SBE-β-CD CAS 182410-00-0 Анализ натрия сульфобутилового эфира бетадекса 95,0 ~ 105,0%

Бетадекс сульфобутиловый эфир натрия
C42H70−nO35 · (C4H8SO3Na)n 2163 при n = 6,5
Сульфобутиловые эфиры бета-циклодекстрина, натриевые соли;
Бета-циклодекстринсульфобутиловый эфир натрия [182410-00-0].
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Бетадекс сульфобутиловый эфир натрия получают алкилированием бетадекса с использованием 1,4-бутансультона в основных условиях.
Средняя степень замещения в бетадексе составляет NLT 6,2 и NMT 6,9.
Он содержит NLT 95,0 % и NMT 105,0 % C42H70−nO35 · (C4H8SO3Na)n (n = 6,2–6,9) в пересчете на безводную основу.
ИДЕНТИФИКАЦИЯ
• A. ИНФРАКРАСНОЕ ПОГЛОЩЕНИЕ <197K>
• B. Время удерживания основного пика раствора образца соответствует времени удерживания стандартного раствора, полученного в анализе.
• C. Соответствует требованиям теста на среднюю степень замещения.
• D. ОБЩИЕ ИДЕНТИФИКАЦИОННЫЕ ИСПЫТАНИЯ, Натрий 〈191〉
ПРОБНЫЙ
• ПРОЦЕДУРА
Подвижная фаза: 0,1 М раствор нитрата калия в смеси ацетонитрила и воды (1:4).
Стандартный раствор: 10 мг/мл USP Betadex Sulfobutyl Ether Sodium RS в подвижной фазе.
Образец раствора: 10 мг/мл сульфобутилового эфира бетадекса натрия в подвижной фазе.
Хроматографическая система
(См. Хроматография <621>, Пригодность системы.)
Режим: ЛК
Детектор: показатель преломления
Температура детектора: 35 ± 2°
Колонка: аналитическая колонка 7,8 мм × 30 см;упаковка L37.[ПРИМЕЧАНИЕ. Промойте колонку раствором ацетонитрила и воды (1:9) по завершении серии анализов.]
Скорость потока: 1,0 мл/мин.
Размер инъекции: 20 мкл
Пригодности системы .
Образец: Стандартный раствор
Требования пригодности
Относительное стандартное отклонение: не более 2,0%
Анализ
Образцы: стандартный раствор и образец раствора
Рассчитайте процентное содержание бетадекс сульфобутилового эфира натрия [C42H70-nO35 · (C4H8SO3Na)n] в взятой части бетадекс сульфобутилового эфира натрия:
Результат = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = пиковый отклик для сульфобутилового эфира бетадекса
натрия из раствора образца
rS = пиковый отклик для сульфобутилового эфира бетадекса
натрия из стандартного раствора
CS = концентрация сульфобутилового эфира бетадекса USP.
СО натрия в стандартном растворе (мг/мл)
CU = концентрация сульфобутилового эфира бетадекса натрия в растворе образца (мг/мл)
Критерии приемлемости: 95,0%~105,0% на безводной основе
ПРИМЕСИ
• ТЯЖЕЛЫЕ МЕТАЛЛЫ, Метод II <231>: не более 5 частей на миллион
• ПРЕДЕЛ БЕТА-ЦИКЛОДЕКСТРИНА (БЕТАДЕКС)
Раствор A: 25 мМ гидроксид натрия
Раствор B: 250 мМ гидроксида натрия и 1 М нитрата калия.
Подвижная фаза: см. таблицу 1.
Таблица 1

Стандартный раствор: 2 мкг/мл USP Beta Cyclodextrin RS
Образец раствора: 2 мг/мл сульфобутилового эфира бетадекса натрия.
Хроматографическая система
(См. Хроматография <621>, Пригодность системы и Ионная хроматография <1065>.)
Режим: ИК
Детектор: Импульсная амперометрия (амперометрическая ячейка с золотым рабочим электродом и серебряным электродом сравнения)
Столбец
Защита: 4,0 мм × 5 см, анионообменная;упаковка L61
Аналитический: анионообменник 4,0 мм × 25 см;
упаковка L61
Температура колонки: 50 ± 2°
Скорость потока: 1,0 мл/мин.
Размер инъекции: 20 мкл
Форма сигнала для импульсного амперометрического детектора: см. таблицу 2.
Таблица 2

Пригодности системы
Образец: Стандартный раствор
Требования пригодности
Относительное стандартное отклонение: не более 5,0%
Анализ
Образцы: стандартный раствор и образец раствора
Рассчитайте процентное содержание бета-циклодекстрина (бетадекса) в взятой порции Betadex Sulfobutyl Ether Sodium:
Результат = (rU/rS) × (CS/CU) × F × 100
rU = пиковый отклик для бета-циклодекстрина из раствора образца.
rS = пиковый отклик для бета-циклодекстрина из стандартного раствора.
CS = концентрация USP бета-циклодекстрина RS в стандартном растворе (мкг/мл).
CU = концентрация сульфобутилового эфира бетадекса натрия в растворе образца (мг/мл)
F = коэффициент преобразования (10-3 мг/мкг)
Критерии приемлемости: не более 0,1%
• ПРЕДЕЛ 1,4-БУТАН СУЛТОН
Раствор внутреннего стандарта: 0,25 мкг/мл диэтилсульфона.
Стандартный маточный раствор A: 0,5 мкг/мл 1,4-бутансультона.
Стандартный исходный раствор B: 1,0 мкг/мл 1,4-бутансультона.
Стандартный маточный раствор C: 2,0 мкг/мл 1,4-бутансультона.
Исходный раствор образца: 250 мг/мл сульфобутилового эфира бетадекса натрия в растворе внутреннего стандарта.
Пустой раствор и растворы образцов A, B, C и D:
Следуя Таблице 3, поместите количество раствора внутреннего стандарта, каждого исходного стандартного раствора, исходного раствора образца, воды или метиленхлорида в каждую стеклянную пробирку с пробкой.[ПРИМЕЧАНИЕ. Подойдет пробирка объемом 10 мл с завинчивающейся крышкой.] Перемешайте каждую пробирку на вортексе в течение 30 с и дайте ей отстояться не менее 5 мин или до полного разделения фаз.Извлеките органическую фазу во флакон для ГХ и запечатайте.[ПРИМЕЧАНИЕ. С большой осторожностью берите минимально возможное количество водной фазы.] Добавленные количества 1,4-бутансультона в растворы образцов A, B, C и D составляют 0,5, 1,0, 2,0 и 0 мкг соответственно.
Таблица 3

[ПРИМЕЧАНИЕ. Приготовьте непосредственно перед использованием.]
Хроматографическая система
(См. Хроматография <621>, Пригодность системы.)
Режим: ГК
Детектор: Пламенно-ионизационный
Колонка: капиллярная колонка из плавленого кварца 0,32 мм × 25 м;Слой фазы G46 толщиной 0,5 мкм
Температура
Детектор: 270°
Порт впрыска: 200°
Столбец: см. температурную программу в таблице 4.
Таблица 4
Начальная температура (°) Изменение температуры (°/мин) Конечная температура (°) Время выдержки при конечной температуре (мин)
100 10 200 -
200 35 270 5
Газ-носитель: гелий, обычно при давлении на входе 12 фунтов на квадратный дюйм.
Размер инъекции: 1,0 мкл
Тип инъекции: безраздельная инъекция в течение 0,5 мин, затем дробная инъекция со скоростью 50 мл/мин.[ПРИМЕЧАНИЕ. Рекомендуется использовать соответствующую вкладыш для инъекций без разделения.]
Пригодности системы
Образец: Образец раствора B
[ПРИМЕЧАНИЕ. Относительное время удерживания диэтилсульфона и 1,4-бутансультона составляет 0,7 и 1,0 соответственно.]
Требования пригодности
Относительное стандартное отклонение: не более 10,0%
Анализ
Образцы: пустой раствор, растворы образцов A, B, C и D.
Откорректируйте отношение пиковых откликов 1,4-бутансультона к диэтилсульфону в растворе образца A, B, C или D путем вычитания отношения пиковых откликов 1,4-бутансультона к этилсульфону в холостом растворе. .Нанесите скорректированное отношение пикового отклика 1,4-бутансультона к пиковому отклику диэтилсульфона в растворе образца A, B, C или D в зависимости от добавленного количества 1,4-бутансультона в мкг.Экстраполируйте линию, соединяющую точки на графике, до тех пор, пока она не встретится с осью количества.Расстояние между этой точкой и пересечением осей представляет собой количество 1,4-бутансультона, А, в мкг в порции 4 мл исходного раствора образца.Рассчитайте содержание 1,4-бутансультона в взятой порции Бетадекс Сульфобутилового Эфира Натрия:
Результат = A/(VExt × CU × F)
A = определено выше
VExt = объем исходного раствора образца, использованного на этапе экстракции, 4,0 мл.
CU = концентрация сульфобутилового эфира бетадекса натрия в исходном растворе образца (мг/мл)
F = коэффициент преобразования (10-3 г/мг)
Критерии приемлемости: гидроксибутан-1-сульфоновая кислота или не более 0,5 частей на миллион.
• ПРЕДЕЛ ХЛОРИДА НАТРИЯ, 4-ГИДРОКСИБУТАН-1-СУЛЬФОНОВОЙ КИСЛОТЫ И БИС(4-СУЛЬФОБУТИЛОВОГО) ЭФИРА ДИНАТРИЯ
Раствор A: 5 мМ гидроксид натрия, дегазация в закрытом сосуде в течение 15 мин.
Раствор B: 25 мМ гидроксид натрия, дегазация в закрытом сосуде в течение 15 мин.
Подвижная фаза: см. таблицу 5.
Таблица 5

Раствор для промывки колонки A: 50 мМ цитрата натрия
Раствор для промывки колонки B: 150 мМ гидроксид натрия
Стандартный раствор: Приготовьте раствор с известной концентрацией 8 мкг/мл USP Sodium Chloride RS, 4 мкг/мл 4-гидроксибутан-1-сульфоновой кислоты и 4 мкг/мл динатрия бис(4-сульфобутилового) эфира.
Образец раствора: 4 мг/мл сульфобутилового эфира бетадекса натрия.
Хроматографическая система
(См. Хроматография <621>, Пригодность системы и Ионная хроматография <1065>.)
Режим: ИК
Детектор: проводимость
Диапазон: 30 мкс
Ток: 100 мА
Колонка: [ПРИМЕЧАНИЕ. В конце каждого цикла очищайте колонку, используя раствор для промывки колонки A со скоростью потока 1 мл/мин в течение 35 минут, а затем используя раствор для промывки колонки B с той же скоростью потока в течение 35 минут.]
Защита: 4,0 мм × 5,0 см анионообменная;упаковка L61
Аналитический: анионообменник 4,0 мм × 25 см;упаковка L61
Температура колонки: 30°
Подавитель: микромембранный анионный автоподавитель1 или подходящая система химического подавления
Подавитель: автоподавление
Скорость потока: 1,0 мл/мин.
Размер инъекции: 20 мкл
Пригодности системы
Образец: Стандартный раствор
[ПРИМЕЧАНИЕ. Относительное время удерживания предоставляется только для информации.Относительное время удерживания для иона 4-гидроксибутан-1-сульфоната, иона хлорида и иона бис(сульфобутилового) эфира составляет 1,0, 1,4 и 8,6 соответственно.]
Требования пригодности
Разрешение: NLT 2.0
Относительное стандартное отклонение: не более 10,0%
Анализ
Образцы: стандартный раствор и образец раствора
Рассчитайте процентное содержание хлорида натрия, 4-гидроксибутан-1-сульфоновой кислоты или динатрия бис(сульфобутилового) эфира в взятой порции сульфобутилового эфира бетадекса натрия:
Результат = (rU/rS) × (CS/CU) × F × 100
rU = пиковый отклик для хлорида натрия, 4-гидроксибутан-1-сульфоновой кислоты или динатрия бис(сульфобутилового) эфира из раствора образца
rS = пиковый отклик для хлорида натрия, 4-гидроксибутан-1-сульфокислоты или динатрия бис(сульфобутилового) эфира из стандартного раствора.
CS = концентрация хлорида натрия, 4-гидроксибутан-1-сульфоновой кислоты или динатрия бис(сульфобутилового) эфира в стандартном растворе (мкг/мл).
CU = концентрация сульфобутилового эфира бетадекса натрия в растворе образца (мг/мл)
F = коэффициент преобразования (10−3 0 100 0 мг/мкг)
Критерии приемлемости
Хлорид натрия: не более 0,2%
4-гидроксибутан-1-сульфоновая кислота: не более чем 0,09%
Бис(сульфобутиловый) эфир динатрия: NMT 0,05%
СПЕЦИАЛЬНЫЕ ИСПЫТАНИЯ
ТЕСТ НА БАКТЕРИАЛЬНЫЕ ЭНДОТОКСИНЫ <85>: Уровень бактериальных эндотоксинов таков, что требования соответствующей монографии(й) по лекарственным формам, в которых используется Betadex Sulfobutyl Ether Sodium, могут быть выполнены.В тех случаях, когда на этикетке указано, что Бетадекс сульфобутиловый эфир натрия должен быть подвергнут дальнейшей обработке во время приготовления инъекционных лекарственных форм, уровень бактериальных эндотоксинов таков, что требование соответствующей монографии(й) по лекарственным формам, в которой используется Бетадекс сульфобутиловый эфир натрия можно встретить.
• ИСПЫТАНИЯ НА ПОДЧИСЛЕНИЕ МИКРОБОВ <61> и ИСПЫТАНИЯ НА ОПРЕДЕЛЕННЫЕ МИКРООРГАНИЗМЫ <62>: Общее количество аэробных микробов не превышает 100 КОЕ/г, а общее количество плесеней и дрожжей не превышает 50 КОЕ/г.Соответствует требованиям теста на отсутствие кишечной палочки.
• ЯСНОСТЬ РЕШЕНИЯ
Образец раствора: 30% (масса/объем) раствор
Анализ: исследуйте раствор образца с помощью светового короба на белом и черном фоне и запишите наличие любых помутнений, флуоресценции, волокон, пятен или других посторонних веществ.
Критерии приемлемости: Раствор прозрачный и практически не содержит частиц посторонних веществ.
• СРЕДНЯЯ СТЕПЕНЬ ЗАМЕЩЕНИЯ
Выполнить электролит: 30 мМ бензойной кислоты и довести до pH, который подходит для используемого инструмента, путем добавления 100 мМ трис (гидроксиметил) аминометанового буфера.
[ПРИМЕЧАНИЕ. Из-за различий между капиллярами единый универсальный рН электролита не указан.
Вместо этого оптимальный рН, связанный с каждым отдельным капилляром, следует определять в соответствии с инструкцией к прибору.]
Стандартный раствор: 10 мг/мл USP Betadex Sulfobutyl Ether Sodium RS
Образец раствора: 10 мг/мл сульфобутилового эфира бетадекса натрия.
Процедура промывки капилляров: используйте отдельные пробирки с электролитом для промывки капилляров и анализа проб.Выполняйте промывки перед анализом ежедневно перед каждым анализом: промывайте капилляр 0,1 N раствором гидроксида натрия в течение 30 мин, водой в течение не менее 2 ч и рабочим электролитом в течение не менее 1 ч.Перед каждой инъекцией промывайте перед инъекцией следующим образом.Промойте капилляр 0,1 N раствором гидроксида натрия в течение NLT 1 мин и прогонным электролитом в течение NLT 3 мин.Если используется новый капилляр, в дополнение к регулярным промывкам, описанным выше, новый капилляр требует промывки перед первым использованием.Промойте новый капилляр 1 М раствором гидроксида натрия в течение 1 ч, а затем промойте водой в течение 2 ч.
Электрофоретическая система
(См. Капиллярный электрофорез <1053>.)
Режим: высокопроизводительный CE
Детектор: Инверсный УФ 200 нм, полоса пропускания 20 нм.[ПРИМЕЧАНИЕ. В качестве альтернативы можно использовать длину волны обнаружения 205 нм с шириной полосы 10 нм.]
Колонка: пики натрия I–X (% площади пика) колонка из плавленого кварца 50 мкм × 50 см
Температура колонки: 25°
Приложенное напряжение: от 0,00 до +30,00 кВ с линейным изменением в течение 10 минут, затем при 30 кВ еще 20 минут.
Размер впрыска: равные объемы при 0,5 фунта на кв. дюйм в течение 10 с.
Пригодности системы
Образец: Стандартный раствор
[ПРИМЕЧАНИЕ. См. в таблице 6 приблизительное относительное время миграции для бетадекс-сульфобутилового эфира натрия, пики I–X (бетадекс-сульфобутиловый эфир натрия, пики I, II, III, ..., X, содержит молекулу бета-циклодекстрина с 1, 2, 3, ..., 10 сульфобутильных заместителей соответственно).Относительное время миграции предназначено только для информационных целей, чтобы помочь в идентификации пика.]
Таблица 6

Требования пригодности
Разрешение: NLT 0,9, между пиком IX бетадекссульфобутилового эфира натрия и пиком X бетадекссульфобутилового эфира натрия
Анализ
Образцы: рабочий электролит, вода, стандартный раствор и раствор образца.
Вводят раствор стандарта и раствор образца, применяя перепад давления 0,5 фунта на кв. дюйм, что эквивалентно 34 мбар, в течение 10 с, после чего вводят рабочий электролит при давлении 0,5 фунта на кв. дюйм в течение 2 с.[ПРИМЕЧАНИЕ. Инъекции под давлением следует производить с помощью флакона с водой или рабочим электролитом на выходном конце капилляра.]
Запишите электрофореграммы и измерьте пиковые отклики для отдельных пиков бетадекс-сульфобутилового эфира натрия (от I до X).Рассчитайте скорректированную площадь пика AI для каждого пика на электроферограмме:
Скорректированная площадь пика A = площадь пика x эффективная длина капилляра (см) / время миграции
Нормируйте скорректированные площади пиков, представив каждую в процентах от общей скорректированной площади огибающей замещения:
Нормализованная площадь, NA: A / n∑i=1 Ai x 100
n = самый высокий уровень замещения
Определить среднюю степень замещения:
Средняя степень замещения = n∑i=1 (уровень замещения для пика x NA) / 100
Критерии приемлемости: 6,2~6,9 для средней степени замещения
Для каждого из пиков I–X бетадекссульфобутилового эфира натрия см. предельный диапазон (% площади пика) в таблице 7.
Таблица 7

• PH <791>: 4,0-6,8, в 30% (масса/объем) растворе в воде без диоксида углерода
• ОПРЕДЕЛЕНИЕ ВОДЫ, Метод I <921>: не более 10,0%
ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ТРЕБОВАНИЯ
• УПАКОВКА И ХРАНЕНИЕ: Хранить в хорошо закрытых контейнерах при комнатной температуре.Беречь от влаги.
• МАРКИРОВКА: Маркируйте его, чтобы указать на его использование в производстве лекарственных форм для инъекций.
• СПРАВОЧНЫЕ СТАНДАРТЫ USP <11>
USP бета-циклодекстрин RS
USP Бетадекс сульфобутиловый эфир натрия RS
USP Эндотоксин RS
Фармакопея США Хлорид натрия RS■1S (NF30)