Cloridrato de Gemcitabina CAS 122111-03-9 API USP35 Padrão

Cloridrato de Gencitabina
C9H11F2N3O4·HCl 299,66
Citidina, 2'-desoxi-2',2'-difluro-, monocloridrato.
Monocloridrato de 2'-desoxi-2',2'-difluorocitidina (isômero β) [122111-03-9].
» O cloridrato de gencitabina contém não menos que 97,5 por cento e não mais que 101,5 por cento de C9H11F2N3O4·HCl, calculado com base no estado em que se encontra.
[Cuidado: o cloridrato de gemcitabina é um potente agente citotóxico.Deve-se tomar muito cuidado para evitar a inalação de partículas e expor a pele a elas.]
Embalagem e armazenamento-Preservar em recipientes apertados.
Rotulagem - Onde for destinado ao uso na preparação de formas farmacêuticas injetáveis, o rótulo indica que é estéril ou deve ser submetido a processamento adicional durante a preparação de formas farmacêuticas injetáveis.
Padrões de referência da USP <11>-
USP Citosina RS
USP Endotoxina RS
Cloridrato de Gemcitabina USP RS
Identificação-
A: Absorção de infravermelho <197K>.
B: Atende aos requisitos dos testes para Cloreto <191>.
Rotação específica <781S>: entre +43 e +50, a 20.
Solução de teste: 10 mg por mL.
pH <791>: entre 2,0 e 3,0, em solução contendo 10 mg por mL.
Resíduo na ignição <281>: não mais que 0,1%.
Metais pesados, Método I <231>: 0,001%.
Pureza cromatográfica-
Solução A- Proceda conforme indicado para a fase Móvel no Ensaio.
Solução B-Preparar metanol filtrado e desgaseificado.
Fase móvel - Use misturas variáveis ​​de Solução A e Solução B conforme indicado no sistema cromatográfico.Faça ajustes, se necessário (consulte Adequação do sistema em Cromatografia 621).
Solução de adequação do sistema - Proceda conforme indicado no Ensaio.
Solução padrão - Dissolva uma quantidade pesada com precisão de USP Gemcitabine Hydrochloride RS e USP Cytosine RS em água e dilua quantitativamente e gradualmente, se necessário, para obter uma solução com uma concentração conhecida de cerca de 2 µg por mL de cada.
Solução de teste - Transferir cerca de 50 mg de Cloridrato de Gemcitabina, pesado com precisão, para um balão volumétrico de 25 mL, dissolver e diluir com água até o volume e misturar.
Sistema cromatográfico (consulte Cromatografia 621) - Proceda conforme indicado em Ensaio.O cromatógrafo é programado da seguinte forma.
Tempo (minutos) Solução A (%) Solução B (%) Eluição
0–8 97 3 isocrático
8–13 97®50 3®50 gradiente linear
13–20 50 50 isocrático
20–25 50®97 50®3 reequilíbrio
Faça a cromatografia da solução de adequação do Sistema e registre as respostas de pico conforme indicado no Procedimento: os tempos de retenção relativos são cerca de 0,5 para gencitabina -anômero e 1,0 para gencitabina;a resolução, R, entre gemcitabina -anômero e gemcitabina não é inferior a 8,0;e o fator de cauda para gencitabina não é superior a 1,5.Faça a cromatografia da solução Padrão e registre as respostas de pico conforme indicado no Procedimento: os tempos de retenção relativos são cerca de 0,1 para citosina e 1,0 para gencitabina;o desvio padrão relativo para injeções replicadas não é superior a 2,0%.
Procedimento-Injete separadamente um volume (cerca de 20 µL) da solução padrão e da solução de teste no cromatógrafo, registre o cromatograma e meça todas as respostas de pico.Calcule a porcentagem de citosina na porção de Gemcitabina tomada pela fórmula:
2.5(Cc/W)(rt/rs)
em que Cc é a concentração de USP Cytosine RS na solução padrão, em µg por mL;W é o peso, em mg, de Gemcitabina tomada;rt é a resposta de pico para citosina na solução de teste;e rs é a resposta para a citosina na solução Padrão: não é encontrado mais de 0,1% de citosina.Calcule a porcentagem de cada impureza diferente da citosina na porção de Gemcitabina tomada pela fórmula:
2.5(Cs/W)(ri/rs)
em que Cs é a concentração de Cloridrato de Gemcitabina USP RS na solução Padrão, em µg por mL;W é o peso, em mg, de Gemcitabina tomada;ri é a resposta de pico para cada impureza na solução de teste;e rs é a resposta devida à gencitabina na solução Padrão: não é encontrado mais de 0,1% de gencitabina -anômero ou qualquer outra impureza individual;e a soma de todas as impurezas não é superior a 0,2%.Exclua da soma de todas as impurezas quaisquer picos que estejam abaixo do limite de quantificação (0,02%).
Outros requisitos - Onde o rótulo declara que o cloridrato de gencitabina é estéril, ele atende aos requisitos para endotoxinas bacterianas e esterilidade em gencitabina para injeção.Onde o rótulo declara que o Cloridrato de Gemcitabina deve ser submetido a processamento adicional durante a preparação de formas farmacêuticas injetáveis, ele atende aos requisitos para Endotoxinas bacterianas em Gemcitabina para Injeção.
Ensaio-
Fase móvel-Prepare uma solução filtrada e desgaseificada contendo 13,8 g de fosfato de sódio monobásico e 2,5 mL de ácido fosfórico em 1000 mL de água.[nota-O pH desta solução está entre 2,4 e 2,6.]
Solução de adequação do sistema - Transfira cerca de 10 mg de Cloridrato de Gemcitabina para um pequeno frasco, adicione 4 mL de uma solução contendo 168 mg de hidróxido de potássio por mL de metanol, tampe bem e aplique sonicação.Aquecer a 55º por 6 a 16 horas, deixar esfriar e transferir o conteúdo para balão volumétrico de 100 mL com lavagens sucessivas com ácido fosfórico 1% (v/v).Diluir com ácido fosfórico a 1% até o volume e misturar.[nota: esta solução contém cerca de 0,02 mg por mL de α-anômero de gencitabina.]
Preparação padrão - Dissolva uma quantidade precisamente pesada de USP Gemcitabine Hydrochloride RS em água e dilua quantitativamente e gradualmente, se necessário, com água para obter uma solução com uma concentração conhecida de cerca de 0,1 mg por mL.
Preparação do ensaio - Transfira cerca de 20 mg de Cloridrato de Gemcitabina, pesado com precisão, para um balão volumétrico de 200 mL, dissolva e dilua com água até o volume e misture.
Sistema cromatográfico (consulte Cromatografia <621>) - O cromatógrafo líquido é equipado com um detector de 275 nm e uma coluna de 4,6 mm × 25 cm que contém L7 de empacotamento de 5 µm.A taxa de fluxo é de cerca de 1,2 mL por minuto.Faça a cromatografia da solução de adequação do Sistema e registre as respostas de pico conforme indicado no Procedimento: a resolução, R, entre o anômero de gencitabina e a gencitabina não é inferior a 8,0;e o fator de cauda determinado a partir da gencitabina não é superior a 1,5.Faça a cromatografia da preparação padrão e registre as respostas de pico conforme indicado no Procedimento: o desvio padrão relativo para injeções replicadas não é superior a 1,0%.
Procedimento-Injete separadamente volumes iguais (cerca de 20 µl) da preparação padrão e da preparação de ensaio no cromatógrafo, registre os cromatogramas e meça as respostas para os picos principais.Calcule a quantidade, em mg, de C9H11F2N3O4·HCl na porção de Cloridrato de Gemcitabina tomada pela fórmula:
200C(rU / rS)
em que C é a concentração, em mg por mL, de USP Gemcitabine Hydrochloride RS na preparação padrão;e rU e rS são as respostas de pico obtidas a partir da preparação do ensaio e da preparação padrão, respectivamente.