Tartrato de Rivastigmina CAS 129101-54-8 Ensaio 98,0~102,0

Tartarato de Rivastigmina
C14H22N2O2·C4H6O6 400,42
Ácido etilmetilcarbâmico, éster 3-[(S)-1-(dimetilamino)etil]fenílico, (2R,3R)-2,3-dihidroxibutanodioato;
(S)-3-[1-(Dimetilamino)etil]fenil etilmetilcarbamato, hidrogenotartarato [129101-54-8].
Rivastigmina 250.34 [123441-03-2].
DEFINIÇÃO
O Tartrato de Rivastigmina contém NLT 98,0% e NMT 102,0% da quantidade rotulada de C14H22N2O2·C4H6O6, calculada na base anidra.
IDENTIFICAÇÃO
• A. Absorção de infravermelho <197K>
• B. O tempo de retenção do pico maior da solução da Amostra corresponde ao da solução de adequação do Sistema, conforme obtido no teste de Impurezas Orgânicas, Procedimento 2: Pureza Enantiomérica.
ENSAIO
• Procedimento
Tampão: 8,6 mg/mL de fosfato de amônio monobásico.Ajuste com solução de amônia para um pH de 7,0.
Fase móvel: metanol, acetonitrila e tampão (15:15:70)
Solução de adequação do sistema: 0,05 mg/mL de cada um do Composto A RS relacionado à Rivastigmina USP e Composto B RS relacionado à Rivastigmina USP na fase móvel
Solução padrão: 0,2 mg/mL de USP Rivastigmine Tartrate RS em fase móvel
Solução de amostra: 0,2 mg/mL de Tartrato de Rivastigmina em Fase Móvel
Sistema cromatográfico
(Consulte Cromatografia <621>, Adequação do sistema.)
Modo: CL
Detector: UV 215 nm
Coluna: 4,6 mm × 25 cm;Gaxeta de 5 µm L7
Vazão: 1,2 mL/min
Tamanho da injeção: 20 µL
[Nota: a taxa de fluxo pode ser ajustada para 1,5 mL/min, se necessário, para atingir um tempo de retenção recomendado de rivastigmina em cerca de 10 min.]
Adequação do sistema
Amostras: solução de adequação do sistema e solução padrão
Requisitos de adequação
Resolução: NLT 1,5 entre o composto A relacionado à rivastigmina e o composto B relacionado à rivastigmina, solução de adequação do sistema
Eficiência da coluna: placas teóricas NLT 5000, solução padrão
Fator de cauda: NMT 3.0, solução padrão
Desvio padrão relativo: NMT 2,0%, solução padrão
Análise
Amostras: solução padrão e solução de amostra
Calcule a porcentagem de C14H22N2O2·C4H6O6 na porção de Tartrato de Rivastigmina tomada:
Resultado = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = resposta de pico da solução de amostra
rS = resposta de pico da solução padrão
CS = concentração da solução padrão (mg/mL)
CU = concentração da solução de amostra (mg/mL)
Critérios de aceitação: 98,0%-102,0% na base anidra
impurezas
Impurezas Inorgânicas
• Resíduo na Ignição <281>: NMT 0,1%
• Metais Pesados, Método II <231>: NMT 20 ppm
impurezas orgânicas
• Procedimento 1
Fase móvel e solução de adequação do sistema: Proceda conforme indicado no Ensaio.
Solução padrão: 1,0 µg/mL de USP Rivastigmine Tartrate RS em fase móvel
Solução de amostra: 1,0 mg/mL de Tartrato de Rivastigmina em Fase Móvel
Sistema cromatográfico: Proceda conforme indicado no ensaio.
(Consulte Cromatografia <621>, Adequação do sistema.)
Adequação do sistema
Amostras: solução de adequação do sistema e solução padrão
Requisitos de adequação
Resolução: NLT 1,5 entre o composto A relacionado à rivastigmina e o composto B relacionado à rivastigmina, solução de adequação do sistema
Desvio padrão relativo: NMT 10%, solução padrão
Análise [Nota-O tempo de execução é 8 vezes o tempo de retenção do pico de rivastigmina.]
Amostras: solução padrão e solução de amostra
Calcule a porcentagem de qualquer impureza individual na porção de Tartrato de Rivastigmina ingerida:
Resultado = (rU/rS) × (CS/CU) × (1/F) × 100
rU = resposta de pico para cada impureza da solução de amostra
rS = resposta de pico da solução padrão
CS = concentração de Tartrato de Rivastigmina USP RS na solução Padrão (mg/mL)
CU = concentração de Tartrato de Rivastigmina na Solução de Amostra (mg/mL)
F = fator de resposta relativo (consulte Tabela de impurezas 1)
Critérios de aceitação
Impurezas individuais: Consulte a Tabela de impurezas 1.
Total de impurezas: NMT 0,5%
Tabela de impurezas 1

um (S)-3-[1-(Dimetilamino)etil]fenol.
ácido b (+)-di-(p-toluoil)-d-tartárico (composto A relacionado com rivastigmina).
c (S)-3-[1-(Dimetilamino)etil]fenil dimetilcarbamato (composto B relacionado com rivastigmina).
d 3-Nitrofenil etil(metil)carbamato.
e (S)-N,N-Dimetil-1-[3-(4-nitrofenoxi)fenil]etanamina.
• Procedimento 2: Pureza Enantiomérica
Tampão: Transferir 1,78 g de fosfato de sódio dibásico dihidratado e 1,38 g de fosfato de sódio monobásico para um balão volumétrico de 1000 mL.Dissolver e diluir com água até o volume.Ajustar com ácido fosfórico a um pH de 6,0.
Fase móvel: Transferir 20 mL de acetonitrila e 205 µL de N,N-dimetiloctilamina para balão volumétrico de 1000 mL e diluir com Tampão até o volume.
Solução padrão: 0,1 µg/mL de USP Rivastigmine Tartrate R-Isomer RS ​​em fase móvel
Solução de sensibilidade: 0,05 µg/mL de USP Rivastigmine Tartrate R-Isomer RS ​​em fase móvel, solução padrão
Solução de adequação do sistema: 100 µg/mL de USP Rivastigmine Tartrate RS e 0,1 µg/mL de USP Rivastigmine Tartrate R-Isomer RS ​​na fase móvel
Solução de amostra: 100 µg/mL de Tartrato de Rivastigmina em Fase Móvel
Sistema cromatográfico
(Consulte Cromatografia <621>, Adequação do sistema.)
Modo: CL
Detector: UV 200 nm
Coluna: 4,0 mm × 10 cm;embalagem L41
Vazão: 0,5 mL/min
Tamanho da injeção: 20 µL
Adequação do sistema
Amostras: solução padrão, solução de sensibilidade e solução de adequação do sistema
Requisitos de adequação
Resolução: NLT 0,8 entre os picos do enantiômero, solução de adequação do sistema
[Nota-A ordem de eluição é o enantiômero R, seguido pelo pico da rivastigmina, que é o enantiômero S.]
Relação sinal-ruído: NLT 10, solução de sensibilidade
Desvio padrão relativo: NMT 10%, solução padrão
Análise
Amostras: solução padrão e solução de amostra
Calcule a porcentagem do enantiômero R na porção de Tartrato de Rivastigmina tomada:
Resultado = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = resposta de pico do enantiômero R da solução de amostra
rS = resposta de pico do enantiômero R da solução padrão
CS = concentração do enantiômero R na solução padrão (µg/mL)
CU = concentração de Tartrato de Rivastigmina na Solução de Amostra (µg/mL)
Critérios de aceitação: NMT 0,3% do enantiômero R
TESTES ESPECÍFICOS
• Determinação de Água, Método Ia <921>: NMT 0,5%
REQUISITOS ADICIONAIS
• Embalagem e armazenamento: Preserve em recipientes fechados e armazene em temperatura ambiente.
• Padrões de referência da USP <11>
USP Tartrato de Rivastigmina RS
Composto USP Rivastigmina Relacionado A RS
Ácido di-p-toluoil-d-(+)-tartárico monohidratado.
C20H20O9 404,37
Composto Relacionado à Rivastigmina USP B RS
N,N-ácido dimetilcarbâmico-3-[1-(dimetilamino)etil]fenil éster.
C13H20N2O2 236,32
USP Rivastigmina Tartrato R-Isômero RS