Cloridrato de Ranitidina CAS 66357-59-3 Ensaio 97,5~102,0%

Cloridrato de Ranitidina
C13H22N4O3S·HCl 350,87
1,1-etenodiamina, N-[2-[[[5-[(dimetilamino)metil]-2-furanil]-metil]tio]etil]-N¢-metil-2-nitro-, monocloridrato.
N-[2-[[[5-[(Dimetilamino)metil]-2-furanil]metil]tio]etil]-N¢-metil-2-nitro-1,1-etenodiamina, cloridrato [66357-59-3 ].
O Cloridrato de Ranitidina contém não menos que 97,5 por cento e não mais que 102,0 por cento de C13H22N4O3S·HCl, calculado em base seca.
Embalagem e armazenamento - Preserve em recipientes apertados e resistentes à luz.
Padrões de referência da USP <11>-
Cloridrato de Ranitidina USP RS
Mistura de Resolução de Ranitidina USP RS
É uma mistura de cloridrato de ranitidina e quatro impurezas relacionadas: ranitidina-N-óxido, complexo de ranitidina nitroacetamida, hemifumarato de ranitidina diamina e hemifumarato de aminoálcool de ranitidina.
Ranitidina-N-óxido: N,N-dimetil[5-[[[2-[[1-(metilamino)-2-nitroetenil]amino]etil]sulfanil]metil]furan-2-il]metanamina N-óxido.
Complexo de ranitidina nitroacetamida: N-[2-[[[5-[(dimetilamino)metil]furan-2-il]metil]sulfanil]etil]-2-nitroacetamida.
Hemifumarato de diamina de ranitidina (composto A relacionado): 5-[[(2-aminoetil)tio]metil]-N,N-dimetil-2-furanmetanamina, sal de hemifumarato.
Hemifumarato de aminoálcool de ranitidina: [5-[(dimetilamino)metil]furan-2-il]metanol.
Identificação-
A: Absorção infravermelha <197M>.
B: Absorção Ultravioleta <197U>-
Solução: 10 µg por mL.
Médio: água.
As absortividades a 229 nm e 315 nm, calculadas em base seca, não diferem mais do que 3,0%.
C: Uma solução dele atende aos requisitos dos testes para Cloreto <191>.
pH <791>: entre 4,5 e 6,0, em solução (1 em 100).
Perda por secagem <731>-Secar em vácuo a 60ºC durante 3 horas: não perde mais de 0,75% do seu peso.
Resíduo na ignição <281>: não mais que 0,1%.
Pureza cromatográfica-
Diluente, fase móvel, solução de resolução e sistema cromatográfico - prossiga conforme indicado no ensaio.
Solução padrão - Prepare conforme indicado para a preparação padrão no ensaio.
Solução de teste - Prepare conforme indicado para a preparação do ensaio no ensaio.
Procedimento-Injete separadamente volumes iguais (cerca de 10 µL) da solução Padrão e da solução Teste no cromatógrafo, registre os cromatogramas e identifique o pico de ranitidina e os picos devidos a impurezas e produtos de degradação listados na tabela abaixo.
Tempo de Retenção Relativo do Nome
Ranitidina nitroacetamida simples 1 0,14
Ranitidina oxima2 0,21
Ranitidina aminoálcool3 0,45
Ranitidina diamina4 0,57
Ranitidina S-óxido 5 0,64
Ranitidina N-óxido6 0,72
Complexo de ranitidina nitroacetamida 7 0,84
Aduto de ranitidina formaldeído 8 1,36
Ranitidina bis-composto 9 1,75
1 N-Metil-2-nitroacetamida.
2 3-(Metilamino)-5,6-di-hidro-2H-1,4-tiazin-2-ona oxima.
3 {5-[(Dimetilamino)metil]furan-2-il}metanol.
4 5-{[(2-Aminoetil)tio]metil}-N,N-dimetil-2-furanmetanamina (composto A relacionado com a ranitidina).
5 N-{2-[({5-[(Dimetilamino)metil]-2-furanil}metil)sulfinil]etil}-N¢-metil-2-nitro-1,1-etenodiamina (composto C relacionado com a ranitidina).
6 N,N-Dimetil(5-{[(2-{[1-(metilamino)-2-nitroetenil]amino}etil)
N-óxido de sulfanil]metil}furan-2-il)metanamina.
7 N-{2-[({5-[(Dimetilamino)metil]furan-2-il}metil)sulfanil]etil}-2-nitroacetamida.
8 2,2¢-Metilenobis(N-{2-[({5-[(dimetilamino)metil]furan-2-il}metil)sulfanil]etil}-N¢-metil-2-nitroeteno-1,1- diamina).
9 N,N¢-bis{2-[({5-[(Dimetilamino)metil]-2-furanil}metil)tio]etil}-2-nitro-1,1-etenodiamina (composto B relacionado com a ranitidina).
Meça as respostas para os picos principais e calcule a porcentagem de cada impureza na porção de Cloridrato de Ranitidina tomada pela fórmula:
100CV/W(ri / rS)
em que C é a concentração, em mg por mL, de cloridrato de ranitidina na solução padrão;V é o volume, em mL, da solução Teste;W é o peso, em mg, de Cloridrato de Ranitidina tomado para preparar a solução Teste;ri é a resposta de pico para cada impureza obtida da solução de teste;e rS é a resposta de pico de ranitidina obtida a partir da solução padrão: não é encontrado mais de 0,3% de bis-composto de ranitidina, não é encontrado mais de 0,1% de qualquer outra impureza única e não é encontrado mais de 0,5% do total de impurezas .O nível de relatório para impurezas é de 0,05%.
Ensaio-
Tampão Fosfato - Coloque aproximadamente 1900 mL de água em um balão volumétrico de 2,0 L, adicione exatamente 6,8 mL de ácido fosfórico e misture.Adicione com precisão 8,6 mL de solução de hidróxido de sódio a 50% e dilua com água até o volume.Se necessário, ajustar com solução de hidróxido de sódio a 50% ou ácido fosfórico a um pH de 7,1 e filtrar.
Solução A-Prepare uma mistura de tampão fosfato e acetonitrila (98:2).
Solução B-Prepare uma mistura de tampão fosfato e acetonitrila (78:22).
Fase móvel - Use misturas variáveis ​​de Solução A e Solução B conforme indicado para o sistema cromatográfico.Faça ajustes, se necessário (consulte Adequação do sistema em Cromatografia 621).
Solução de uso de diluente A.
Preparação padrão - Dissolva uma quantidade precisamente pesada de Cloridrato de Ranitidina RS USP em Diluente para obter uma solução com uma concentração conhecida de cerca de 0,125 mg de cloridrato de ranitidina por mL.
Solução de resolução - Transfira cerca de 1,3 mg da Mistura de Resolução de Ranitidina USP RS para um balão volumétrico de 10 mL, dissolva e dilua com Diluente até o volume.[observação—A Mistura de Resolução de Ranitidina USP RS contém cloridrato de ranitidina e quatro impurezas relacionadas: hemifumarato de aminoálcool de ranitidina, hemifumarato de diamina de ranitidina, N-óxido de ranitidina e nitroacetamida complexa de ranitidina.]
Preparação do ensaio - Transferir cerca de 25 mg de Cloridrato de Ranitidina, pesados ​​com precisão, para um balão volumétrico de 200 mL.Dissolva e dilua com Diluente até o volume e misture.
Sistema cromatográfico (consulte Cromatografia <621>) - O cromatógrafo líquido é equipado com um detector de 230 nm e uma coluna de 4,6 mm × 10 cm contendo embalagem L1 de 3,5 µm que é estável de pH 1 a 12. A taxa de fluxo é cerca de 1,5 mL por minuto.A temperatura da coluna é mantida a 35 ºC. O cromatógrafo é programado da seguinte forma.
Tempo (minutos) Solução A (%) Solução B (%) Eluição
0-10 100®0 0®100 gradiente linear
10-15 0 100 isocrático
15-16 0®100 100®0 gradiente linear
16-20 100 0 reequilíbrio Cromatografe a solução de resolução e identifique os picos usando a tabela de impurezas e produtos de degradação (encontrada acima): a resolução, R, entre os picos para ranitidina N-óxido e complexo de ranitidina nitroacetamida não é menor que 1.5.Faça a cromatografia da preparação padrão e registre as respostas de pico conforme indicado no Procedimento: o desvio padrão relativo para injeções replicadas não é superior a 1,0%.
Procedimento-Injete separadamente volumes iguais (cerca de 10 µl) da preparação padrão e da preparação de ensaio no cromatógrafo, registre os cromatogramas e meça as áreas dos picos principais.Calcule a porcentagem de C13H22N4O3S·HCl na porção de Cloridrato de Ranitidina tomada pela fórmula:
100(CS/CU)(rU/rS)
em que CS e CU são as concentrações, em mg por mL, de cloridrato de ranitidina na preparação padrão e na preparação de ensaio, respectivamente;e rU e rS são as respostas de pico obtidas a partir da preparação do ensaio e da preparação padrão, respectivamente.