Itraconazol CAS 84625-61-6 Test 98,5~101,5%

Itraconazolul conține nu mai puțin de 98,5 la sută și nu mai mult de 101,5 la sută C35H38Cl2N8O4, calculat pe bază uscată.
Ambalare și depozitare - A se păstra în recipiente etanșe, rezistente la lumină și a se păstra la temperatura camerei.
Standarde de referință USP <11>-
USP Itraconazol RS
USP Miconazol RS
Identificare-
A: Absorbție în infraroșu <197K>.
Rotație unghiulară <781A>: între -0,10° și +0,10°, măsurată la 20°
Soluție de testare: 100 mg per ml, în clorură de metilen
Interval de topire <741>: între 166° și 170°
Pierdere la uscare <731>-Uscați aproximativ 1 g la 105° timp de 4 ore: nu pierde mai mult de 0,5% din greutate.
Rezidu la aprindere <281>: nu mai mult de 0,1%, determinat pe 1,0 g.
Compuși înrudiți-
Soluția A: 0,08 M ​​sulfat acid de tetrabutilamoniu.
Soluția B: acetonitril
Diluant - Se prepară un amestec de metanol și tetrahidrofuran (1:1).
Soluție standard - Dizolvați o cantitate cântărită cu precizie de USP Itraconazol RS în Diluant, treptat dacă este necesar, pentru a obține o soluție având o concentrație cunoscută de aproximativ 0,05 mg per ml.
Soluție de rezoluție - Se dizolvă cantități adecvate de USP Itraconazol RS și USP Miconazol în RS în diluant pentru a obține o soluție cu concentrații cunoscute de aproximativ 0,05 mg fiecare per ml.
Soluție de testare - Dizolvați o cantitate cântărită cu precizie de itraconazol în diluant pentru a obține o soluție cu o concentrație cunoscută de aproximativ 10 mg per ml.
Sistem cromatografic (vezi Cromatografia <621>)-Cromatograful lichid este echipat cu un detector de 225 nm și o coloană de 4,6 mm × 10 cm care conține 3 μm de umplutură L1.Debitul este de aproximativ 1,5 ml pe minut.Temperatura coloanei este menținută la 30 °.Cromatograful este programat după cum urmează
Soluția de timp A Soluția B
(minute) (%) (%) Eluare
0–20 80→50 20→50 gradient liniar
20–25 50 50 izocratic
25–30 80 20 echilibrare
[NOTĂ - Echilibrați coloana timp de cel puțin 30 de minute cu acetonitril la un debit de 1,5 ml pe minut și apoi echilibrați la compoziția inițială de eluant timp de cel puțin 5 minute.]
Se cromatografiază soluția de rezoluție și se înregistrează răspunsurile de vârf conform instrucțiunilor pentru Procedură: rezoluția, R, între miconazol și itraconazol nu este mai mică de 2,0.
Procedură - Se injectează separat volume egale (aproximativ 10 µL) de diluant, soluție standard și soluție de testare în cromatograf și înregistrați cromatogramele.Calculați procentul fiecărei impurități din porția de itraconazol luată cu formula:
100(CS/CU)(rU/rS)
în care CS este concentrația, în mg per ml, de itraconazol în soluția standard;CU este concentrația, în mg per ml, a itraconazolului din soluția de testare;rU este aria de vârf pentru fiecare impuritate din soluția de testare;și rS este aria de vârf pentru itraconazol în soluția standard: nu se găsește mai mult de 0,5% din orice impuritate specificată, așa cum se arată în tabelul 1;și nu se găsesc mai mult de 1,25% din totalul impurităților.Ignorați orice vârf observat în diluant și orice vârf mai mic de 0,05%.
tabelul 1
Limită de nume comun (%)
Derivat 4-metoxi1 0,5
Izomer 4-triazolil2 0,5
Analog de propil3 0,5
Analog izopropil4 0,5
Epimer5 0,5
Izomer n-butil6 0,5
Analog de didioxolanil7 0,5
1 2-sec-butil-4-{4-[4-(4-metoxifenil)piperazin-1-il]fenil}-2H-1,2,4-triazol-3(4H)-onă.
2 4-(4-{4-[4-({(2RS,4SR)-2-[(4H-1,2,4-triazol-4-il)metil]-2-(2,4-diclorfenil) -1,3-dioxolan-4-il}metoxi)fenil]piperazin-1-il}fenil)-2-sec-butil-2H-1,2,4-triazol-3(4H)-onă.
3 4-(4-{4-[4-({(2RS,4SR)-2-[(1 H-1,2,4-triazol-1-il)metil]-2-(2,4-diclorfenil) -1,3-dioxolan-4-il}metoxi)fenil]piperazin-1-il}fenil)-2-propil-2H-1,2,4-triazol-3(4H)-onă.
4 4-(4-{4-[4-({(2RS,4SR)-2-[(1 H-1,2,4-triazol-1-il)metil]-2-(2,4-diclorfenil) -1,3-dioxolan-4-il}metoxi)fenil]piperazin-1-il}fenil)-2-izopropil-2H-1,2,4-triazol-3(4H)-onă.
5 4-(4-{4-[4-({(2 agenţi de chelare. RS,4RS)-2-[(1 H-1,2,4-triazol-1-il)metil]-2-(2, 4-diclorfenil)-1,3-dioxolan-4-il}metoxi)fenil]piperazin-1-il}fenil)-2-sec-butil-2H-1,2,4-triazol-3(4H)-onă .
6 4-(4-{4-[4-({(2RS,4SR)-2-[(1 H-1,2,4-triazol-1-il)metil]-2-(2,4-diclorfenil) -1,3-dioxolan-4-il}metoxi)fenil]piperazin-1-il}fenil)-2-butil-2H-1,2,4-triazol-3(4H)-onă.
7 4-(4-{4-[4-({(2RS,4SR)-2-[(1 H-1,2,4-triazol-1-il)metil]-2-(2,4-diclorfenil) -1,3-dioxolan-4-il}metoxi)fenil]piperazin-1-il}fenil)-2-({(2RS,4SR)-2-[(1H-1,2,4-triazol-1- il)metil]-2-(2,4-diclorfenil)-1,3-dioxo-lan-4-il}metil)-2H-1,2,4-triazol-3(4H)-onă.
Test-
Diluant - Se prepară un amestec de metil etil cetonă și acid acetic glacial (7:1).
Procedură - Se dizolvă aproximativ 0,3 g de itraconazol, cântărit cu precizie, în 70 ml de diluant.Se titrează cu 0,1 M per acid cloric, determinând punctul final potențiometric la al doilea punct de inflexiune.Un ml de 0,1 M per acid cloric este echivalent cu 35,3 mg de C 35H38Cl2N8O4.