Enalapril Maleat CAS 76095-16-4 Test 98,0~102,0% API Puritate ridicată

Maleat de enalapril
C20H28N2O5.C4H4O4 492,52
1-[N-[1-(etoxicarbonil)-3-fenilpropil]-l-alanil]-, (S)-, (Z)-2-butendioat (1:1).
Maleat 1-[N-[(S)-1-carboxi-3-fenilpropil]-l-alanil]-l-prolină 1'-etil (1:1) [76095-16-4].
Maleatul de enalapril conține nu mai puțin de 98,0 la sută și nu mai mult de 102,0 la sută C20H28N2O5·C4H4O4, calculat pe bază uscată.
Ambalare și depozitare - A se păstra în recipiente bine închise și a se păstra la temperatura controlată a camerei.
Standarde de referință USP <11>-
USP Enalapril Maleate RS Faceți clic pentru a vizualiza structura
Identificare-
A: Absorbție în infraroșu <197M>.
B: Timpul de retenție al vârfului major din cromatograma preparatului de testare corespunde cu cel din cromatograma preparatului standard, așa cum este obținut în test.
Rotatie specifica <781S>: intre -41,0 si -43,5.
Soluție de testare: 10 mg per ml, în metanol.
Pierdere la uscare <731>-Uscați-l în vid la o presiune care nu depășește 5 mm de mercur la 60°C timp de 2 ore: nu pierde mai mult de 1,0% din greutate.
Rezidu la aprindere <281>: nu mai mult de 0,2%.
Metale grele, Metoda II <231>: 0,001%.
Compuși înrudiți-
pH 6,8 Tampon fosfat, pH 2,5 Tampon fosfat, Soluție A, Soluție B, Fază mobilă, Diluant, Soluție de enalapril dicetopiperazină, Soluție adecvată pentru sistem și Sistem cromatografic— Se procedează conform instrucțiunilor din Test.
Soluție standard - Se dizolvă o cantitate cântărită cu precizie de USP Enalapril Maleat RS în Diluant și se diluează cantitativ, și treptat, dacă este necesar, cu Diluant pentru a obține o soluție cu o concentrație cunoscută de aproximativ 3 µg per ml.
Soluție de testare-Utilizați preparatul de testare.
Procedură - Injectați separat volume egale (aproximativ 50 µL) de soluție standard și soluție de testare în cromatograf, înregistrați cromatogramele și măsurați răspunsurile zonei de vârf.Calculați procentul fiecărei impurități din porția de maleat de enalapril luată prin formula:
100(CS/CT)(ri/rS)
în care CS este concentrația, în mg per ml, de USP Enalapril Maleate RS în soluția standard;CT este concentrația, în mg per ml, de maleat de enalapril din soluția de testare;ri este aria de vârf a fiecărei impurități obținute din soluția de testare;şi rS este aria de vârf de enalapril obţinută din soluţia standard: nu se găseşte mai mult de 1,0% din orice impuritate având un timp de retenţie relativ de aproximativ 1,10;nu se găsește mai mult de 0,3% din orice altă impuritate individuală;și nu se găsesc mai mult de 2% din totalul impurităților.
Test-
pH 6,8 Tampon fosfat - Se dizolvă 2,8 g de fosfat de sodiu monobazic în aproximativ 900 ml de apă într-un balon cotat de 1000 ml.Se ajustează cu o soluție de hidroxid de sodiu 9 M la un pH de aproximativ 6,8, se diluează cu apă până la volum și se amestecă.
pH 2,5 Tampon fosfat - Se dizolvă 2,8 g de fosfat de sodiu monobazic în aproximativ 900 ml de apă într-un balon cotat de 1000 ml.Se ajustează cu acid fosforic la un pH de aproximativ 2,5, se diluează cu apă până la volum și se amestecă.
Soluția A - Se prepară un amestec filtrat și degazat de tampon fosfat pH 6,8 și acetonitril (19:1).
Soluția B-Se prepară un amestec filtrat și degazat de acetonitril și tampon fosfat pH 6,8 (33:17).
Faza mobilă - Folosiți amestecuri variabile de Soluție A și Soluție B conform instrucțiunilor pentru sistemul cromatografic.Efectuați ajustări dacă este necesar (consultați Adecvarea sistemului la Cromatografie 621).
Diluant - Se prepară un amestec de tampon fosfat cu pH 2,5 și acetonitril (95:5).
Soluție de diketopiperazină de enalapril - Puneți cu grijă aproximativ 20 mg de maleat de enalapril USP RS într-un pahar de 100 ml pentru a forma o movilă pe fundul paharului.Așezați paharul pe o plită la aproximativ jumătate din setarea maximă a temperaturii plăcii.Se încălzește timp de aproximativ 5 până la 10 minute până când solidul se topește.Scoateți imediat paharul de pe plită și lăsați să se răcească.[notă-Evitați supraîncălzirea pentru a preveni degradarea indusă de căldură, care ar da naștere la o culoare maro.] La reziduul răcit din pahar adăugați 50 mL de acetonitril și sonicați timp de câteva minute pentru a se dizolva.Soluția conține de obicei, în fiecare mL, între 0,2 mg și 0,4 mg de enalapril dicetopiperazină.
Preparat standard - Dizolvați o cantitate cântărită cu precizie de USP Enalapril Maleate RS în Diluant și diluați cantitativ, și treptat, dacă este necesar, cu Diluant pentru a obține o soluție având o concentrație cunoscută de aproximativ 0,3 mg per ml.
Soluție adecvată pentru sistem - Adăugați 1 ml de soluție de Enalapril dicetopiperazină la o porție de 50 ml de preparat standard și amestecați.
Prepararea testului - Se transferă aproximativ 30 mg de Enalapril Maleat, cântărit cu precizie, într-un balon cotat de 100 ml, se dizolvă și se diluează cu Diluant până la volum și se amestecă.
Sistem cromatografic (vezi Cromatografia <621>)-Cromatograful lichid este echipat cu un detector de 215 nm și o coloană de 4,1 mm × 15 cm care conține garnitura L21.Debitul este de aproximativ 1,5 ml pe minut.Temperatura coloanei este menținută la 70°C. Cromatograful este programat după cum urmează.
Timp (minute) Soluție A (%) Soluție B (%) Eluare
0 95 5 echilibrare
0-20 95→40 5→60 gradient liniar
20-25 40 60 izocratic
25-26 40→95 60→5 gradient liniar
26-30 95 5 izocratic
Cromatografiați soluția de adecvare a sistemului și înregistrați răspunsurile de vârf conform instrucțiunilor pentru Procedură: timpii relativi de retenție sunt de aproximativ 1,0 pentru enalapril și 2,1 pentru enalapril diketopiperazina;iar rezoluția, R, între enalapril și enalapril diketopiperazina nu este mai mică de 3,5.Cromatografiați preparatul standard și înregistrați răspunsurile de vârf conform instrucțiunilor pentru Procedură: abaterea standard relativă pentru injecțiile repetate nu este mai mare de 1,0%.
Procedură - Se injectează separat volume egale (aproximativ 50 µL) de preparat standard și preparat de testare în cromatograf, înregistrați cromatogramele și măsurați răspunsurile pentru vârfurile majore.Calculați cantitatea, în mg, de C20H28N2O5·C4H4O4 din porția de maleat de enalapril luată prin formula:
100C(rU / rS)
în care C este concentrația, în mg per ml, de USP Enalapril Maleate RS în preparatul standard;și rU și rS sunt răspunsurile de vârf obținute din preparatul de testare și, respectiv, din preparatul standard.