Tartrat de rivastigmină CAS 129101-54-8 Test 98,0~102,0

tartrat de rivastigmină
C14H22N2O2.C4H6O6 400,42
Ester 3-[(S)-1-(dimetilamino)etil]fenilic al acidului etilmetilcarbamic, (2R,3R)-2,3-dihidroxibutandioat;
(S)-3-[1-(dimetilamino)etil]fenil etilmetilcarbamat, hidrogen tartrat [129101-54-8].
Rivastigmină 250,34 [123441-03-2].
DEFINIȚIE
Tartratul de rivastigmină conține NLT 98,0% și NMT 102,0% din cantitatea marcată de C14H22N2O2·C4H6O6, calculată pe bază anhidră.
IDENTIFICARE
• A. Absorbție în infraroșu <197K>
• B. Timpul de retenție al vârfului major al soluției de probă corespunde cu cel al soluției de adecvare a sistemului, așa cum este obținut în testul pentru impurități organice, Procedura 2: Puritate enantiomerică.
TEST
• Procedură
Tampon: 8,6 mg/mL fosfat de amoniu monobazic.Se ajustează cu soluție de amoniac la un pH de 7,0.
Faza mobilă: metanol, acetonitril și tampon (15:15:70)
Soluție adecvată pentru sistem: 0,05 mg/mL fiecare compus A RS înrudit cu rivastigmină USP și Compusul B înrudit cu rivastigmină USP RS în fază mobilă
Soluție standard: 0,2 mg/mL de tartrat de rivastigmină USP RS în fază mobilă
Soluție de probă: 0,2 mg/mL de tartrat de rivastigmină în fază mobilă
Sistem cromatografic
(Consultați Cromatografia <621>, Adecvarea sistemului.)
Mod: LC
Detector: UV 215 nm
Coloană: 4,6 mm × 25 cm;garnitură de 5 µm L7
Debit: 1,2 ml/min
Dimensiunea injecției: 20 µL
[Notă - Debitul poate fi ajustat la 1,5 ml/min, dacă este necesar, pentru a obține un timp de retenție recomandat al rivastigminei la aproximativ 10 minute.]
Adecvarea sistemului
Eșantioane: soluție de adecvare a sistemului și soluție standard
Cerințe de adecvare
Rezoluție: NLT 1,5 între compusul A înrudit cu rivastigmină și compusul B înrudit cu rivastigmină, soluție adecvată pentru sistem
Eficiența coloanei: NLT 5000 plăci teoretice, soluție standard
Factor de decantare: NMT 3.0, soluție standard
Abatere standard relativă: NMT 2,0%, soluție standard
Analiză
Probe: soluție standard și soluție probă
Calculați procentul de C14H22N2O2·C4H6O6 din porția de tartrat de rivastigmină luată:
Rezultat = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = răspunsul de vârf din soluția Probă
rS = răspunsul de vârf din soluția standard
CS = concentrația soluției standard (mg/mL)
CU = concentrația soluției de probă (mg/mL)
Criterii de acceptare: 98,0%-102,0% pe bază anhidră
IMPURITĂŢI
Impurități anorganice
• Rezidu la aprindere <281>: NMT 0,1%
• Metale grele, Metoda II <231>: NMT 20 ppm
Impurități organice
• Procedura 1
Faza mobilă și soluția de adecvare a sistemului: Procedați conform instrucțiunilor din Test.
Soluție standard: 1,0 µg/mL de tartrat de rivastigmină USP RS în fază mobilă
Soluție de probă: 1,0 mg/mL de tartrat de rivastigmină în fază mobilă
Sistem cromatografic: Procedați conform instrucțiunilor din Test.
(Consultați Cromatografia <621>, Adecvarea sistemului.)
Adecvarea sistemului
Eșantioane: soluție de adecvare a sistemului și soluție standard
Cerințe de adecvare
Rezoluție: NLT 1,5 între compusul A înrudit cu rivastigmină și compusul B înrudit cu rivastigmină, soluție adecvată pentru sistem
Abatere standard relativă: NMT 10%, Soluție standard
Analiză [Notă-Timpul de rulare este de 8 ori mai mare decât timpul de retenție al vârfului rivastigminei.]
Probe: soluție standard și soluție probă
Calculați procentul oricărei impurități individuale din porția de tartrat de rivastigmină luată:
Rezultat = (rU/rS) × (CS/CU) × (1/F) × 100
rU = răspuns de vârf pentru fiecare impuritate din soluția de probă
rS = răspunsul de vârf din soluția standard
CS = concentrația de tartrat de rivastigmină USP RS în soluția standard (mg/mL)
CU = concentrația de tartrat de rivastigmină în soluția de probă (mg/mL)
F = factor de răspuns relativ (a se vedea tabelul de impurități 1)
Criteriul de acceptare
Impurități individuale: vezi Tabelul de impurități 1.
Total impurități: NMT 0,5%
Tabelul de impurități 1

a (S)-3-[1-(dimetilamino)etil]fenol.
acid (+)-di-(p-toluoil)-d-tartric (compusul A înrudit cu rivastigmină).
c (S)-3-[1-(dimetilamino)etil]fenil dimetilcarbamat (compus B înrudit cu rivastigmină).
d (metil)carbamat de 3-nitrofenil etil.
e (S)-N,N-dimetil-1-[3-(4-nitrofenoxi)fenil]etanamină.
• Procedura 2: Puritatea enantiomerică
Tampon: Se transferă 1,78 g de fosfat de sodiu dibazic dihidrat și 1,38 g de fosfat de sodiu monobazic într-un balon cotat de 1000 ml.Se dizolvă și se diluează cu apă până la volum.Se ajustează cu acid fosforic la un pH de 6,0.
Faza mobilă: Transferați 20 mL de acetonitril și 205 uL de N,N-dimetiloctilamină într-un balon cotat de 1000 mL și diluați cu tampon la volum.
Soluție standard: 0,1 µg/mL de izomer R de tartrat de rivastigmină USP RS în fază mobilă
Soluție de sensibilitate: 0,05 µg/mL de izomer R de tartrat de rivastigmină USP RS în fază mobilă, soluție standard
Soluție adecvată pentru sistem: 100 µg/mL de tartrat de rivastigmină USP RS și 0,1 µg/mL de izomer R de tartrat de rivastigmină USP RS în fază mobilă
Soluție de probă: 100 µg/mL de tartrat de rivastigmină în fază mobilă
Sistem cromatografic
(Consultați Cromatografia <621>, Adecvarea sistemului.)
Mod: LC
Detector: UV 200 nm
Coloană: 4,0-mm × 10-cm;ambalaj L41
Debit: 0,5 ml/min
Dimensiunea injecției: 20 µL
Adecvarea sistemului
Eșantioane: soluție standard, soluție de sensibilitate și soluție de adecvare a sistemului
Cerințe de adecvare
Rezoluție: NLT 0,8 între vârfurile enantiomerului, soluție adecvată pentru sistem
[Notă-Ordinea de eluție este enantiomerul R, urmat de vârful rivastigminei, care este enantiomerul S.]
Raport semnal-zgomot: NLT 10, soluție de sensibilitate
Abatere standard relativă: NMT 10%, Soluție standard
Analiză
Probe: soluție standard și soluție probă
Calculați procentul de enantiomer R din porția de tartrat de rivastigmină luată:
Rezultat = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = răspunsul de vârf al enantiomerului R din soluția de probă
rS = răspunsul de vârf al enantiomerului R din soluția standard
CS = concentrația de R-enantiomer în soluția standard (µg/mL)
CU = concentrația de tartrat de rivastigmină în soluția de probă (µg/mL)
Criterii de acceptare: NMT 0,3% din enantiomerul R
TESTE SPECIFICE
• Determinarea apei, metoda Ia <921>: NMT 0,5%
CERINȚE SUPLIMENTARE
• Ambalare și depozitare: Păstrați în recipiente etanșe și păstrați la temperatura camerei.
• Standarde de referință USP <11>
USP Rivastigmină Tartrat RS
Compusul A înrudit cu rivastigmină USP RS
Acid di-p-toluoil-d-(+)-tartric monohidrat.
C20H20O9 404,37
Compusul B înrudit cu rivastigmină USP RS
Ester 3-[1-(dimetilamino)etil]fenilic al acidului N,N-dimetilcarbamic.
C13H20N2O2 236,32
USP Rivastigmină Tartrat R-Izomer RS