D-Sorbitol CAS 50-70-4 Test 97,0~100,5% Calitate înaltă din fabrică

D-Sorbitol (CAS: 50-70-4) EP8.7 Metoda de testare
D-Glucitol (D-sorbitol).
Conținut: 97,0% până la 102,0% (substanță anhidră).
PERSONAJELE
Aspect: pulbere albă sau aproape albă, cristalină.
Solubilitate: foarte solubil în apă, practic insolubil în etanol (96 la sută).
Prezintă polimorfism (5.9).
DENTIFICARE
Prima identificare: A.
A doua identificare: B, C, D
A. Examinați cromatogramele obținute în test.
Rezultate: vârful principal din cromatograma obținută cu soluția de testat este similar ca timp de retenție și dimensiune cu vârful principal din cromatograma obținută cu soluția de referință (a).
B. Se dizolvă 0,5 g cu încălzire într-un amestec de 0,5 ml de piridină și 5 ml de anhidridă acetică R. După 10 minute se toarnă soluția în 25 ml de apă și se lasă să stea în apă cu gheață timp de 2 ore.Precipitatul, recristalizat dintr-un volum mic de etanol (96 la sută) R și uscat în vid, se topește (2.2.14) la 98℃ până la 104℃.
C. Cromatografia în strat subțire (2.2.27).
Soluție de testare.Se dizolvă 25 mg din substanța de examinat în apă R și se diluează la 10 ml cu același solvent.
Soluție de referință (a).Se dizolvă 25 mg de sorbitol CRS în apă R și se diluează la 10 ml cu același solvent.
Soluție de referință (b).Se dizolvă 25 mg de manitol CRS și 25 mg de sorbitol CRS în apă R și se diluează la 10 ml cu același solvent.
Placă: TLC silicagel G placa R.
Faza mobilă: apă R, acetat de etil R, propanol R (10:20:70V/V/V).
Aplicare: 2 μL
Dezvoltare: pe un traseu de 17cm
Uscarea: la aer.
Detectare: pulverizare cu soluție de acid 4-aminobenzoic R;se usucă într-un curent de aer rece până când acetona este îndepărtată;se încălzește la 100℃ timp de 15 minute;se lasa sa se raceasca si se pulverizeaza cu o solutie 2g/L de periodat de sodiu R;uscat într-un curent de aer rece;se încălzește la 100℃ timp de 15 minute.
Adecvarea sistemului: soluție de referință (b):
– cromatograma arată 2 pete clar separate.
Rezultate: pata principală din cromatograma obținută cu soluția de testat este similară ca poziție, culoare și dimensiune cu pata principală din cromatograma obținută cu soluția de referință (a).
D. Rotație optică specifică (2.2.7): +4,0 până la +7,0 (substanță anhidră).
Se dizolvă 5,00 g de substanță de examinat și 6,4 g de tetraborat de disodiu R în 40 ml apă R. Se lasă să stea timp de 1 oră, agitând ocazional și se diluează la 50,0 ml cu apă R. Se filtrează dacă este necesar.
TESTE
Aspectul soluției. Soluția este limpede (2.2.1) și incoloră (2.2.2, Metoda II).
Se dizolvă 5 g în apă R și se diluează la 50 ml cu același solvent.
Conductivitate (2.2.38): maxim 20 μS·cm−1
Se dizolvă 20,0 g apă fără dioxid de carbon R preparată din apă distilată R și se diluează la 100,0 ml cu același solvent.Măsurați conductivitatea soluției în timp ce amestecați ușor cu un agitator magnetic.
Zaharuri reducătoare: maxim 0,2 la sută, exprimate ca echivalent de glucoză.
Se dizolvă 5,0 g în 6 ml de apă R cu ajutorul căldurii blânde.Se răcește și se adaugă 20 ml de soluție cupri-citrică R și câteva mărgele de sticlă.Se încălzește astfel încât fierberea să înceapă după 4 minute și se menține fierberea timp de 3 minute.Se răcește rapid și se adaugă 100 ml dintr-o soluție de 2,4% V/V de acid acetic glacial R și 20,0 ml de iod 0,025 M.Cu agitare continuă, se adaugă 25 mL dintr-un amestec de 6 volume de acid clorhidric R și 94 volume de apă R și, când precipitatul s-a dizolvat, se titează excesul de iod cu tiosulfat de sodiu 0,05 M folosind 1 mL de soluție de amidon R, adăugată. spre finalul titrarii, ca indicator.Sunt necesare nu mai puțin de 12,8 ml de tiosulfat de sodiu 0,05 M.
Substante inrudite.Cromatografia lichidă (2.2.29).
Soluție de testare.Se dizolvă 5,0 g de substanță de examinat în 20 ml de apă R și se diluează la 100,0 ml cu același solvent.
Soluție de referință (a).Se dizolvă 0,50 g de sorbitol CRS în 2 ml de apă R și se diluează la 10,0 ml cu același solvent.
Soluție de referință (b).Se diluează 2,0 ml din soluția de testat la 100,0 ml cu apă R.
Soluție de referință (c).Se diluează 5,0 mL de soluție de referință (b) la 100,0 mL cu apă R.
Soluție de referință (d).Se dizolvă 0,5 g de sorbitol R și 0,5 g de manitol R (impuritate A) în 5 ml de apă R și se diluează la 10,0 ml cu același solvent.
Coloană:
-dimensiune:l=0,3m,Ø=7,8mm
–fază staționară: rășină puternic schimbătoare de cationi (formă de calciu) R (9 μm);
– temperatura: 85±1°C
Faza mobila: apa degazata R.
Debit: 0,5 ml/min
Detectare: refractometru menținut la o temperatură constantă (de exemplu 35 °C).
Injectare: 20μL de soluție de testat și soluții de referință (b) (c) și (d)
Timp de funcționare: de două ori timpul de retenție al sorbitolului.
Retenție relativă cu referire la sorbitol (timp de retenție = aproximativ 27 min): impuritate C = aproximativ 0,6;impuritatea A = aproximativ 0,8;impuritatea B = aproximativ 1,1.
Adecvarea sistemului: soluție de referință (d):
–rezoluție: minim 2,0 între vârfuri datorită impurității A și sorbitolului.
Limite:
– orice impuritate: pentru fiecare impuritate, nu mai mult decât aria vârfului principal din cromatograma obținută cu soluția de referință (b) (2 %);
–total: nu mai mult de 1,5 ori suprafața vârfului principal din cromatograma obținută cu soluția de referință (b) (3 %);
–limită de ignorare: aria vârfului principal din cromatograma obţinută cu soluţia de referinţă (c) (0,1 la sută).
Plumb (2.4.10): maxim 0,5 ppm.
Nichel (2.4.15): maxim 1 ppm.
Se dizolvă substanța care urmează să fie examinată în 150,0 ml din amestecul de solvenți prescris.
Apă (2.5.12): maxim 1,5 la sută, determinată pe 1,00 g.Utilizați un amestec de 1 volum de formamidă R și 2 volume de metanol anhidru R ca solvent.
Contaminarea microbiană
Dacă este destinat utilizării la fabricarea preparatelor parenterale:
– TAMC: criteriul de acceptare 102CFU/g (2.6.12).
Dacă nu este destinat utilizării la fabricarea preparatelor parenterale:
– TAMC: criteriul de acceptare 103CFU/g (2.6.12);
– TYMC: criteriul de acceptare 102CFU/g (2.6.12);
–absența Escherichia coli (2.6.13);
–absența Salmonella (2.6.13).
Endotoxine bacteriene (2.6.14).Dacă este destinat utilizării la fabricarea preparatelor parenterale fără o altă procedură adecvată pentru îndepărtarea endotoxinelor bacteriene:
– mai puțin de 4 UI/g pentru preparatele parenterale cu o concentrație de sorbitol mai mică de 100 g/l
– mai puțin de 2,5 UI/g pentru preparatele parenterale cu o concentrație de 100 g/L sau mai mare de sorbitol
TEST
Cromatografia lichidă (2.2.29) așa cum este descrisă în testul pentru substanțele înrudite, cu următoarea modificare.
Injectare: soluție de testat și soluție de referință (a).
Calculați conținutul procentual de D-sorbitol din conținutul declarat de sorbitol CRS.
Etichetarea
Eticheta spune:
– după caz, concentrația maximă de endotoxine bacteriene;
– dacă este cazul, că substanța este adecvată pentru utilizare la fabricarea preparatelor parenterale.
IMPURITĂŢI
A. D-manitol,
B. D-iditol,
C. 4-O-a-D-glucopiranosil-D-glucitol (D-maltitol).

D-Sorbitol (CAS: 50-70-4) Metoda de testare USP
DEFINIȚIE
Sorbitolul conține NLT 91,0% și NMT 100,5% D-sorbitol, calculat pe bază anhidră.Cantitățile de zaharuri totale, alți alcooli polihidroxici și orice anhidride de hexitol, dacă sunt detectate, nu sunt incluse în cerințe și nici în cantitatea calculată la Alte impurități din anunțurile generale.
IDENTIFICARE
• A.
Probă de soluție: 1 g de sorbitol în 75 ml de apă
Analiză: Transferați 3 ml de soluție de probă într-o eprubetă de 15 cm și adăugați 3 ml de soluție de catecol proaspăt preparată (1 din 10) și amestecați.Adăugați 6 ml de acid sulfuric, apoi încălziți ușor tubul la flacără timp de 30 de secunde.
• B. Timpul de retenție al vârfului major al soluției de probă corespunde cu cel din soluția standard, așa cum este obținut în test.
TEST
• PROCEDURĂ
Faza mobilă: Folosiți apă degazată.
Soluție adecvată pentru sistem: Se prepară o soluție care conține 4,8 mg/g din fiecare USP Sorbitol RS și manitol
Soluție standard: 4,8 mg/g de USP Sorbitol RS
Soluție de probă: se dizolvă 0,10 g de sorbitol în apă și se diluează cu apă până la 20 g.Înregistrați greutatea finală a soluției și amestecați bine.
Sistem cromatografic
(Consultați Cromatografia <621>, Adecvarea sistemului.)
Mod: LC
Detector: indice de refracție
Coloana: 7,8-mm x 10-cm;ambalaj L34
Temperatura
Coloana: 50±2°
Detector: 35°
Debit: 0,7 ml/min
Dimensiunea injecției: 10 μL
Adecvarea sistemului
Eșantioane: Soluție adecvată pentru sistem și soluție standard [NOTĂ-Timpurile de retenție relative pentru manitol și sorbitol sunt de aproximativ 0,6 și, respectiv, 1,0.]
Cerințe de adecvare
Rezoluție: NLT 2.0 între sorbitol și manitol, soluție adecvată pentru sistem
Abatere standard relativă: NMT 2,0%, soluție standard
Analiză
Probe: soluție standard și soluție probă
Calculați procentul, pe bază anhidră, de D-sorbitol în porția de sorbitol luată:
Rezultat = (rU/rS) x (CS/CU) x (100/(100 -W)) x 100
rU= răspuns de vârf din soluția de probă
rS= răspuns de vârf din soluția standard
CS = concentrația USP Sorbitol RS în soluția standard (mg/g)
CU = concentrația de sorbitol în soluția de probă (mg/g)
W= procentul obtinut in testul pentru Determinarea Apei
Criterii de acceptare: 91,0%–100,5% pe bază anhidră
IMPURITĂŢI
• LIMITOF NICKE
Soluție de probă: se dizolvă 20,0 g de sorbitol în acid acetic diluat și se diluează cu acid acetic diluat la 150 ml.
Soluție martor: 150 ml de acid acetic diluat
Soluții standard: Se prepară trei soluții adăugând 0,5, 1,0 și 1,5 ml de soluție standard de nichel TS la 20,0 g de sorbitol dizolvat în acid acetic diluat și se diluează cu același solvent la 150 ml.
Condiții instrumentale
(Consultați Spectrofotometrie și împrăștierea luminii <851>)
Mod: Spectrofotometrie de absorbție atomică
Lungime de undă analitică: 232,0 nm
Lampă: nichel cu catod gol
Flacără: Aer-acetilenă
Analiză
Probe: soluții standard și soluție de probă
La fiecare probă se adaugă 2,0 ml de soluție saturată de pirolidinditiocarbamat de amoniu (conținând 10 g/L de pirolidinditiocarbamat de amoniu) și 10,0 ml de metil izobutil cetonă și se agită timp de 30 s.Protejați de lumina puternică.Lăsați cele două straturi să se separe și utilizați stratul de metil izobutil cetonă.Setați instrumentul la zero folosind stratul organic din soluția Blank.
Determinați concomitent absorbanțele stratului organic din probe de cel puțin trei ori fiecare.Înregistrați media citirilor constante pentru fiecare dintre soluțiile standard și soluția eșantion.Între fiecare măsurătoare, aspirați stratul organic din soluția Blank și asigurați-vă că citirea revine la zero.Reprezentați grafic absorbanțele soluțiilor standard și ale soluției probă în funcție de cantitatea adăugată de nichel.
Extrapolează linia care unește punctele de pe grafic până când se întâlnește cu axa concentrației.Distanța dintre acest punct și intersecția axelor reprezintă concentrația de nichel din soluția Probă.
Criterii de acceptare: NMT 1 ppm
• Aprinderea reziduurilor <281>: NMT 0,1%, determinată pe o porție de 1,5 g
REDUCEREA ZAHARURILOR
[NOTĂ-Suma determinată în acest test nu este inclusă în suma calculată la Alte impurități din Avizele generale.]
Soluție de probă: se dizolvă 3,3 g de sorbitol în 3 ml de apă cu ajutorul căldurii blânde.Se răcește și se adaugă 20,0 ml de citrat cupric TS și câteva margele de sticlă.Se încălzește astfel încât fierberea să înceapă după 4 minute și se menține fierberea timp de 3 minute.Se răcește rapid și se adaugă 40 mL de acid acetic diluat, 60 mL de apă și 20,0 mL de iod 0,05 N VS.Cu agitare continuă, adăugați 25 ml dintr-un amestec de 6 ml acid clorhidric și 94 ml apă.
Analiză: Când precipitatul s-a dizolvat, se titrați excesul de iod cu tiosulfat de sodiu 0,05 N VS folosind 2 ml de amidon TS, adăugat la sfârșitul titrarii, ca indicator.
Criterii de acceptare: NLT este necesar 12,8 ml de tiosulfat de sodiu 0,05 N VS, corespunzând NMT 0,3% zaharuri reducătoare, ca glucoză
• CLORUR ŞI SULFAT, Clorur<221> (dacă este etichetat pentru utilizare la prepararea formelor de dozare parenterală)
Probă: 1,5 g
Criterii de acceptare: Proba nu prezintă mai multă clorură decât corespunde la 0,10 ml de acid clorhidric 0,020 N (NMT 0,0050%).
• CLORUR ŞI SULFAT, Sulfat <221> (dacă este etichetat pentru utilizare la prepararea formelor de dozare parenterală)
Probă: 1,0 g
Criterii de acceptare: Proba nu prezintă mai mult sulfat decât corespunde la 0,10 ml de acid sulfuric 0,020 N (NMT 0,01%).
TESTE SPECIFICE
• TESTE DE ENUMERAȚIE MICROBIANĂ <61> și TESTE PENTRU MICROORGANISME SPECIFICATE <62>: Numărul aerob total folosind metoda plăcii este NMT 1000 cfu/g, iar numărul total combinat de mucegaiuri și drojdii este NMT 100 cfu/g
• PH <791>: 3,5-7,0, într-o soluție 10% (g/g) în apă fără dioxid de carbon
• DETERMINAREA APEI, Metoda I <921>: NMT 1,5%
SOLUȚIE DE CLARITATE ȘI CULOARE (dacă este etichetată pentru utilizare la prepararea formelor de dozare parenterală)
Probă: 10,0 g
Analiză: Se dizolvă proba în 100,0 ml de apă fără dioxid de carbon.
Criterii de acceptare: Soluția este limpede și incoloră.
• TEST DE ENDOTOXINE BACTERINE <85> (dacă este etichetat pentru utilizare la prepararea formelor de dozare parenterală): NMT 4 USP Endotoxin Units/g pentru forme de dozare parenterală cu o concentrație mai mică de 100 g/L de sorbitol și NMT 2,5 USP Endotoxin Units/g pentru forme de dozare parenterală având o concentrație de 100 g/L sau mai mult de sorbitol.
CERINȚE SUPLIMENTARE
• AMBALAREȘI DEPOZITARE: A se păstra în recipiente bine închise.Nu sunt specificate cerințe de depozitare.
• ETICHETARE: Sorbitolul destinat utilizării la prepararea formelor de dozare parenterală este astfel etichetat.
STANDARDE DE REFERINȚĂ USP <11>
USP Endotoxin RS
USP Sorbitol RS