Test de acid citric anhidru CAS 77-92-9 99,5~100,5%

Acid citric [77-92-9].
DEFINIȚIE
Acidul citric anhidru conține NLT 99,5% și NMT 100,5% C6H8O7, calculat pe bază anhidră.
IDENTIFICARE
• Absorbție în infraroșu <197K>: Uscați substanța care urmează să fie examinată la 105℃ timp de 2 ore.
TEST
• Procedură
Probă: 0,550 g acid citric anhidru;înregistrați greutatea cu precizie.
Analiză: Se dizolvă proba în 50 ml de apă.Se adaugă 0,5 ml de fenolftaleină TS.Se titrează cu hidroxid de sodiu 1 N VS.Fiecare mL de hidroxid de sodiu 1 N este echivalent cu 64,03 mg de C6H8O7.
Criterii de acceptare: 99,5%-100,5% pe bază anhidră
IMPURITĂŢI
Impurități anorganice
• Rezidu la aprindere <281>: NMT 0,1%, determinat pe 1,0 g
• Metale grele <231>: NMT 10 ppm
• Sulfat
Soluție standard de sulfat A: 1,81 mg/mL de sulfat de potasiu în alcool 30%.Imediat înainte de utilizare, transferați 10,0 ml din această soluție într-un balon cotat de 1000 ml, diluați cu alcool 30% până la volum și amestecați.Această soluție conține 10 µg/mL de sulfat.
Soluție standard de sulfat B: 1,81 mg/mL de sulfat de potasiu în apă.Imediat înainte de utilizare, transferați 10,0 ml din această soluție într-un balon cotat de 1000 ml, diluați cu apă până la volum și amestecați.Această soluție conține 10 µg/mL de sulfat.
Probă de soluție stoc: 66,7 mg/mL de acid citric
Soluție de probă: La 4,5 ml de soluție standard de sulfat A, adăugați 3 ml de soluție de clorură de bariu (1 în 4), agitați și lăsați să stea timp de 1 minut.La 2,5 mL din suspensia rezultată, se adaugă 15 mL din soluția stoc de probă și 0,5 mL de acid acetic 5 N și se amestecă.
Soluție standard: Se prepară conform instrucțiunilor pentru soluția de probă, cu excepția utilizării a 15 ml de soluție standard de sulfat B în loc de soluția stoc de probă.
Analiză
Probe: soluție standard și soluție probă
Criterii de acceptare: Orice turbiditate produsă în soluția de probă după 5 minute de repaus nu este mai mare decât cea produsă în soluția standard (0,015%).
• Limita de aluminiu (unde este etichetat ca fiind destinat utilizării în dializă)
Soluție standard de aluminiu: La 352 mg de sulfat de aluminiu și potasiu într-un balon cotat de 100 ml, adăugați câțiva ml de apă, agitați pentru a se dizolva, adăugați 10 ml de acid sulfuric diluat, diluați cu apă până la volum și amestecați.Imediat înainte de utilizare, diluați 1,0 ml din această soluție cu apă până la 100,0 ml.
Tampon acetat cu pH 6,0: Se dizolvă 50 g de acetat de amoniu în 150 ml de apă, se ajustează cu acid acetic glacial la un pH de 6,0, se diluează cu apă la 250 ml și se amestecă.
Soluție standard: Se prepară un amestec de 2,0 ml de soluție standard de aluminiu, 10 ml de tampon acetat cu pH 6,0 și 98 ml de apă.Se extrage acest amestec așa cum este descris pentru soluția de probă, se diluează extractele combinate cu cloroform până la volum și se amestecă.
Soluție de probă: se dizolvă 20,0 g de acid citric anhidru în 100 ml de apă și se adaugă 10 ml de tampon acetat cu pH 6,0.Se extrage această soluție cu porții succesive de 20, 20 și 10 ml dintr-o soluție 0,5% de 8-hidroxichinolină în cloroform, combinând extractele cloroformice într-un balon cotat de 50 ml.Se diluează extractele combinate cu cloroform până la volum și se amestecă.
Soluție martor: Se prepară un amestec de 10 ml de tampon acetat cu pH 6,0 și 100 ml de apă.Se extrage acest amestec așa cum este descris pentru Soluția de probă, se diluează extractele combinate cu cloroform până la volum și se amestecă.
Condiții fluorometrice
Lungime de undă de excitare: 392 nm
Lungime de undă de emisie: 518 nm
Analiză
Probe: soluție standard și soluție probă
Determinați intensitățile de fluorescență ale Probelor într-un set de fluorometru conform instrucțiunilor în condiții fluorometrice, folosind soluția Blank pentru a seta instrumentul la zero.
Criterii de acceptare: Fluorescența soluției de probă nu o depășește pe cea a soluției standard (0,2 ppm).
Impurități organice
• Procedura: Limita acidului oxalic
Probă de soluție stoc: 200 mg/mL de acid citric anhidru în apă
Soluție de probă: La 4 ml de soluție stoc de probă se adaugă 3 ml de acid clorhidric și 1 g de zinc granular, se fierbe timp de 1 min și se lasă să stea 2 min.Se transferă supernatantul într-o eprubetă care conține 0,25 ml de soluție de clorhidrat de fenilhidrazină (1 din 100) și se încălzește până la fierbere.Se răcește rapid, se transferă într-un cilindru gradat și se adaugă un volum egal de acid clorhidric și 0,25 ml de soluție de fericianură de potasiu (1 din 20).Agitați și lăsați să stea 30 de minute.
Soluție standard: Se prepară conform instrucțiunilor pentru soluția de probă, cu excepția utilizării a 4 ml de soluție de acid oxalic 0,10 mg/ml, echivalent cu 0,0714 mg/ml de acid oxalic anhidru, în locul soluției stoc de probă.[Notă—Pregătiți concomitent cu soluția de probă.]
Analiză
Probe: soluție standard și soluție probă
Criterii de acceptare: Orice culoare roz produsă în soluția Probă nu este mai intensă decât cea produsă în soluția Standard (0,036%).
TESTE SPECIFICE
• Testul de endotoxine bacteriene 85: Nivelul de endotoxine bacteriene este de așa natură încât să poată fi îndeplinită cerințele din monografiile relevante ale formei de dozare în care este utilizat acid citric anhidru.În cazul în care eticheta precizează că acidul citric anhidru trebuie supus unei prelucrări ulterioare în timpul preparării formelor de dozare injectabile, nivelul de endotoxine bacteriene este de așa natură încât cerințele din monografia (monografiile) relevante ale formei de dozare în care este utilizat acidul citric anhidru poate fi întâlnit.
• Claritatea soluției
[Notă - Soluția de probă trebuie comparată cu suspensia standard A în lumină difuză de zi la 5 minute după prepararea suspensiei standard A.]
Soluție de sulfat de hidrazină: 10 mg/mL de sulfat de hidrazină în apă.Lăsați să stea timp de 4 până la 6 ore înainte de utilizare.
Soluție de metanamină: Transferați 2,5 g de metanamină într-un balon de 100 ml cu dop de sticlă, adăugați 25,0 ml de apă, introduceți dopul de sticlă și amestecați pentru a se dizolva.
Suspensie opalescentă primară: Transferați 25,0 ml de soluție de sulfat de hidrazină la 25,0 ml de soluție de metanamină în balonul de 100 ml cu dop de sticlă.Se amestecă și se lasă să stea timp de 24 de ore.[Notă—Această suspensie este stabilă timp de 2 luni, cu condiția să fie depozitată într-un recipient de sticlă fără defecte de suprafață.Suspensia nu trebuie să adere de sticlă și trebuie bine amestecată înainte de utilizare.]
Standard de opalescență: Se diluează 15,0 ml de suspensie opalescentă primară cu apă la 1000 ml.[Notă—Această suspensie nu trebuie utilizată mai mult de 24 de ore după preparare.]
Suspensie standard A: Se diluează 5,0 ml de standard Opalescence cu apă la 100 ml.
Suspensie standard B: Se diluează 10,0 ml de standard Opalescence cu apă la 100 ml.
Soluție de probă: 200 mg/mL de acid citric anhidru în apă
Analiză
Probe: suspensie standard A, suspensie standard B, apă și soluție de probă
Transferați o porțiune suficientă din soluția de probă într-o eprubetă din sticlă incoloră, transparentă, neutră, cu o bază plată și un diametru interior de 15-25 mm pentru a obține o adâncime de 40 mm.În mod similar, transferați porțiuni de suspensie standard A, suspensie standard B și apă în eprubete de testare potrivite.Comparați soluția eșantion, suspensia standard A, suspensia standard B și apa în lumină difuză, vizualizând vertical pe un fundal negru (vezi Spectrofotometrie și împrăștierea luminii 851, Comparație vizuală).[Notă—Difuzia luminii trebuie să fie astfel încât suspensia standard A să poată fi distinsă cu ușurință de apă și încât suspensia standard B să poată fi distinsă cu ușurință de suspensia standard A. ]
Criterii de acceptare: Soluția de probă prezintă aceeași claritate ca cea a apei.
• Culoarea soluției
Soluție stoc standard A: clorură ferică CS, clorură de cobaltos CS și acid clorhidric diluat (10 g/L) (2,4:0,6:7,0)
Soluție stoc standard B: clorură ferică CS, clorură de cobaltos CS, sulfat cupric CS și acid clorhidric diluat (10 g/L) (2,4:1,0:0,4:6,2)
Soluție stoc standard C: clorură ferică CS, clorură de cobaltos CS și sulfat cupric CS (9,6:0,2:0,2)
[Notă-Pregătiți soluțiile standard imediat înainte de utilizare.]
Soluția standard A: Se diluează 2,5 ml de soluție stoc standard A cu acid clorhidric diluat (10 g/L) la 100 ml.
Soluția standard B: Se diluează 2,5 ml de soluție stoc standard B cu acid clorhidric diluat la (10 g/L) 100 ml.
Soluție standard C: Se diluează 0,75 ml de soluție stoc standard C cu acid clorhidric diluat (10 g/L) la 100 ml.
Soluție de probă: Utilizați soluția de probă preparată conform instrucțiunilor din testul pentru claritatea soluției.
Analiză
Probe: soluție standard A, soluție standard B, soluție standard C, apă și soluție probă
Transferați o porțiune suficientă din soluția de probă într-o eprubetă din sticlă incoloră, transparentă, neutră, cu o bază plată și un diametru interior de 15-25 mm pentru a obține o adâncime de 40 mm.În mod similar, transferați porțiuni de soluție standard A, soluție standard B, soluție standard C și apă în eprubete de testare potrivite.Comparați soluția eșantion, soluția standard A, soluția standard B, soluția standard C și apa în lumină difuză de zi, vizualizând vertical pe un fundal alb (vezi Spectrofotometrie și împrăștierea luminii 851, Comparație vizuală).
Criterii de acceptare: Soluția Probă nu este colorată mai intens decât soluția standard A, B sau C sau apa.
• Substanțe ușor carbonizabile
Probă: 1,0 g de acid citric anhidru pudră
Analiză: Transferați proba într-o eprubetă de 22 × 175 mm clătită în prealabil cu 10 ml de acid sulfuric și lăsată să se scurgă timp de 10 minute.Se adaugă 10 ml de acid sulfuric, se agită până când soluția este completă și se scufundă într-o baie de apă la 90 ± 1 timp de 60 ± 0,5 min, menținând nivelul acidului sub nivelul apei pe toată perioada.Răciți tubul în apă curentă și transferați acidul într-un tub de comparare a culorilor.
Criterii de acceptare: Culoarea acidului nu este mai închisă decât cea a unui volum similar de Matching Fluid K (vezi Culoare și Acromicitate 631) într-un tub potrivit, tuburile fiind observate vertical pe un fundal alb.
• Teste de sterilitate 71: În cazul în care eticheta afirmă că acidul citric anhidru este steril, acesta îndeplinește cerințele pentru Testele de sterilitate 71 în monografiile relevante ale formei de dozare în care este utilizat acidul citric anhidru.
• Determinarea apei, Metoda I 921: NMT 1,0%
CERINȚE SUPLIMENTARE
• Ambalare și depozitare: A se păstra în recipiente etanșe.Nu sunt specificate cerințe de depozitare.
• Etichetare: Acolo unde este destinat utilizării în soluții de dializă, este astfel etichetat.În cazul în care acidul citric anhidru trebuie supus unei prelucrări ulterioare în timpul preparării formelor de dozare injectabilă pentru a asigura niveluri acceptabile de endotoxine bacteriene, acesta este etichetat astfel.Acolo unde acidul citric anhidru este steril, este etichetat astfel.
• Standarde de referință USP 11
USP Citric Acid RS Faceți clic pentru a vizualiza structura
USP Endotoxin RS