SBE-β-CD CAS 182410-00-0 Betadex Sulfobutil Eter Sodiu Test 95,0~105,0%

Betadex sulfobutil eter de sodiu
C42H70−nO35 · (C4H8SO3Na)n 2163 când n = 6,5
Beta ciclodextrină sulfobutil eteri, săruri de sodiu;
Beta ciclodextrină sulfobutil eter de sodiu [182410-00-0].
DEFINIȚIE
Betadex Sulfobutil Ether Sodium este preparat prin alchilarea betadexului folosind 1,4-butan sultonă în condiții bazice
Gradul mediu de substituție în betadex este NLT 6,2 și NMT 6,9.
Conține NLT 95,0% și NMT 105,0% C42H70−nO35 · (C4H8SO3Na)n (n = 6,2–6,9), calculat pe bază anhidră.
IDENTIFICARE
• A. ABSORBIȚIA INFRAROSUI <197K>
• B. Timpul de retenție al vârfului major al soluției Probă corespunde cu cel al soluției standard, așa cum este obținut în Test.
• C. Îndeplinește cerințele testului pentru Grad mediu de înlocuire.
• D. TESTE DE IDENTIFICARE-GENERAL, Sodiu 〈191〉
TEST
• PROCEDURĂ
Faza mobilă: azotat de potasiu 0,1 M într-un amestec de acetonitril și apă (1:4)
Soluție standard: 10 mg/mL USP Betadex Sulfobutil Eter Sodiu RS în fază mobilă
Soluție de probă: 10 mg/mL de Betadex Sulfobutil Eter Sodiu în fază mobilă
Sistem cromatografic
(Consultați Cromatografia <621>, Adecvarea sistemului.)
Mod: LC
Detector: indice de refracție
Temperatura detector: 35 ± 2°
Coloană: coloană analitică de 7,8 mm × 30 cm;ambalaj L37.[NOTĂ-Clătiți coloana cu o soluție de acetonitril și apă (1:9) la terminarea seriei de rulare.]
Debit: 1,0 ml/min
Dimensiunea injecției: 20 µL
Adecvarea sistemului .
Eșantion: soluție standard
Cerințe de adecvare
Abatere standard relativă: NMT 2,0%
Analiză
Probe: soluție standard și soluție probă
Calculați procentul de betadex sulfobutil eter de sodiu [C42H70−nO35 · (C4H8SO3Na)n] în porția de Betadex sulfobutil eter de sodiu luată:
Rezultat = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = răspuns de vârf pentru eterul betadex sulfobutil
sodiu din soluția de probă
rS = răspunsul de vârf pentru eterul betadex sulfobutil
sodiu din soluția standard
CS = concentrația de USP Betadex Sulfobutil Eter
RS de sodiu în soluția standard (mg/mL)
CU = concentrația de betadex sulfobutil eter de sodiu în soluția de probă (mg/mL)
Criterii de acceptare: 95,0% ~ 105,0% pe bază anhidră
IMPURITĂŢI
• METALE GRE, Metoda II <231>: NMT 5 ppm
• LIMITĂ DE BETA CICLODEXTRINĂ (BETADEX)
Soluția A: hidroxid de sodiu 25 mM
Soluția B: hidroxid de sodiu 250 mM și azotat de potasiu 1 M
Faza mobilă: vezi tabelul 1.
tabelul 1

Soluție standard: 2 µg/mL de USP Beta Cyclodextrin RS
Soluție de probă: 2 mg/mL de Betadex Sulfobutil Eter Sodiu
Sistem cromatografic
(Vezi Cromatografia <621>, Adecvarea sistemului și Cromatografia ionică <1065>.)
Mod: IC
Detector: amperometrie pulsată (celulă amperometrică cu electrod de lucru cu aur și electrod de referință de argint)
Coloană
Protecție: schimb de anioni de 4,0 mm × 5 cm;ambalaj L61
Analitic: schimb de anioni de 4,0 mm × 25 cm;
ambalaj L61
Temperatura coloanei: 50 ± 2°
Debit: 1,0 ml/min
Dimensiunea injecției: 20 µL
Forma de undă pentru detector amperometric pulsat: Consultați Tabelul 2.
masa 2

Adecvarea sistemului
Eșantion: soluție standard
Cerințe de adecvare
Abatere standard relativă: NMT 5,0%
Analiză
Probe: soluție standard și soluție probă
Calculați procentul de beta ciclodextrină (betadex) în porția de Betadex Sulfobutil Eter Sodiu luată:
Rezultat = (rU/rS) × (CS/CU) × F × 100
rU = răspunsul de vârf pentru beta ciclodextrină din soluția de probă
rS = răspunsul de vârf pentru beta ciclodextrină din soluția standard
CS = concentrația USP Beta Cyclodextrin RS în soluția standard (µg/mL)
CU = concentrația de betadex sulfobutil eter de sodiu în soluția de probă (mg/mL)
F = factor de conversie (10-3 mg/µg)
Criterii de acceptare: NMT 0,1%
• LIMITA DE 1,4-BUTAN SULTONEI
Soluție standard internă: 0,25 µg/mL dietil sulfonă
Soluție stoc standard A: 0,5 ug/mL de 1,4-butan sultonă
Soluție stoc standard B: 1,0 ug/mL de 1,4-butan sultonă
Soluție stoc standard C: 2,0 ug/mL de 1,4-butan sultonă
Probă de soluție stoc: 250 mg/mL de Betadex Sulfobutil Eter Sodiu în soluția standard internă
Soluție martor și soluții eșantion A, B, C și D:
Urmați Tabelul 3 pentru a plasa cantitățile de Soluție standard internă, fiecare Soluție stoc standard, Soluție stoc eșantion, apă sau clorură de metilen în fiecare eprubetă din sticlă cu dop.[NOTĂ-Este potrivită o eprubetă cu capac cu șurub, de 10 ml.] Se amestecă pe un mixer vortex fiecare eprubetă timp de 30 de secunde și se lasă să stea cel puțin 5 minute sau până la separarea completă a fazei.Se extrage faza organică într-un flacon GC și se sigilează.[NOTĂ - Luați cu mare atenție cantitatea minimă posibilă de fază apoasă.] Cantitățile adăugate de 1,4-butan sultonă în soluțiile de probă A, B, C și D sunt 0,5, 1,0, 2,0 și, respectiv, 0 µg.
Tabelul 3

[NOTĂ-Pregătiți imediat înainte de utilizare.]
Sistem cromatografic
(Consultați Cromatografia <621>, Adecvarea sistemului.)
Mod: GC
Detector: ionizare cu flacără
Coloană: coloană capilară cu silice topită de 0,32 mm × 25 m;Strat de 0,5 µm al fazei G46
Temperatura
Detector: 270°
Port de injecție: 200°
Coloană: Consultați programul de temperatură din Tabelul 4
Tabelul 4
Temperatura inițială (°) Rampă de temperatură (°/min) Temperatura finală (°) Timp de menținere la temperatura finală (min)
100 10 200 -
200 35 270 5
Gaz purtător: heliu, de obicei la o presiune de intrare de 12 psi
Dimensiunea injecției: 1,0 µL
Tip de injecție: injecție fără fracțiune timp de 0,5 min, apoi divizată la 50 ml/min.[NOTĂ-Se recomandă utilizarea unei căptușeli de injecție fără split adecvate.]
Adecvarea sistemului
Eșantion: eșantion de soluție B
[NOTĂ-Timpurile de retenție relative pentru dietil sulfonă și 1,4-butan sultonă sunt 0,7 și, respectiv, 1,0.]
Cerințe de adecvare
Abatere standard relativă: NMT 10,0%
Analiză
Eșantioane: soluție martor, soluții probă A, B, C și D
Corectați raportul dintre răspunsurile de vârf ale 1,4-butan sultonei la dietil sulfonă în soluția de probă A, B, C sau D scăzând raportul dintre răspunsurile de vârf ale 1,4-butan sultonei la etil sulfonă din soluția martor .Se reprezintă grafic raportul corectat dintre răspunsul de vârf al 1,4-butan sultonă la răspunsul de vârf al dietilsulfonei în soluția de probă A, B, C sau D, față de cantitatea adăugată, în ug, de 1,4-butan sultonă.Extrapolează linia care unește punctele de pe grafic până când se întâlnește cu axa cantității.Distanța dintre acest punct și intersecția axelor reprezintă cantitatea de 1,4-butan sultonă, A, în µg, în porțiunea de 4 mL de Probă de soluție stoc.Calculați conținutul de 1,4-butan sultonă din porția de Betadex Sulfobutil Eter Sodiu luată:
Rezultat = A/(VExt × CU × F)
A = determinat mai sus
VExt = volumul soluției stoc de probă utilizat în etapa de extracție, 4,0 mL
CU = concentrația de Betadex Sulfobutil Eter Sodiu în soluția stoc de probă (mg/mL)
F = factor de conversie (10-3 g/mg)
Criterii de acceptare: acid hidroxibutan-1-sulfonic sau NMT 0,5 ppm
• LIMITA DE CLORURĂ DE SODIU, ACID 4-HIDROXIBUTAN-1-SULFONIC ȘI BIS(4-SULFOBUTIL) ETER DISODIC
Soluția A: hidroxid de sodiu 5 mM, se degazează într-un vas închis timp de 15 min
Soluția B: hidroxid de sodiu 25 mM, se degazează într-un vas închis timp de 15 min
Faza mobilă: vezi tabelul 5
Tabelul 5

Soluție de spălare a coloanei A: citrat de sodiu 50 mM
Soluție de spălare a coloanei B: hidroxid de sodiu 150 mM
Soluție standard: Se prepară o soluție având concentrații cunoscute de 8 µg/mL de clorură de sodiu USP RS, 4 µg/mL de acid 4-hidroxibutan-1-sulfonic și 4 µg/mL de bis(4-sulfobutil)eter disodic.
Soluție de probă: 4 mg/mL de Betadex Sulfobutil Eter Sodiu
Sistem cromatografic
(Vezi Cromatografia <621>, Adecvarea sistemului și Cromatografia ionică <1065>.)
Mod: IC
Detector: Conductivitate
Interval: 30 µS
Curent: 100 mA
Coloană: [NOTĂ-La sfârșitul fiecărei curse, curățați coloana folosind soluția de spălare a coloanei A la un debit de 1 ml/min timp de 35 de minute, apoi folosind soluția de spălare a coloanei B la același debit timp de 35 de minute.]
Apărătoare: schimb de anioni de 4,0 mm × 5,0 cm;ambalaj L61
Analitic: schimb de anioni de 4,0 mm × 25 cm;ambalaj L61
Temperatura coloanei: 30°
Supresor: autosupresor de anioni cu micromembrană1 sau un sistem de suprimare chimic adecvat
Suprimant: Autosupresie
Debit: 1,0 ml/min
Dimensiunea injecției: 20 µL
Adecvarea sistemului
Eșantion: soluție standard
[NOTĂ-Timpurile de păstrare relative sunt furnizate doar cu titlu informativ.Timpii relativi de retenție pentru ionul 4-hidroxibutan-1-sulfonat, ionul clorură și ionul bis(sulfobutil)eter sunt 1,0, 1,4 și, respectiv, 8,6.]
Cerințe de adecvare
Rezoluție: NLT 2.0
Abatere standard relativă: NMT 10,0%
Analiză
Probe: soluție standard și soluție probă
Calculați procentul de clorură de sodiu, acid 4-hidroxibutan-1-sulfonic sau bis(sulfobutil)eter disodic în porția de Betadex Sulfobutil Eter Sodiu luată:
Rezultat = (rU/rS) × (CS/CU) × F × 100
rU = răspunsul de vârf pentru clorură de sodiu, acid 4-hidroxibutan-1-sulfonic sau bis(sulfobutil)eter disodic din soluția de probă
rS = răspunsul de vârf pentru clorură de sodiu, acid 4-hidroxibutan-1-sulfonic sau bis(sulfobutil)eter disodic din soluția standard
CS = concentrația de clorură de sodiu, acid 4-hidroxibutan-1-sulfonic sau bis(sulfobutil)eter disodic în soluția standard (µg/mL)
CU = concentrația de betadex sulfobutil eter de sodiu în soluția de probă (mg/mL)
F = factor de conversie (10−3 0 100 0 mg/µg)
Criteriul de acceptare
Clorura de sodiu: NMT 0,2%
Acid 4-hidroxibutan-1-sulfonic: NMT 0,09%
Bis(sulfobutil)eter disodic: NMT 0,05%
TESTE SPECIFICE
TEST DE ENDOTOXINE BACTERIENE <85>: Nivelul de endotoxine bacteriene este astfel încât să poată fi îndeplinită cerințele din monografia (monografiile) formei de dozare relevante în care se utilizează Betadex Sulfobutil Eter Sodiu.În cazul în care eticheta precizează că Betadex Sulfobutil Eter Sodiu trebuie supus unei prelucrări suplimentare în timpul preparării formelor de dozare injectabilă, nivelul de endotoxine bacteriene este de așa natură încât cerințele din monografia (monografiile) relevante ale formei de dozare în care este utilizat Betadex Sulfobutil Eter Sodiu. poate fi îndeplinită.
• TESTE DE ENUMERAREA MICROBIENĂ <61> și TESTE PENTRU MICROORGANISME SPECIFICATE <62>: Numărul total de microbi aerobi nu depășește 100 cfu/g, iar numărul total combinat de mucegaiuri și drojdii nu depășește 50 ufc/g.Îndeplinește cerințele testului pentru absența Escherichia coli.
• CLARITATEA SOLUȚIEI
Soluție de probă: soluție 30% (g/v).
Analiză: Examinați soluția de probă folosind o casetă luminoasă pe fundal alb și negru și înregistrați prezența oricăror tulburări, fluorescență, fibre, pete sau alte materii străine.
Criterii de acceptare: Soluția este limpede și în esență lipsită de particule de materii străine.
• GRADUL MEDIU DE SUBSTITUIRE
Rulați electrolit: acid benzoic 30 mM și ajustat la un pH care este potrivit pentru instrumentul utilizat prin adăugarea de tampon tris(hidroximetil)aminometan 100 mM.
[NOTĂ - Din cauza variației dintre capilare, nu este specificat un singur pH electrolit aplicabil universal.
În schimb, pH-ul optim asociat fiecărui capilar individual ar trebui determinat conform manualului instrumental.]
Soluție standard: 10 mg/mL de USP Betadex Sulfobutil Ether Sodium RS
Soluție de probă: 10 mg/mL de Betadex Sulfobutil Eter Sodiu
Procedura de clătire capilară: Folosiți flacoane separate cu electroliți pentru clătirea capilară și analiza probei.Efectuați clătiri de pre-analiza zilnic înainte de fiecare analiză: clătiți capilarul cu hidroxid de sodiu 0,1 N timp de 30 de minute, cu apă timp de 2 h NLT și cu electrolit de rulare pentru NLT 1 h.Efectuați clătiri pre-injectare înainte de fiecare injecție, după cum urmează.Clătiți capilarul cu hidroxid de sodiu 0,1 N timp de 1 minut NLT și cu electrolit de rulare pentru NLT 3 min.Dacă se folosește un capilar nou, pe lângă clătirile obișnuite descrise mai sus, un capilar nou necesită clătire înainte de prima utilizare.Clătiți noul capilar cu hidroxid de sodiu 1 M timp de 1 oră, urmat de o clătire cu apă de 2 ore.
Sistem electroforetic
(Vezi Electroforeza capilară <1053>.)
Mod: CE de înaltă performanță
Detector: UV invers 200 nm, cu o lățime de bandă de 20 nm.[NOTĂ-O lungime de undă de detecție de 205 nm cu o lățime de bandă de 10 nm poate fi utilizată ca alternativă.]
Coloană: Vârfurile de sodiu I–X (% aria vârfului) coloană de silice topită de 50 µm × 50 cm
Temperatura coloanei: 25°
Tensiune aplicată: 0,00 până la +30,00 kV rampă liniară timp de 10 minute, apoi la 30 kV pentru încă 20 de minute
Dimensiunea injecției: volume egale la 0,5 psi timp de 10 s
Adecvarea sistemului
Eșantion: soluție standard
[NOTĂ - Vezi tabelul 6 pentru timpii de migrare relativi aproximativi pentru vârfurile de sodiu betadex sulfobutil eter I–X (picurile de sodiu betadex sulfobutil eter I, II, III, ..., X, conține moleculă de beta ciclodextrină cu 1, 2, 3, ..., respectiv 10 substituent(i) sulfobutil(i).Timpii relativi de migrare sunt doar în scop informativ pentru a ajuta la identificarea vârfurilor.]
Tabelul 6

Cerințe de adecvare
Rezoluție: NLT 0,9, între betadex sulfobutil eter sodiu pic IX și betadex sulfobutil eter sodiu pic X
Analiză
Probe: rulați electrolit, apă, soluție standard și soluție de probă
Injectați soluția standard și soluția de probă prin aplicarea unei presiuni diferențiale de 0,5 psi, echivalent cu 34 mbar, timp de 10 s, urmată de injectarea de electrolit Run la 0,5 psi timp de 2 s.[NOTĂ-Injecțiile sub presiune trebuie făcute cu o fiolă cu apă sau cu electrolit de rulare la capătul de evacuare al capilarului.]
Înregistrați electroferogramele și măsurați răspunsurile de vârf pentru vârfurile individuale de betadex sulfobutil eter de sodiu (I la X).Calculați aria vârfului corectată, AI, pentru fiecare vârf din eletroferogramă:
Zona de vârf corectată A = Zona de vârf x Lungimea capilară efectivă (cm) / Timpul de migrare
Normalizați zonele de vârf corectate prezentând fiecare ca procent din suprafața totală a anvelopei de substituție corectată:
Zona nominalizată, NA: A / n∑i=1 Ai x 100
n = cel mai înalt nivel de substituție
Determinați gradul mediu de substituție:
Gradul mediu de înlocuire = n∑i=1 (Nivel de înlocuire pentru vârf x NA) / 100
Criterii de acceptare: 6,2~6,9 pentru gradul mediu de substituire
Pentru fiecare dintre vârfurile I–X de betadex sulfobutil eter de sodiu, vezi intervalul limită (% suprafață de vârf) în Tabelul 7.
Tabelul 7

• PH <791>: 4,0-6,8, într-o soluție de 30% (g/v) în apă fără dioxid de carbon
• DETERMINAREA APEI, Metoda I <921>: NMT 10,0%
CERINȚE SUPLIMENTARE
• AMBALARE ȘI DEPOZITARE: A se păstra în recipiente bine închise și a se păstra la temperatura camerei.A se proteja de umiditate.
• ETICHETARE: Etichetați-l pentru a indica utilizarea sa în fabricarea formelor de dozare injectabilă.
• STANDARDE DE REFERINȚĂ USP <11>
USP Beta Cyclodextrin RS
USP Betadex Sulfobutil Eter Sodiu RS
USP Endotoxin RS
Clorura de sodiu USP RS■1S (NF30)