Ketorolac Trometamina CAS 74103-07-4 Puritate >99,0% (HPLC)

Ketorolac trometamina conține nu mai puțin de 98,5 la sută și nu mai mult de 101,5 la sută C15H13NO3·C4H11NO3, calculat pe bază uscată.
Ambalare și depozitare-Conservați în recipiente etanșe, rezistente la lumină.A se pastra la 25°, excursii permise intre 15° si 30°
Standarde de referință USP <11>-
USP Ketorolac Trometamina RS
Identificare-
A: Absorbție în infraroșu <197K>.
B: Absorbție ultravioletă <197U>-
Soluție: 10 µg per ml
Mediu: metanol.
C: Test cu trometamină - Se prepară o soluție standard de USP Ketorolac Tromethamine RS într-un amestec de diclormetan și metanol (2:1) care conține 5 mg per ml.În mod similar, se prepară o soluție de testare de Ketorolac Trometamină care conține 5 mg per ml.Aplicați volume de 40 µL de soluție standard și soluție de testare pe o placă cromatografică în strat subțire (vezi Cromatografia <621>) acoperită cu un strat de 0,25 mm de amestec de silicagel cromatografic.Se plasează placa într-o cameră cromatografică echilibrată anterior cu un amestec de diclormetan, acetonă și acid acetic glacial (95:5:2).Sigilați camera și dezvoltați cromatograma până când frontul solventului s-a deplasat cu aproximativ trei sferturi din lungimea plăcii.Scoateți placa din cameră și lăsați solventul să se evapore.Pulverizați placa cu o soluție alcoolică proaspăt preparată care conține 30 mg de ninhidrin per ml și încălziți placa la aproximativ 150° timp de 2 până la 5 minute.Pe placă se dezvoltă pete galbene cu margini roz până la violet în zonele în care au fost aplicate soluția standard și soluția de testare.
pH <791>: între 5,7 și 6,7, într-o soluție (1 la 100).
Pierdere la uscare <731>-Uscați-l în vid la 60° timp de 3 ore: nu pierde mai mult de 0,5% din greutate.
Rezidu la aprindere <281>: nu mai mult de 0,1%.
Metale grele, Metoda II <231>: 0,002%.
Puritatea cromatografică-
Faza mobilă, amestec de solvenți, preparat standard, soluție de rezoluție și sistem cromatografic - Se procedează conform instrucțiunilor din test.
Soluție de testare-Utilizați preparatul de testare.
Procedură - Cromatografiați soluția de testare conform instrucțiunilor pentru Procedura din Test, permițând cromatografiei să se extindă până la de trei ori timpul de retenție al ketorolac.Măsurați răspunsurile tuturor vârfurilor.Calculați procentul fiecărei impurități individuale în porția de Ketorolac Trometamina luată prin formula:
100rfi (ri/rs)
în care rfi este factorul de răspuns al fiecărui vârf de impuritate individual în raport cu cel al ketorolacului;ri este răspunsul de vârf pentru fiecare impuritate;iar rs este suma tuturor răspunsurilor de vârf ale vârfurilor de impuritate și vârfului major de ketorolac.Valorile rfi sunt 0,52 pentru analogul ketorolac 1-ceto, 0,67 pentru analogul 1-hidroxi ketorolac, 2,2 pentru vârful de impuritate având un timp de retenție de 0,54 față de cel al ketorolacului și 0,91 pentru vârful de impuritate la un timp de retenție relativ de 0,66.Nu se găsesc mai mult de 0,1% din analogul ketorolac 1-ceto sau din analogul ketorolac 1-hidroxi;nu se găsește mai mult de 0,5% din orice altă impuritate;iar suma tuturor impurităților nu este mai mare de 1,0%.
Test-
Faza mobilă - Dizolvați 5,75 g de fosfat de amoniu monobazic în 1000 ml de apă și ajustați cu acid fosforic la un pH de 3,0.Se prepară un amestec filtrat și degazat din această soluție tampon și tetrahidrofuran (70:30).Faceți ajustări dacă este necesar (vezi Adecvarea sistemului la Cromatografie <621>) pentru a obține un timp de retenție pentru ketorolac de aproximativ 8 până la 12 minute.
Amestecul de solvenți - Se prepară un amestec de apă și tetrahidrofuran (70:30).
Preparat standard - Se dizolvă cantitativ o cantitate cântărită cu precizie de USP Ketorolac Tromethamine RS în amestec de solvent pentru a obține o soluție având o concentrație cunoscută de aproximativ 0,4 mg per ml.[NOTĂ - Protejați această soluție de lumină.]
Pregătirea testului - Se transferă aproximativ 20 mg de Ketorolac Trometamină, cântărit cu precizie, într-un balon cotat de 50 ml, se diluează cu amestec de solvent la volum și se amestecă.[NOTĂ - Protejați această soluție de lumină.]
Soluție de rezoluție - Într-un separator de 250 ml se amestecă 100 ml de apă, 100 ml de diclormetan, 30 mg de USP Ketorolac Tromethamine RS și 1 ml de acid clorhidric 1 N.Introduceți dopul, agitați și lăsați straturile să se separe.Se transferă stratul inferior de diclormetan într-un balon din sticlă borosilicată cu dop și se aruncă stratul superior.Expuneți soluția de diclormetan la lumina directă a soarelui timp de 10 până la 15 minute.Se transferă 1,0 ml de soluție într-un flacon, se evaporă într-un curent de aer sau într-un curent de azot până la uscare, se adaugă 1,0 ml de amestec de solvenți și se agită pentru a se dizolva.[NOTĂ-Această soluție poate fi păstrată la frigider și utilizată atâta timp cât cromatograma obținută conform instrucțiunilor pentru Procedură este adecvată pentru identificarea vârfurilor datorate analogului ketorolac 1-ceto și analogului ketorolac 1-hidroxi și pentru măsurarea rezoluției. între analogul ketorolac 1-ceto și ketorolac.]
Sistem cromatografic (vezi Cromatografia <621>)—Cromatograful lichid este echipat cu un detector de 313 nm și o coloană de 4,6 mm × 25 cm care conține 5 µm de umplutură L7 și este menținută la o temperatură constantă de aproximativ 40°.Debitul este de aproximativ 1,5 ml pe minut.Se cromatografiază soluția de rezoluție și se înregistrează răspunsurile de vârf conform instrucțiunilor pentru Procedură: timpii de retenție relativi sunt de aproximativ 0,63 pentru analogul ketoroac 1-hidroxi, 0,89 pentru analogul 1-ceto ketorolac și 1,0 pentru ketorolac;iar rezoluția, R, între analogul 1-ceto ketorolac și ketorolac nu este mai mică de 1,5.Cromatografiați preparatul standard și înregistrați răspunsurile de vârf conform instrucțiunilor pentru Procedură: eficiența coloanei nu este mai mică de 5500 de plăci teoretice;iar abaterea standard relativă pentru injecțiile repetate nu este mai mare de 1,5%.
Procedură - Se injectează separat volume egale (aproximativ 10 µL) de preparat standard și preparat de testare în cromatograf, înregistrați cromatogramele și măsurați răspunsurile pentru vârfurile majore.Calculați cantitatea, în mg, de C15H13NO3·C4H11NO3 în porția de Ketorolac Trometamina luată cu formula:
50C(rU / rS)
în care C este concentrația, în mg per ml, a USP Ketorolac Tromethamine RS în preparatul standard;și rU și rS sunt răspunsurile de vârf de ketorolac obținute din preparatul de testare și, respectiv, din preparatul standard.