Diclorhidrat de pramipexol monohidrat CAS 191217-81-9 Test 98,0~102,0%

C10H17N3S.2HCI.H20 302,26
Diclorhidrat de (S)-2-amino-4,5,6,7-tetrahidro-6-(propilamino)benzotiazol monohidrat [191217-81-9].
DEFINIȚIE
Diclorhidratul de pramipexol conține NLT 98,0% și NMT 102,0% C10H19Cl2N3S, calculat pe bază anhidră.
IDENTIFICARE
• A. Absorbție în infraroșu <197A> sau <197M>
Interval de număr de undă: <197A>, 3800 cm-1 până la 650 cm-1;<197M>, 4000 cm-1 până la 600 cm-1
• B. Timpul de retenție al vârfului major din soluția de probă corespunde cu cel al pramipexolului (enantiomer S) din soluția de adecvare a sistemului în testul pentru puritatea enantiomerică.
• C. Teste de identificare-General, Clorura <191>
Probă: 1 mg/mL de diclorhidrat de pramipexol în apă
Criterii de acceptare: Îndeplinește cerințele testului de precipitat cu nitrat de argint
TEST
• Procedură
Soluția A: Se dizolvă 9,1 g de fosfat dihidrogen de potasiu și 5,0 g de 1-octansulfonat de sodiu monohidrat în 1 L de apă.Se ajustează cu acid fosforic la un pH de 3,0.
Soluția B: Acetonitril și Soluția A (1:1)
Diluant: acetonitril și soluție A (1:4)
Faza mobilă: vezi tabelul de gradient de mai jos.
Timp (min) Soluția A (%) Soluția B (%)
0 60 40
15 20 80
15,1 60 40
20 60 40
Soluție adecvată pentru sistem: 1,5 mg/mL de diclorhidrat de pramipexol USP RS și 0,8 mg/mL de compus A înrudit cu pramipexol USP RS în diluant
Soluție standard: 1,5 mg/ml de diclorhidrat de pramipexol USP RS în diluant
Soluție de probă: 1,5 mg/mL de diclorhidrat de pramipexol în diluant
Sistem cromatografic
(Consultați Cromatografia <621>, Adecvarea sistemului.)
Mod: LC
Detector: UV 264 nm
Coloană: 4,6 mm × 15 cm;garnitură de 5 µm L1
Temperatura coloanei: 40 ± 5
Debit: 1,5 ml/min
Dimensiunea injecției: 5 µL
Adecvarea sistemului
Eșantioane: Soluție adecvată pentru sistem și soluție standard [Notă: timpii de retenție relativi pentru compusul A înrudit cu pramipexol și pramipexol sunt de aproximativ 0,7 și, respectiv, 1,0.]
Cerințe de adecvare
Rezoluție: NLT 6.0 între compusul A înrudit cu pramipexol și pramipexol, soluție adecvată pentru sistem
Factor de decantare: NMT 2.0 pentru pramipexol, soluție adecvată pentru sistem
Abatere standard relativă: NMT 1,0%, soluție standard
Analiză
Probe: soluție standard și soluție probă
Calculați procentul de C10H19Cl2N3S din porția de diclorhidrat de pramipexol luată:
Rezultat = (rU/rS) × (CS/CU) × (Mr1/Mr2) × 100
rU = răspunsul de vârf din soluția Probă
rS = răspunsul de vârf din soluția standard
CS = concentrația de diclorhidrat de pramipexol USP RS în soluția standard (mg/mL)
CU = concentrația soluției de probă (mg/mL)
Mr1 = greutatea moleculară a diclorhidratului de pramipexol, 284,26
Mr2 = greutatea moleculară a diclorhidratului de pramipexol monohidrat, 302,26
Criterii de acceptare: 98,0%–102,0% pe bază anhidră
IMPURITĂŢI
Impurități anorganice
• Rezidu la aprindere <281>: NMT 0,10%
• Metale grele, Metoda I <231>
Soluție standard: Soluție standard de plumb, 10 ppm
Soluție de probă: Cenușează 2 g de diclorhidrat de pramipexol până se obține o masă aproape uscată, carbonizată.Se răcește reziduul, se adaugă 2,0 ml de acid azotic concentrat și 5 picături de acid sulfuric concentrat și se lasă cu grijă vaporii să se dezvolte.Aprindeți la 500-600 până când carbonul este complet ars.Se răcește reziduul, se adaugă 4 ml de acid clorhidric 6 M, se acoperă creuzetul și se digeră pe o baie de apă clocotită timp de 15 min.Se evaporă până la uscare.Se adaugă o picătură de acid clorhidric concentrat și 10 ml de apă fierbinte și se digeră încă 2 minute pe baia de apă clocotită.Se adaugă soluție de amoniac 6 M prin picurare până când soluția este slab alcalină și se ajustează cu acid acetic 1 M la un pH de 3,0-4,0.Se filtrează soluția într-un balon cotat de 25 ml și se diluează cu apă până la 25 ml prin spălarea creuzetului și a filtrului.
Criterii de acceptare: NMT 10 ppm
Impurități organice
• Procedură
Soluția A, Soluția B, Diluantul, Faza mobilă și Sistemul cromatografic: Se procedează conform instrucțiunilor din Test.
Soluție adecvată pentru sistem: 7,5 µg/mL de diclorhidrat de pramipexol USP RS și 3 µg/mL de compus A înrudit cu pramipexol USP RS în diluant
Soluție standard: 1,5 µg/mL de diclorhidrat de pramipexol USP RS în diluant
Soluție de probă: 1,5 mg/mL de diclorhidrat de pramipexol în diluant
Adecvarea sistemului
Eșantioane: soluție de adecvare a sistemului și soluție standard
Cerințe de adecvare
Rezoluție: NLT 6.0 între compusul A înrudit cu pramipexol și pramipexol, soluție adecvată pentru sistem
Factor de decantare: NMT 2.0 pentru pramipexol, soluție adecvată pentru sistem
Abatere standard relativă: NMT 5,0%, Soluție standard
Analiză
Probe: soluție standard și soluție probă
Calculați procentul oricărei impurități individuale din porția de diclorhidrat de pramipexol luată:
Rezultat = (rU/rS) × (CS/CU) × (Mr1/Mr2) × 100
rU = răspunsul de vârf al fiecărei impurități din soluția de probă
rS = răspunsul de vârf al pramipexolului din soluția standard
CS = concentrația de diclorhidrat de pramipexol USP RS în soluția standard (mg/mL)
CU = concentrația de diclorhidrat de pramipexol monohidrat în soluția de probă (mg/mL)
Mr1 = greutatea moleculară a diclorhidratului de pramipexol, 284,26
Mr2 = greutatea moleculară a diclorhidratului de pramipexol monohidrat, 302,26
Criteriul de acceptare
Impurități individuale: vezi Tabelul de impurități 1.
Total impurități: NMT 0,5%
Tabelul de impurități 1
Nume Criterii de acceptare a timpului de retenție relativ, NMT (%)
Pramipexol propionamidea 0,5 0,15
Compus înrudit cu pramipexol Ab 0,7 0,15
Pramipexol 1.0 —
N-propilpramipexolec 1,4 0,15
Pramipexol dimerd 1,7 0,15
Orice altă impuritate individuală neidentificată – 0,10
o (S)-N-(2-amino-4,5,6,7-tetrahidrobenzotiazol-6-il)propionamidă.
b (S)-4,5,6,7-tetrahidrobenzotiazol-2,6-diamină.
c (S)-2,6-dipropilamino-4,5,6,7-tetrahidrobenzotiazol.
d N6,N6'-[2-metilpentan-1,3-diil]bis(4,5,6,7-tetrahidrobenzotiazol-2,6-diamină).Acesta este un dimer de pramipexol (un amestec de patru izomeri posibili).
TESTE SPECIFICE
• Determinarea apei, Metoda I <921>: NLT 4,5% și NMT 6,5%
• Puritate enantiomerică
Faza mobilă: n-hexan, alcool deshidratat și dietilamină (850:150:1)
Soluție stoc adecvată pentru sistem: 1 mg/mL fiecare de USP Pramipexol Dihydrochloride RS și USP Pramipexol Related Compus D RS în alcool deshidratat
Soluție adecvată pentru sistem: 0,01 mg/mL fiecare din USP Pramipexole Dihydrochloride RS și USP Pramipexole Related Compus D RS din soluția stoc adecvată pentru sistem în fază mobilă
Soluție stoc standard: 2,0 mg/mL de compus D RS înrudit cu pramipexol USP în alcool deshidratat
Soluție standard: 1,5 µg/mL de compus D RS înrudit cu pramipexol USP în fază mobilă
Soluție de probă: 0,3 mg/mL, preparată prin dizolvarea unei cantități cântărite adecvate de diclorhidrat de pramipexol în 25% din volumul unui balon de alcool deshidratat și diluând cu fază mobilă la volum
Sistem cromatografic
(Consultați Cromatografia 621, Adecvarea sistemului.)
Mod: LC
Detector: UV 254 nm
Coloană: 4,6 mm × 25 cm;garnitură de 10 µm L51
Debit: 1,5 ml/min
Dimensiunea probei: 75 µL
Adecvarea sistemului
Eșantioane: Soluție adecvată pentru sistem [Notă: timpii de retenție relativi pentru compusul D (enantiomer R) înrudit cu pramipexol și pramipexol (enantiomer S) sunt 0,5 și, respectiv, 1,0.]
Cerințe de adecvare
Rezoluție: NLT 5.0 între compusul D înrudit cu pramipexol și pramipexol, soluție adecvată pentru sistem
Factor de decantare: NMT 2,4 pentru pramipexol, soluție adecvată pentru sistem
Analiză
Probe: soluție standard și soluție probă
Calculați procentul de compus D înrudit cu pramipexol în porția de diclorhidrat de pramipexol luată:
Rezultat = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = răspunsul de vârf al compusului D înrudit cu pramipexol din soluția de probă
rS = răspunsul de vârf al compusului D înrudit cu pramipexol din soluția standard
CS = concentrația compusului D înrudit cu pramipexol în soluția standard (mg/mL)
CU = concentrația soluției de probă (mg/mL)
Criterii de acceptare: NMT 1,0% compus D înrudit cu pramipexol
• Limita de paladiu
[Notă-Efectuați acest test dacă paladiul este o impuritate anorganică cunoscută.]
Diluant: acid clorhidric 0,1 M
Soluție standard: 40 µg/L de paladiu în diluant, din soluție standard de paladiu disponibilă comercial pentru absorbție atomică/plasmă cuplată inductiv.[Notă—Pregătiți proaspăt această soluție după cum este necesar în ziua utilizării.]
Soluție de probă: La 0,5 g de diclorhidrat de pramipexol într-un balon cotat de 50 ml se adaugă 5,00 ml de acid clorhidric 1 M și se dizolvă cu încălzire.Se răcește la temperatura camerei și se diluează cu apă până la volum.
Condiții spectrometrice
(Vezi Spectrofotometrie și Difuzarea luminii 851).
Mod: Spectrofotometrie de absorbție atomică
Lungime de undă analitică: linie de emisie de paladiu la 247,6 nm
Lampă: catod gol
Sursa de atomizare: cuptor cu grafit.[Notă—Urmați secvența de programare recomandată de producător.]
Dimensiunea probei: 20 µL
Blank: Diluant
Adecvarea sistemului
Eșantion: soluție standard
Cerințe de adecvare
Absorbanță: NLT 0,034
Analiză
Probe: soluție standard și soluție probă
Se determină concentrația de paladiu în soluția de probă prin metoda de adăugare standard.
Criterii de acceptare: NMT 5 ppm
CERINȚE SUPLIMENTARE
• Ambalare și depozitare: A se păstra în recipiente bine închise, ferite de umiditate și lumină.
• Standarde de referință USP 11
USP Pramipexole Dihydrochloride RS Faceți clic pentru a vedea structura
Compusul A înrudit cu pramipexol USP RS
(S)-4,5,6,7-tetrahidrobenzotiazol-2,6-diamină.
C7H11N3S 169,25
Compus înrudit cu pramipexol USP D RS
(R)-2-amino-4,5,6,7-tetrahidro-6-(propilamino)benzotiazol.
C10H17N3S 211,33