Ramelteon Intermediário 12 CAS 1053239-39-6 Pureza > 98,0% (HPLC)

Cloridrato de 2-(2,6,7,8-Tetrahidro-1H-Indeno[5,4-b]furan-8-il)etanamina (CAS: 1053239-39-6) é um intermediário de Ramelteon (CAS: 196597- 26-9).Ao contrário da maioria dos tratamentos de insônia que têm como alvo o complexo receptor GABA (ácido g-aminobutírico), Ramelteon é um agonista do receptor de melatonina.Em particular, possui alta seletividade para os subtipos MT1 e MT2, que têm sido implicados na manutenção dos ritmos circadianos, sobre o receptor MT3 responsável por outras funções da melatonina.Sua falta de afinidade não apenas pelo complexo receptor GABA, mas também pelos receptores neurotransmissores, dopaminérgicos, opiáceos e benzodiazepínicos sugere um perfil de segurança aprimorado, sem o potencial de abuso das drogas hipnóticas que têm como alvo esses receptores.Como tal, Ramelteon não é um medicamento programado.Os metabólitos primários incluem hidroxilação e oxidação em espécies carboniladas com metabólitos secundários resultantes da glicuronidação.Uma vez que o CYP1A2 é a principal isoenzima envolvida no metabolismo hepático do Ramelteon, ele não deve ser tomado em combinação com inibidores potentes do CYP1A2, como a fluvoxamina.A coadministração com cetoconazol (um inibidor do CYP3A4) ou fluconazol (um potente inibidor do CYP2C9) resultou em aumentos significativos na AUC e Cmax, mas o metabolismo extenso e as concentrações plasmáticas altamente variáveis ​​de Ramelteon excluíram a necessidade de modificação da dose.A bula, no entanto, adverte os pacientes sobre a coadministração com inibidores potentes de CYP3A4 e CYP2C9.Com base no resultado dos ensaios clínicos, a dose recomendada de Ramelteon é de 8 mg tomada até 30 minutos antes de deitar.Além da precaução de coadministração com inibidores do CYP, não deve ser usado em pacientes com insuficiência hepática grave.Os eventos adversos, observados em 5% dos pacientes em estudos clínicos, foram sonolência, tontura, náusea, fadiga, dor de cabeça e insônia.