Clorhidrat de ranitidină CAS 66357-59-3 Test 97,5~102,0%

Clorhidrat de ranitidină
C13H22N4O3S-HCI 350,87
1,1-Etendiamină, N-[2-[[[5-[(dimetilamino)metil]-2-furanil]-metil]tio]etil]-N¢-metil-2-nitro-, monoclorhidrat.
Clorhidrat de N-[2-[[[5-[(Dimetilamino)metil]-2-furanil]metil]tio]etil]-N¢-metil-2-nitro-1,1-etendiamină [66357-59-3 ].
Clorhidratul de ranitidină conține nu mai puțin de 97,5 la sută și nu mai mult de 102,0 la sută C13H22N4O3S·HCl, calculat pe bază uscată.
Ambalare și depozitare-Conservați în recipiente etanșe, rezistente la lumină.
Standarde de referință USP <11>-
Clorhidrat de ranitidină USP RS
Amestec de rezoluție de ranitidină USP RS
Este un amestec de clorhidrat de ranitidină și patru impurități înrudite: ranitidin-N-oxid, nitroacetamidă complexă de ranitidină, hemifumarat de ranitidin diamină și hemifumarat de ranitidin amino alcool.
Ranitidin-N-oxid: N-oxid de N,N-dimetil[5-[[[2-[[1-(metilamino)-2-nitroetenil]amino]etil]sulfanil]metil]furan-2-il]metanamină.
Nitroacetamidă complexă de ranitidină: N-[2-[[[5-[(dimetilamino)metil]furan-2-il]metil]sulfanil]etil]-2-nitroacetamidă.
Hemifumarat de diamină de ranitidină (compus A înrudit): sare de hemifumarat de 5-[[(2-aminoetil)tio]metil]-N,N-dimetil-2-furanmetanamină.
Hemifumarat de ranitidin aminoalcool: [5-[(dimetilamino)metil]furan-2-il]metanol.
Identificare-
A: Absorbție în infraroșu <197M>.
B: Absorbție ultravioletă <197U>-
Soluție: 10 µg per ml.
Mediu: apă.
Absorbtivitățile la 229 nm și 315 nm, calculate pe bază uscată, nu diferă cu mai mult de 3,0%.
C: O soluție a acestuia îndeplinește cerințele testelor pentru clorură <191>.
pH <791>: între 4,5 și 6,0, într-o soluție (1 la 100).
Pierdere la uscare <731>-Uscați-l în vid la 60°C timp de 3 ore: nu pierde mai mult de 0,75% din greutate.
Rezidu la aprindere <281>: nu mai mult de 0,1%.
Puritatea cromatografică-
Diluant, fază mobilă, soluție de rezoluție și sistem cromatografic - Se procedează conform instrucțiunilor din test.
Soluție standard-Pregătiți conform instrucțiunilor pentru Prepararea standard în Test.
Soluție de testare-Pregătiți conform instrucțiunilor pentru prepararea testului în test.
Procedură - Injectați separat volume egale (aproximativ 10 µL) de soluție standard și soluție de testare în cromatograf, înregistrați cromatogramele și identificați vârful ranitidinei și vârfurile datorate impurităților și produselor de degradare enumerate în tabelul de mai jos.
Nume Timp relativ de retenție
Ranitidină nitroacetamidă simplă1 0,14
Ranitidin oxima2 0,21
Ranitidin aminoalcool3 0,45
Ranitidin diamină4 0,57
Ranitidină S-oxid5 0,64
N-oxid de ranitidină6 0,72
Nitroacetamidă complexă de ranitidină7 0,84
Aduct cu ranitidin formaldehidă8 1.36
Ranitidină bis-compus9 1,75
1 N-metil-2-nitroacetamidă.
23-(metilamino)-5,6-dihidro-2H-1,4-tiazin-2-onă oximă.
3 {5-[(Dimetilamino)metil]furan-2-il}metanol.
4 5-{[(2-Aminoetil)tio]metil}-N,N-dimetil-2-furanmetanamină (compusul A înrudit cu ranitidină).
5 N-{2-[({5-[(Dimetilamino)metil]-2-furanil}metil)sulfinil]etil}-N¢-metil-2-nitro-1,1-etendiamină (compusul C înrudit cu ranitidină).
6 N,N-dimetil(5-{[(2-{[1-(metilamino)-2-nitroetenil]amino}etil)
sulfanil]metil}furan-2-il)metanamină N-oxid.
7 N-{2-[({5-[(Dimetilamino)metil]furan-2-il}metil)sulfanil]etil}-2-nitroacetamidă.
8 2,2¢-Metilenbis(N-{2-[({5-[(dimetilamino)metil]furan-2-il}metil)sulfanil]etil}-N¢-metil-2-nitroeten-1,1- diamină).
9 N,N¢-bis{2-[({5-[(Dimetilamino)metil]-2-furanil}metil)tio]etil}-2-nitro-1,1-etendiamină (compus B înrudit cu ranitidină).
Măsurați răspunsurile pentru vârfurile majore și calculați procentul fiecărei impurități din porția de clorhidrat de ranitidină luată cu formula:
100CV/W(ri/rS)
în care C este concentrația, în mg per ml, a clorhidratului de ranitidină din soluția standard;V este volumul, în ml, al soluției de testare;W este greutatea, în mg, a clorhidratului de ranitidină luată pentru prepararea soluției de testare;ri este răspunsul de vârf pentru fiecare impuritate obținută din soluția de testare;și rS este răspunsul de vârf al ranitidinei obținut din soluția standard: nu se găsește mai mult de 0,3% din bis-compusul ranitidină, nu se găsește mai mult de 0,1% din orice altă impuritate unică și nu se găsește mai mult de 0,5% din totalul impurităților .Nivelul de raportare pentru impurități este de 0,05%.
Test-
Tampon fosfat - Puneți aproximativ 1900 mL de apă într-un balon cotat de 2,0 L, adăugați cu precizie 6,8 mL de acid fosforic și amestecați.Se adaugă cu precizie 8,6 ml de soluție de hidroxid de sodiu 50% și se diluează cu apă până la volum.Dacă este necesar, ajustați cu soluție de hidroxid de sodiu 50% sau acid fosforic la un pH de 7,1 și filtrați.
Soluția A - Se prepară un amestec de tampon fosfat și acetonitril (98:2).
Soluția B-Se prepară un amestec de tampon fosfat și acetonitril (78:22).
Faza mobilă - Folosiți amestecuri variabile de Soluție A și Soluție B conform instrucțiunilor pentru sistemul cromatografic.Efectuați ajustări dacă este necesar (consultați Adecvarea sistemului la Cromatografie 621).
Soluția de utilizare a diluantului A.
Preparat standard - Dizolvați o cantitate cântărită cu precizie de clorhidrat de ranitidină USP RS în diluant pentru a obține o soluție având o concentrație cunoscută de aproximativ 0,125 mg clorhidrat de ranitidină per ml.
Soluție de rezoluție - Se transferă aproximativ 1,3 mg de amestec de rezoluție de ranitidină USP RS într-un balon cotat de 10 ml și se dizolvă și se diluează cu Diluant până la volum.[notă—USP Ranitidine Resolution Mixture RS conține clorhidrat de ranitidină și patru impurități înrudite: hemifumarat de ranitidină aminoalcool, hemifumarat de ranitidin diamină, N-oxid de ranitidină și nitroacetamidă complexă de ranitidină.]
Pregătirea testului - Se transferă aproximativ 25 mg de clorhidrat de ranitidină, cântărit cu precizie, într-un balon cotat de 200 ml.Se dizolvă și se diluează cu Diluant până la volum și se amestecă.
Sistem cromatografic (vezi Cromatografia <621>)-Cromatograful de lichid este echipat cu un detector de 230 nm și o coloană de 4,6 mm × 10 cm care conține garnitura L1 de 3,5 µm care este stabilă de la pH 1 la 12. Debitul este aproximativ 1,5 ml pe minut.Temperatura coloanei este menținută la 35. Cromatograful este programat după cum urmează.
Timp (minute) Soluție A (%) Soluție B (%) Eluare
0-10 100®0 0®100 gradient liniar
10-15 0 100 izocratic
15-16 0®100 100®0 gradient liniar
16-20 100 0 reechilibrareCromatografiați soluția de rezoluție și identificați vârfurile utilizând tabelul de impurități și produși de degradare (găsit mai sus): rezoluția, R, între vârfurile pentru N-oxidul de ranitidină și nitroacetamida complexului de ranitidină nu este mai mică de 1.5.Cromatografiați preparatul standard și înregistrați răspunsurile de vârf conform instrucțiunilor pentru Procedură: abaterea standard relativă pentru injecțiile repetate nu este mai mare de 1,0%.
Procedură - Se injectează separat volume egale (aproximativ 10 µL) de preparat standard și preparat de testare în cromatograf, înregistrați cromatogramele și măsurați zonele pentru vârfurile majore.Calculați procentul de C13H22N4O3S·HCl în porția de clorhidrat de ranitidină luată cu formula:
100(CS/CU)(rU/rS)
în care CS și CU sunt concentrațiile, în mg per ml, de clorhidrat de ranitidină din preparatul standard și respectiv preparatul de testare;și rU și rS sunt răspunsurile de vârf obținute din preparatul de testare și, respectiv, din preparatul standard.