D-Sorbitol CAS 50-70-4 Анализ 97,0~100,5% Завод Высокое качество

D-сорбит (CAS: 50-70-4) Метод испытания EP8.7
D-глюцитол (D-сорбитол).
Содержание: от 97,0% до 102,0% (безводное вещество).
ПЕРСОНАЖИ
Внешний вид: белый или почти белый кристаллический порошок.
Растворимость: хорошо растворим в воде, практически не растворим в этаноле (96%).
Это показывает полиморфизм (5.9).
ДЕНТИФИКАЦИЯ
Первая идентификация: А.
Вторая идентификация: B, C, D
А. Изучите хроматограммы, полученные в ходе анализа.
Результаты: основной пик на хроматограмме, полученной с испытуемым раствором, подобен по времени удерживания и размеру основному пику на хроматограмме, полученной с раствором сравнения (а).
Б. 0,5 г растворяют при нагревании в смеси 0,5 мл пиридина Р и 5 мл уксусного ангидрида Р. Через 10 мин выливают раствор в 25 мл воды Р и выдерживают в ледяной воде 2 ч.Осадок, перекристаллизованный из небольшого объема этанола (96%-ного) Р и высушенный в вакууме, плавится (2.2.14) при температуре от 98°С до 104°С.
C. Тонкослойная хроматография (2.2.27).
Тестовое решение.25 мг испытуемого вещества растворяют в воде Р и доводят до 10 мл тем же растворителем.
Эталонный раствор (а).Растворяют 25 мг ХРС сорбита в воде Р и доводят до 10 мл тем же растворителем.
Эталонный раствор (б).Растворяют 25 мг ХКР маннитола и 25 мг ХКР сорбита в воде Р и доводят до 10 мл тем же растворителем.
Пластина: ТСХ силикагель G пластина R.
Подвижная фаза: вода Р, этилацетат Р, пропанол Р (10:20:70 об/об/об).
Применение: 2 мкл
Развитие: по пути 17см
Сушка: на воздухе.
Обнаружение: опрыскивание раствором 4-аминобензойной кислоты Р;сушить в токе холодного воздуха до удаления ацетона;нагревать при 100 ℃ в течение 15 минут;дать остыть и опрыскать 2 г/л раствором перйодата натрия Р;сушить в потоке холодного воздуха;нагревать при 100 ℃ в течение 15 мин.
Пригодность системы: эталонный раствор (b):
– на хроматограмме видны 2 четко разделенных пятна.
Результаты: основное пятно на хроматограмме, полученное с испытуемым раствором, аналогично по положению, цвету и размеру основному пятну на хроматограмме, полученному с раствором сравнения (а).
D. Удельное оптическое вращение (2.2.7): от +4,0 до +7,0 (безводное вещество).
Растворяют 5,00 г испытуемого вещества и 6,4 г тетрабората динатрия Р в 40 мл воды Р. Выдерживают 1 ч, периодически встряхивая, и доводят до 50,0 мл водой Р. При необходимости фильтруют.
ИСПЫТАНИЯ
Внешний вид раствора. Раствор прозрачный (2.2.1) и бесцветный (2.2.2, метод II).
Растворяют 5 г в воде Р и доводят до 50 мл тем же растворителем.
Проводимость (2.2.38): не более 20 мкСм·см−1
20,0 г растворяют в воде Р без диоксида углерода, приготовленной из воды дистиллированной Р, и доводят до 100,0 мл тем же растворителем.Измерьте электропроводность раствора, осторожно перемешивая его магнитной мешалкой.
Редуцирующие сахара: не более 0,2% в пересчете на эквивалент глюкозы.
Растворяют 5,0 г в 6 мл воды R при слабом нагревании.Остудить и добавить 20 мл медно-лимонного раствора Р и несколько стеклянных шариков.Нагревают так, чтобы кипение началось через 4 мин, и поддерживают кипение в течение 3 мин.Быстро охлаждают и прибавляют 100 мл 2,4%-ного об./об. раствора ледяной уксусной кислоты Р и 20,0 мл 0,025 М йода.При непрерывном встряхивании прибавляют 25 мл смеси 6 объемов кислоты соляной Р и 94 объемов воды Р и после растворения осадка титруют избыток йода 0,05 М раствором натрия тиосульфата, используя 1 мл раствора крахмала Р, прибавляют к концу титрования в качестве индикатора.Требуется не менее 12,8 мл 0,05 М тиосульфата натрия.
Связанные вещества.Жидкостная хроматография (2.2.29).
Тестовое решение.Растворяют 5,0 г испытуемого вещества в 20 мл воды Р и доводят до 100,0 мл тем же растворителем.
Эталонный раствор (а).Растворяют 0,50 г сорбитола CRS в 2 мл воды Р и доводят до 10,0 мл тем же растворителем.
Эталонный раствор (б).Разбавить 2,0 мл испытуемого раствора до 100,0 мл водой Р.
Эталонный раствор (с).Разбавьте 5,0 мл раствора сравнения (б) до 100,0 мл водой Р.
Эталонный раствор (г).0,5 г сорбита Р и 0,5 г маннита Р (примесь А) растворяют в 5 мл воды Р и доводят до 10,0 мл тем же растворителем.
Столбец:
– размер: l=0,3 м, Ø=7,8 мм
– неподвижная фаза: сильный катионит (кальциевая форма) R (9 мкм);
–температура: 85±1°C
Подвижная фаза: вода дегазированная Р.
Скорость потока: 0,5 мл/мин
Обнаружение: рефрактометр поддерживается при постоянной температуре (например, 35 °C).
Введение: 20 мкл исследуемого раствора и эталонных растворов (b), (c) и (d)
Время работы: в два раза больше времени удерживания сорбита.
Относительное удерживание по отношению к сорбиту (время удерживания = около 27 мин): C примеси = около 0,6;примесь А = около 0,8;примесь B = около 1,1.
Пригодность системы: эталонный раствор (d):
– разрешение: не менее 2,0 между пиками из-за примеси А и сорбита.
Ограничения:
– любая примесь: для каждой примеси не более площади основного пика на хроматограмме, полученной с раствором сравнения (б) (2 %);
– всего: не более чем в 1,5 раза больше площади основного пика на хроматограмме, полученной с раствором сравнения (б) (3 %);
– без учета предела: площадь основного пика на хроматограмме, полученной с раствором сравнения (с) (0,1 процента).
Свинец (2.4.10): максимум 0,5 частей на миллион.
Никель (2.4.15): максимум 1 часть на миллион.
Исследуемое вещество растворяют в 150,0 мл предписанной смеси растворителей.
Вода (2.5.12): не более 1,5% в расчете на 1,00 г.В качестве растворителя используют смесь 1 объема формамида Р и 2 объемов метанола безводного Р.
Микробное загрязнение
Если предназначено для использования в производстве парентеральных препаратов:
– TAMC: критерий приемки 102 КОЕ/г (2.6.12).
Если не предназначено для использования в производстве парентеральных препаратов:
– TAMC: критерий приемки 103 КОЕ/г (2.6.12);
– TYMC: критерий приемлемости 102 КОЕ/г (2.6.12);
– отсутствие кишечной палочки (2.6.13);
– отсутствие сальмонелл (2.6.13).
Бактериальные эндотоксины (2.6.14).Если они предназначены для производства парентеральных препаратов без дополнительной соответствующей процедуры удаления бактериальных эндотоксинов:
– менее 4 МЕ/г для парентеральных препаратов с концентрацией сорбитола менее 100 г/л
– менее 2,5 МЕ/г для парентеральных препаратов с концентрацией 100 г/л и более сорбитола
ПРОБНЫЙ
Жидкостная хроматография (2.2.29), как описано в тесте для родственных веществ со следующей модификацией.
Инъекция: испытуемый раствор и эталонный раствор (а).
Рассчитывают процентное содержание D-сорбита от заявленного содержания сорбита CRS.
МАРКИРОВКА
На этикетке указано:
- где применимо, максимальная концентрация бактериальных эндотоксинов;
- если применимо, что вещество пригодно для использования в производстве парентеральных препаратов.
ПРИМЕСИ
А. D-маннит,
Б. Д-идит,
C. 4-O-α-D-глюкопиранозил-D-глюцитол (D-мальтит).

D-сорбит (CAS: 50-70-4) Метод испытаний USP
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Сорбит содержит NLT 91,0% и NMT 100,5% D-сорбита в пересчете на безводную основу.Общее количество сахаров, других многоатомных спиртов и любых ангидридов гекситола, если они обнаружены, не включаются ни в требования, ни в расчетное количество в разделе «Другие примеси» в Общих уведомлениях.
ИДЕНТИФИКАЦИЯ
• А.
Образец раствора: 1 г сорбита в 75 мл воды.
Анализ: Перенесите 3 мл раствора образца в 15-сантиметровую пробирку, добавьте 3 мл свежеприготовленного раствора катехола (1 к 10) и перемешайте.Добавьте 6 мл серной кислоты, затем осторожно нагревайте пробирку в пламени в течение 30 с.
• B. Время удерживания основного пика раствора образца соответствует времени удерживания стандартного раствора, полученному в анализе.
ПРОБНЫЙ
• ПРОЦЕДУРА
Подвижная фаза: Используйте дегазированную воду.
Раствор для пригодности системы: приготовьте раствор, содержащий 4,8 мг/г каждого USP Sorbitol RS и маннита.
Стандартный раствор: 4,8 мг/г USP Sorbitol RS
Образец раствора: Растворите 0,10 г сорбита в воде и разбавьте водой до 20 г.Запишите конечную массу раствора и тщательно перемешайте.
Хроматографическая система
(См. Хроматография <621>, Пригодность системы.)
Режим: ЛК
Детектор: показатель преломления
Колонка: 7,8 мм x 10 см;упаковка L34
Температура
Колонка: 50±2°
Детектор: 35°
Скорость потока: 0,7 мл/мин.
Размер инъекции: 10 мкл
Пригодности системы
Образцы: раствор для пригодности системы и стандартный раствор [ПРИМЕЧАНИЕ. Относительное время удерживания для маннита и сорбита составляет около 0,6 и 1,0 соответственно.]
Требования пригодности
Разрешение: NLT 2,0 между сорбитом и маннитом, решение для пригодности системы
Относительное стандартное отклонение: не более 2,0%, стандартный раствор
Анализ
Образцы: стандартный раствор и образец раствора
Рассчитайте процентное содержание D-сорбита в пересчете на безводное вещество в принятой порции сорбита:
Результат = (rU/rS) x (CS/CU) x (100/(100-W)) x 100
rU= пик отклика от раствора образца
rS = пиковый отклик стандартного раствора
CS= концентрация USP Sorbitol RS в стандартном растворе (мг/г)
CU= концентрация сорбита в растворе образца (мг/г)
W = процент, полученный в тесте на определение содержания воды.
Критерии приемлемости: 91,0–100,5 % на безводной основе.
ПРИМЕСИ
• ОГРАНИЧЕНИЕ НИКЕ
Образец раствора: Растворите 20,0 г сорбита в разбавленной уксусной кислоте и разбавьте разбавленной уксусной кислотой до 150 мл.
Пустой раствор: 150 мл разбавленной уксусной кислоты.
Стандартные растворы: готовят три раствора, добавляя 0,5, 1,0 и 1,5 мл стандартного раствора никеля ИР к 20,0 г сорбита, растворенного в разбавленной уксусной кислоте, и разбавляют тем же растворителем до 150 мл.
Инструментальные условия
(См. Спектрофотометрия и светорассеяние <851>)
Режим: атомно-абсорбционная спектрофотометрия
Аналитическая длина волны: 232,0 нм
Лампа: никелевый полый катод
Пламя: воздух-ацетилен
Анализ
Образцы: Стандартные растворы и Образец раствора
К каждому образцу добавляют 2,0 мл насыщенного раствора пирролидиндитиокарбамата аммония (содержащего 10 г/л пирролидиндитиокарбамата аммония) и 10,0 мл метилизобутилкетона и встряхивают в течение 30 с.Беречь от яркого света.Позвольте двум слоям разделиться и используйте слой метилизобутилкетона.Установите прибор на ноль, используя органический слой из холостого раствора.
Одновременно определяют оптическую плотность органического слоя из Образцов не менее трех раз для каждого.Запишите среднее значение устойчивых показаний для каждого стандартного раствора и раствора образца.Между каждым измерением аспирируйте органический слой из контрольного раствора и убедитесь, что показания возвращаются к нулю.Постройте график оптической плотности стандартных растворов и раствора образца в зависимости от добавленного количества никеля.
Экстраполируйте линию, соединяющую точки на графике, до пересечения с осью концентрации.Расстояние между этой точкой и пересечением осей представляет собой концентрацию никеля в растворе образца.
Критерии приемлемости: не более 1 части на миллион
• ОСТАТОК ПРИ ЗАЖИГАНИИ <281>: не более 0,1%, определено на порцию 1,5 г.
СНИЖЕНИЕ САХАРА
[ПРИМЕЧАНИЕ. Количество, определенное в этом тесте, не включено в расчетное количество в разделе «Другие примеси» в Общих уведомлениях.]
Образец раствора: Растворите 3,3 г сорбита в 3 мл воды при слабом нагревании.Остудить и добавить 20,0 мл цитрата меди ИР и несколько стеклянных шариков.Нагревают так, чтобы кипение началось через 4 мин, и поддерживают кипение в течение 3 мин.Быстро охладите и добавьте 40 мл разбавленной уксусной кислоты, 60 мл воды и 20,0 мл 0,05 N йода VS.При постоянном встряхивании добавляют 25 мл смеси 6 мл соляной кислоты и 94 мл воды.
Анализ: Когда осадок растворится, титруют избыток йода 0,05 N раствором тиосульфата натрия ТР, используя в качестве индикатора 2 мл крахмала ИР, добавленного ближе к концу титрования.
Критерии приемлемости: требуется не менее 12,8 мл 0,05 н. тиосульфата натрия VS, что соответствует не более чем 0,3% редуцирующих сахаров в виде глюкозы.
• ХЛОРИД И СУЛЬФАТ, Хлорид<221> (если на этикетке указано, что он используется для приготовления парентеральных лекарственных форм)
Образец: 1,5 г
Критерии приемлемости: Образец содержит не больше хлоридов, чем соответствует 0,10 мл 0,020 N соляной кислоты (NMT 0,0050%).
• ХЛОРИД И СУЛЬФАТ, Сульфат <221> (если маркировано для использования при приготовлении парентеральных лекарственных форм)
Образец: 1,0 г
Критерии приемлемости: Образец содержит не больше сульфата, чем соответствует 0,10 мл 0,020 N серной кислоты (NMT 0,01%).
СПЕЦИАЛЬНЫЕ ИСПЫТАНИЯ
• ИСПЫТАНИЯ НА ПОДЧИСЛЕНИЕ МИКРОБОВ <61> и ИСПЫТАНИЯ НА ОПРЕДЕЛЕННЫЕ МИКРООРГАНИЗМЫ <62>: общее количество аэробов с использованием чашечного метода составляет NMT 1000 КОЕ/г, а общее количество плесеней и дрожжей в совокупности составляет NMT 100 КОЕ/г.
• PH <791>: 3,5-7,0, в 10% (масс./масс.) растворе в воде без диоксида углерода
• ОПРЕДЕЛЕНИЕ ВОДЫ, Метод I <921>: не более 1,5%
ЧИСТОСТЬ И ЦВЕТ РАСТВОРА (если указано для использования при приготовлении парентеральных лекарственных форм)
Образец: 10,0 г
Анализ: Растворите образец в 100,0 мл воды без диоксида углерода.
Критерии приемлемости: Раствор прозрачный и бесцветный.
• ТЕСТ НА БАКТЕРИАЛЬНЫЕ ЭНДОТОКСИНЫ <85> (если указано для использования при приготовлении парентеральных лекарственных форм): NMT 4 единицы эндотоксина USP/г для парентеральных лекарственных форм с концентрацией сорбита менее 100 г/л и NMT 2,5 единицы эндотоксина USP/г. для парентеральных лекарственных форм, имеющих концентрацию сорбита 100 г/л или более.
ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ТРЕБОВАНИЯ
• УПАКОВКА И ХРАНЕНИЕ: Хранить в хорошо закрытых емкостях.Требования к хранению не указаны.
• МАРКИРОВКА: Сорбитол, предназначенный для приготовления парентеральных лекарственных форм, имеет соответствующую маркировку.
ЭТАЛОННЫЕ СТАНДАРТЫ USP <11>
USP Эндотоксин RS
USP Сорбитол RS