 621).
Diluente-Prepare uma mistura de tampão fosfato pH 2,5 e acetonitrila (95:5).
Solução de dicetopiperazina de enalapril - coloque cuidadosamente cerca de 20 mg de maleato de enalapril RS USP em um béquer de 100 mL para formar um monte no fundo do béquer.Coloque o béquer em uma placa quente a cerca de metade da configuração máxima de temperatura da placa quente.Aqueça por cerca de 5 a 10 minutos até que o sólido esteja derretido.Remova imediatamente o béquer da placa quente e deixe esfriar.[nota-Evite o superaquecimento para evitar a degradação induzida pelo calor, que daria origem a uma cor marrom.] Ao resíduo resfriado no béquer, adicione 50 mL de acetonitrila e sonicar por alguns minutos para dissolver.A solução normalmente contém, em cada mL, entre 0,2 mg e 0,4 mg de enalapril dicetopiperazina.
Preparação padrão - Dissolva uma quantidade pesada com precisão de Maleato de Enalapril RS da USP em Diluente e dilua quantitativamente e gradualmente, se necessário, com Diluente para obter uma solução com uma concentração conhecida de cerca de 0,3 mg por mL.
Solução de adequação do sistema - Adicione 1 mL da solução de Enalapril dicetopiperazina a uma porção de 50 mL da preparação padrão e misture.
Preparação do ensaio- Transferir cerca de 30 mg de Maleato de Enalapril, pesados ​​com precisão, para um balão volumétrico de 100 mL, dissolver e diluir com Diluente até o volume e misturar.
Sistema cromatográfico (consulte Cromatografia <621>) - O cromatógrafo líquido é equipado com um detector de 215 nm e uma coluna de 4,1 mm × 15 cm que contém o empacotamento L21.A taxa de fluxo é de cerca de 1,5 mL por minuto.A temperatura da coluna é mantida a 70 ºC. O cromatógrafo é programado da seguinte forma.
Tempo(minutos) Solução A(%) Solução B(%) Eluição
0 95 5 equilíbrio
0-20 95→40 5→60 gradiente linear
20-25 40 60 isocrático
25-26 40→95 60→5 gradiente linear
26-30 95 5 isocrático
Faça a cromatografia da solução de adequação do sistema e registre as respostas de pico conforme indicado no Procedimento: os tempos de retenção relativos são cerca de 1,0 para enalapril e 2,1 para enalapril dicetopiperazina;e a resolução, R, entre enalapril e enalapril dicetopiperazina não é inferior a 3,5.Faça a cromatografia da preparação padrão e registre as respostas de pico conforme indicado no Procedimento: o desvio padrão relativo para injeções replicadas não é superior a 1,0%.
Procedimento- Injete separadamente volumes iguais (cerca de 50 µL) da preparação padrão e da preparação de ensaio no cromatógrafo, registre os cromatogramas e meça as respostas para os picos principais.Calcule a quantidade, em mg, de C20H28N2O5·C4H4O4 na porção de Maleato de Enalapril tomada pela fórmula:
100C(rU / rS)
em que C é a concentração, em mg por mL, de Maleato de Enalapril RS da USP na preparação do Padrão;e rU e rS são as respostas de pico obtidas a partir da preparação do ensaio e da preparação padrão, respectivamente.