Моногидрат КАС 191217-81-9 дигидрохлорида прамипексола 98,0~102,0%

C10H17N3S·2HCl·H2O 302,26
(S)-2-Амино-4,5,6,7-тетрагидро-6-(пропиламино)бензотиазола дигидрохлорид моногидрат [191217-81-9].
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Прамипексол дигидрохлорид содержит NLT 98,0% и NMT 102,0% C10H19Cl2N3S в пересчете на безводную основу.
ИДЕНТИФИКАЦИЯ
• A. Инфракрасное поглощение <197A> или <197M>
Диапазон волновых чисел: <197A>, от 3800 см-1 до 650 см-1;<197M>, от 4000 см-1 до 600 см-1
• B. Время удерживания основного пика в растворе образца соответствует времени удерживания прамипексола (S-энантиомера) в растворе, пригодном для системы, в тесте на энантиомерную чистоту.
• C. Общие тесты идентификации, хлорид <191>
Образец: 1 мг/мл прамипексола дигидрохлорида в воде
Критерии приемлемости: Соответствует требованиям теста на осадок нитрата серебра.
ПРОБНЫЙ
• Процедура
Раствор A: Растворите 9,1 г дигидрофосфата калия и 5,0 г моногидрата 1-октансульфоната натрия в 1 л воды.Доводят фосфорной кислотой до pH 3,0.
Раствор B: ацетонитрил и раствор A (1:1)
Разбавитель: ацетонитрил и раствор А (1:4).
Подвижная фаза: см. таблицу градиентов ниже.
Время (мин) Решение A (%) Решение B (%)
0 60 40
15 20 80
15,1 60 40
20 60 40
Раствор, подходящий для системы: 1,5 мг/мл USP прамипексола дигидрохлорида RS и 0,8 мг/мл USP родственного прамипексола соединения A RS в разбавителе
Стандартный раствор: 1,5 мг/мл USP дигидрохлорида прамипексола RS в разбавителе.
Образец раствора: 1,5 мг/мл прамипексола дигидрохлорида в разбавителе.
Хроматографическая система
(См. Хроматография <621>, Пригодность системы.)
Режим: ЛК
Детектор: УФ 264 нм
Колонка: 4,6 мм × 15 см;Набивка 5 мкм L1
Температура колонки: 40 ± 5
Скорость потока: 1,5 мл/мин.
Размер инъекции: 5 мкл
Пригодности системы
Образцы: раствор, пригодный для системы, и стандартный раствор [Примечание. Относительное время удерживания родственного прамипексолу соединения А и прамипексола составляет примерно 0,7 и 1,0 соответственно.]
Требования пригодности
Разрешение: NLT 6,0 между родственным прамипексолу соединением А и прамипексолом, решение для пригодности системы
Фактор хвоста: NMT 2,0 для прамипексола, решение по пригодности системы
Относительное стандартное отклонение: не более 1,0%, стандартный раствор
Анализ
Образцы: стандартный раствор и образец раствора
Рассчитайте процентное содержание C10H19Cl2N3S в взятой порции прамипексола дигидрохлорида:
Результат = (rU/rS) × (CS/CU) × (Mr1/Mr2) × 100
rU = пиковый отклик от раствора образца
rS = пиковый отклик стандартного раствора
CS = концентрация USP дигидрохлорида прамипексола RS в стандартном растворе (мг/мл).
CU = концентрация раствора образца (мг/мл)
Mr1 = молекулярная масса прамипексола дигидрохлорида, 284,26.
Mr2 = молекулярная масса моногидрата дигидрохлорида прамипексола, 302,26.
Критерии приемлемости: 98,0–102,0 % на безводной основе.
ПРИМЕСИ
Неорганические примеси
• Остаток при прокаливании <281>: не более 0,10%
• Тяжелые металлы, метод I <231>
Стандартный раствор: Стандартный раствор свинца, 10 частей на миллион
Образец раствора: Золить 2 г прамипексола дигидрохлорида до получения почти сухой обугленной массы.Охладите остаток, добавьте 2,0 мл концентрированной азотной кислоты и 5 капель концентрированной серной кислоты и осторожно дайте выпариться.Прожигайте при 500-600 до полного выгорания углерода.Остаток охлаждают, добавляют 4 мл 6 М соляной кислоты, накрывают тигель и вываривают на кипящей водяной бане 15 мин.Выпарить досуха.Добавить одну каплю концентрированной соляной кислоты и 10 мл горячей воды и выдержать еще 2 мин на кипящей водяной бане.Добавляйте по каплям 6 М раствор аммиака, пока раствор не станет слабощелочным, и доведите рН 1 М уксусной кислотой до 3,0–4,0.Фильтруют раствор в мерную колбу вместимостью 25 мл и разбавляют водой до 25 мл, промывая тигель и фильтр.
Критерии приемлемости: не более 10 частей на миллион
Органические примеси
• Процедура
Раствор A, раствор B, разбавитель, подвижная фаза и хроматографическая система: действуйте, как указано в анализе.
Раствор, подходящий для системы: 7,5 мкг/мл USP прамипексола дигидрохлорида RS и 3 мкг/мл USP родственного прамипексола соединения A RS в разбавителе
Стандартный раствор: 1,5 мкг/мл USP дигидрохлорида прамипексола RS в разбавителе.
Образец раствора: 1,5 мг/мл прамипексола дигидрохлорида в разбавителе.
Пригодности системы
Образцы: решение о пригодности системы и стандартное решение
Требования пригодности
Разрешение: NLT 6,0 между родственным прамипексолу соединением А и прамипексолом, решение для пригодности системы
Фактор хвоста: NMT 2,0 для прамипексола, решение по пригодности системы
Относительное стандартное отклонение: не более 5,0%, стандартный раствор
Анализ
Образцы: стандартный раствор и образец раствора
Рассчитайте процент любой индивидуальной примеси в взятой порции прамипексола дигидрохлорида:
Результат = (rU/rS) × (CS/CU) × (Mr1/Mr2) × 100
rU = пиковый отклик каждой примеси из раствора образца
rS = пиковая реакция прамипексола из стандартного раствора.
CS = концентрация USP дигидрохлорида прамипексола RS в стандартном растворе (мг/мл).
CU = концентрация моногидрата дигидрохлорида прамипексола в растворе образца (мг/мл)
Mr1 = молекулярная масса прамипексола дигидрохлорида, 284,26.
Mr2 = молекулярная масса моногидрата дигидрохлорида прамипексола, 302,26.
Критерии приемлемости
Отдельные примеси: см. таблицу примесей 1.
Всего примесей: NMT 0,5%
Таблица примесей 1
Наименование Относительное время удерживания Критерии приемлемости, не более чем на 100% (%)
Прамипексол пропионамид 0,5 0,15
Родственное прамипексолу соединение Ab 0,7 0,15
Прамипексол 1,0 —
N-пропилпрамипексолек 1,4 0,15
Прамипексол димерд 1,7 0,15
Любая другая неидентифицированная индивидуальная примесь — 0,10
(S)-N-(2-амино-4,5,6,7-тетрагидробензотиазол-6-ил)пропионамид.
b (S)-4,5,6,7-тетрагидробензотиазол-2,6-диамин.
c (S)-2,6-дипропиламино-4,5,6,7-тетрагидробензотиазол.
г N6,N6'-[2-метилпентан-1,3-диил]бис(4,5,6,7-тетрагидробензотиазол-2,6-диамин).Это димер прамипексола (смесь четырех возможных изомеров).
СПЕЦИАЛЬНЫЕ ИСПЫТАНИЯ
• Определение содержания воды, метод I <921>: NLT 4,5 % и NMT 6,5 %.
• Энантиомерная чистота
Подвижная фаза: н-гексан, обезвоженный спирт и диэтиламин (850:150:1).
Исходный раствор для пригодности системы: 1 мг/мл каждого из USP Pramipexole Dihydrochloride RS и USP Pramipexole Related Compound D RS в обезвоженном спирте.
Раствор, пригодный для системы: 0,01 мг/мл каждого из USP Pramipexole Dihydrochloride RS и USP Pramipexole Related Compound D RS из исходного раствора для пригодности системы в подвижной фазе.
Стандартный исходный раствор: 2,0 мг/мл USP родственного соединения прамипексола D RS в обезвоженном спирте.
Стандартный раствор: 1,5 мкг/мл USP родственного соединения прамипексола D RS в подвижной фазе.
Образец раствора: 0,3 мг/мл, приготовленный путем растворения подходящей навески прамипексола дигидрохлорида в 25% объема колбы обезвоженного спирта и разбавления подвижной фазой до нужного объема.
Хроматографическая система
(См. Хроматография 621, Пригодность системы.)
Режим: ЛК
Детектор: УФ 254 нм
Колонка: 4,6 мм × 25 см;Набивка 10 мкм L51
Скорость потока: 1,5 мл/мин.
Размер образца: 75 мкл
Пригодности системы
Образцы: раствор, пригодный для системы [Примечание. Относительное время удерживания родственного прамипексолу соединения D (R-энантиомер) и прамипексола (S-энантиомер) составляет 0,5 и 1,0 соответственно.]
Требования пригодности
Разрешение: NLT 5,0 между родственным прамипексолу соединением D и прамипексолом, решение для пригодности системы
Коэффициент хвоста: NMT 2,4 для прамипексола, решение по пригодности системы
Анализ
Образцы: стандартный раствор и образец раствора
Рассчитайте процент родственного прамипексола соединения D в взятой порции прамипексола дигидрохлорида:
Результат = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = пиковый отклик соединения D, родственного прамипексолу, из раствора образца.
rS = пиковый отклик соединения D, родственного прамипексолу, из стандартного раствора.
CS = концентрация соединения D, родственного прамипексолу, в стандартном растворе (мг/мл).
CU = концентрация раствора образца (мг/мл)
Критерии приемлемости: NMT 1,0% родственного прамипексола соединения D.
• Лимит палладия
[Примечание. Проведите этот тест, если палладий является известной неорганической примесью.]
Разбавитель: 0,1 М соляная кислота
Стандартный раствор: 40 мкг/л палладия в разбавителе из имеющегося в продаже стандартного раствора палладия для атомно-абсорбционной/индуктивно-связанной плазмы.[Примечание. Свежеприготовьте этот раствор по мере необходимости в день использования.]
Образец раствора: к 0,5 г прамипексола дигидрохлорида в мерной колбе вместимостью 50 мл добавляют 5,00 мл 1 М соляной кислоты и растворяют при нагревании.Остудить до комнатной температуры и разбавить водой до нужного объема.
Спектрометрические условия
(См. Спектрофотометрия и светорассеяние 851).
Режим: атомно-абсорбционная спектрофотометрия
Аналитическая длина волны: линия излучения палладия при 247,6 нм.
Лампа: Полый катод
Источник распыления: графитовая печь.[Примечание. Следуйте рекомендованной производителем последовательности программирования.]
Размер образца: 20 мкл
Бланк: Разбавитель
Пригодности системы
Образец: Стандартный раствор
Требования пригодности
Поглощение: 0,034 нелитр.
Анализ
Образцы: стандартный раствор и образец раствора
Определить концентрацию палладия в растворе образца методом стандартных добавок.
Критерии приемлемости: не более 5 частей на миллион
ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ТРЕБОВАНИЯ
• Упаковка и хранение: Хранить в хорошо укупоренной таре, предохранять от влаги и света.
• Справочные стандарты USP 11
USP Прамипексол дигидрохлорид RS Щелкните, чтобы просмотреть структуру
USP родственное прамипексол соединение A RS
(S)-4,5,6,7-тетрагидробензотиазол-2,6-диамин.
C7H11N3S 169,25
Соединение, родственное прамипексолу, USP D RS
(R)-2-амино-4,5,6,7-тетрагидро-6-(пропиламино)бензотиазол.
C10H17N3S 211.33