Itraconazol CAS 84625-61-6 Ensaio 98,5~101,5%

O itraconazol contém não menos que 98,5 por cento e não mais que 101,5 por cento de C35H38Cl2N8O4, calculado em base seca.
Embalagem e armazenamento - Preserve em recipientes fechados e resistentes à luz e armazene em temperatura ambiente.
Padrões de referência da USP <11>-
USP Itraconazol RS
USP Miconazol RS
Identificação-
A: Absorção de infravermelho <197K>.
Rotação angular <781A>: entre -0,10° e +0,10°, medida a 20°
Solução de teste: 100 mg por mL, em cloreto de metileno
Faixa de fusão <741>: entre 166° e 170°
Perda por secagem <731>-Secar cerca de 1 g a 105° durante 4 horas: não perde mais de 0,5% do seu peso.
Resíduo na ignição <281>: não mais que 0,1%, determinado em 1,0 g.
Compostos relacionados-
Solução A: hidrogenossulfato de tetrabutilamônio 0,08 M.
Solução B: acetonitrila
Diluente-Prepare uma mistura de metanol e tetrahidrofurano (1:1).
Solução padrão - Dissolva uma quantidade precisamente pesada de USP Itraconazol RS em Diluente, passo a passo, se necessário, para obter uma solução com uma concentração conhecida de cerca de 0,05 mg por mL.
Solução de resolução - Dissolva quantidades adequadas de USP Itraconazol RS e USP Miconazol em RS em Diluente para obter uma solução com concentrações conhecidas de cerca de 0,05 mg cada por mL.
Solução de teste - Dissolva uma quantidade de Itraconazol pesada com precisão em Diluente para obter uma solução com uma concentração conhecida de cerca de 10 mg por mL.
Sistema cromatográfico (consulte Cromatografia <621>) - O cromatógrafo líquido é equipado com um detector de 225 nm e uma coluna de 4,6 mm × 10 cm que contém L1 de empacotamento de 3 μm.A taxa de fluxo é de cerca de 1,5 mL por minuto.A temperatura da coluna é mantida a 30°.O cromatógrafo é programado da seguinte forma
Tempo Solução A Solução B
(minutos) (%) (%) Eluição
0–20 80→50 20→50 gradiente linear
20–25 50 50 isocrático
25–30 80 20 equilíbrio
[NOTA-Equilibre a coluna por pelo menos 30 minutos com acetonitrila a uma taxa de fluxo de 1,5 mL por minuto e depois equilibre na composição inicial do eluente por pelo menos 5 minutos.]
Faça a cromatografia da solução de Resolução e registre as respostas de pico conforme indicado no Procedimento: a resolução, R, entre miconazol e itraconazol não é inferior a 2,0.
Procedimento-Injete separadamente volumes iguais (cerca de 10 µL) do diluente, da solução padrão e da solução de teste no cromatógrafo e registre os cromatogramas.Calcule a porcentagem de cada impureza na porção de itraconazol tomada pela fórmula:
100(CS/CU)(rU/rS)
em que CS é a concentração, em mg por mL, de Itraconazol na solução Padrão;CU é a concentração, em mg por mL, de Itraconazol na solução Teste;rU é a área de pico para cada impureza na solução de teste;e rS é a área de pico para itraconazol na solução padrão: não mais do que 0,5% de qualquer impureza especificada, conforme mostrado na Tabela 1, é encontrado;e não mais do que 1,25% do total de impurezas é encontrado.Ignore qualquer pico observado no Diluente e qualquer pico inferior a 0,05%.
tabela 1
Limite de nome comum (%)
Derivado de 4-metoxi 1 0,5
4-triazolil isômero2 0,5
Propil análogo3 0,5
Isopropil análogo4 0,5
Epimer5 0,5
isômero n-butílico6 0,5
Didioxolanil análogo 7 0,5
1 2-sec-Butil-4-{4-[4-(4-metoxifenil)piperazin-1-il]fenil}-2H-1,2,4-triazol-3(4H)-ona.
2 4-(4-{4-[4-({(2RS,4SR)-2-[(4H-1,2,4-Triazol-4-il)metil]-2-(2,4-diclorofenil) -1,3-dioxolan-4-il}metoxi)fenil]piperazin-1-il}fenil)-2-sec-butil-2H-1,2,4-triazol-3(4H)-ona.
3 4-(4-{4-[4-({(2RS,4SR)-2-[(1H-1,2,4-Triazol-1-il)metil]-2-(2,4-diclorofenil) -1,3-dioxolan-4-il}metoxi)fenil]piperazin-1-il}fenil)-2-propil-2H-1,2,4-triazol-3(4H)-ona.
4 4-(4-{4-[4-({(2RS,4SR)-2-[(1H-1,2,4-Triazol-1-il)metil]-2-(2,4-diclorofenil) -1,3-dioxolan-4-il}metoxi)fenil]piperazin-1-il}fenil)-2-isopropil-2H-1,2,4-triazol-3(4H)-ona.
5 4-(4-{4-[4-({(2 agentes quelantes. RS,4RS)-2-[(1H-1,2,4-Triazol-1-il)metil]-2-(2, 4-diclorofenil)-1,3-dioxolan-4-il}metoxi)fenil]piperazin-1-il}fenil)-2-sec-butil-2H-1,2,4-triazol-3(4H)-ona .
6 4-(4-{4-[4-({(2RS,4SR)-2-[(1H-1,2,4-Triazol-1-il)metil]-2-(2,4-diclorofenil) -1,3-dioxolan-4-il}metoxi)fenil]piperazin-1-il}fenil)-2-butil-2H-1,2,4-triazol-3(4H)-ona.
7 4-(4-{4-[4-({(2RS,4SR)-2-[(1H-1,2,4-Triazol-1-il)metil]-2-(2,4-diclorofenil) -1,3-dioxolan-4-il}metoxi)fenil]piperazin-1-il}fenil)-2-({(2RS,4SR)-2-[(1H-1,2,4-triazol-1- il)metil]-2-(2,4-diclorofenil)-1,3-dioxo-lan-4-il}metil)-2H-1,2,4-triazol-3(4H)-ona.
Ensaio-
Diluente-Prepare uma mistura de metiletilcetona e ácido acético glacial (7:1).
Procedimento-Dissolver cerca de 0,3 g de Itraconazol, bem pesado, em 70 ml de Diluente.Titular com 0,1 M por ácido clórico, determinando o ponto final potenciometricamente no segundo ponto de inflexão.Um mL de 0,1 M por ácido clórico é equivalente a 35,3 mg de C 35H38Cl2N8O4.