Эналаприл Малеат КАС 76095-16-4 Асас 98,0~102,0% АПИ особой чистоты

эналаприла малеат
C20H28N2O5·C4H4O4 492,52
1-пролин, 1-[N-[1-(этоксикарбонил)-3-фенилпропил]-1-аланил]-, (S)-, (Z)-2-бутендиоат (1:1).
1-[N-[(S)-1-карбокси-3-фенилпропил]-1-аланил]-1-пролин 1'-этиловый эфир, малеат (1:1) [76095-16-4].
Эналаприла малеат содержит не менее 98,0% и не более 102,0% C20H28N2O5·C4H4O4 в пересчете на сухую массу.
Упаковка и хранение. Хранить в хорошо закрытых контейнерах при контролируемой комнатной температуре.
Справочные стандарты USP <11>-
USP Enalapril Maleate RS Нажмите, чтобы просмотреть структуру
Идентификация-
A: Инфракрасное поглощение <197M>.
B: Время удерживания основного пика на хроматограмме препарата для анализа соответствует времени удерживания на хроматограмме стандартного препарата, полученного в ходе анализа.
Удельное вращение <781S>: от -41,0 до -43,5.
Тестовый раствор: 10 мг на мл в метаноле.
Потеря при сушке <731>- Высушить в вакууме при давлении не выше 5 мм рт. ст. при 60°С в течение 2 часов: теряет не более 1,0% своей массы.
Остаток при прокаливании <281>: не более 0,2%.
Тяжелые металлы, метод II <231>: 0,001%.
Родственные соединения-
pH 6,8 Фосфатный буфер, pH 2,5 Фосфатный буфер, раствор A, раствор B, подвижная фаза, разбавитель, раствор дикетопиперазина эналаприла, раствор для пригодности системы и хроматографическая система. Действуйте, как указано в анализе.
Стандартный раствор. Растворите точно взвешенное количество USP Enalapril Maleate RS в разбавителе и разбавьте разбавителем количественно и, при необходимости, поэтапно, чтобы получить раствор с известной концентрацией около 3 мкг на мл.
Тестовый раствор – используйте препарат для анализа.
Процедура. Отдельно введите равные объемы (около 50 мкл) стандартного раствора и тестового раствора в хроматограф, запишите хроматограммы и измерьте отклик площади пика.Рассчитайте процентное содержание каждой примеси в взятой порции эналаприла малеата по формуле:
100(КС/КТ)(РИ/РС)
где CS представляет собой концентрацию в мг на мл USP эналаприла малеата RS в стандартном растворе;CT представляет собой концентрацию эналаприла малеата в испытуемом растворе в мг на мл;ri – площадь пика каждой примеси, полученная из испытуемого раствора;и rS представляет собой площадь пика эналаприла, полученного из стандартного раствора: обнаружено не более 1,0% любой примеси, имеющей относительное время удерживания около 1,10;других индивидуальных примесей обнаружено не более 0,3 %;и обнаружено не более 2% от суммы примесей.
анализ-
pH 6,8 Фосфатный буфер. Растворяют 2,8 г одноосновного фосфата натрия примерно в 900 мл воды в мерной колбе на 1000 мл.С помощью 9 М раствора гидроксида натрия доводят до pH примерно 6,8, разбавляют водой до нужного объема и перемешивают.
pH 2,5 Фосфатный буфер. Растворяют 2,8 г одноосновного фосфата натрия примерно в 900 мл воды в мерной колбе на 1000 мл.Доводят фосфорной кислотой до рН около 2,5, разбавляют водой до нужного объема и перемешивают.
Раствор А. Приготовьте отфильтрованную и дегазированную смесь фосфатного буфера с рН 6,8 и ацетонитрила (19:1).
Раствор Б. Приготовьте отфильтрованную и дегазированную смесь ацетонитрила и фосфатного буфера с рН 6,8 (33:17).
Подвижная фаза. Используйте переменные смеси раствора А и раствора В, как указано для хроматографической системы.При необходимости внесите коррективы (см. «Пригодность системы» в разделе «Хроматография 621»).
Разбавитель: приготовьте смесь фосфатного буфера с pH 2,5 и ацетонитрила (95:5).
Раствор эналаприла дикетопиперазина. Осторожно поместите около 20 мг USP эналаприла малеата RS в 100-мл химический стакан, чтобы сформировать холмик на дне стакана.Поместите стакан на горячую плиту при примерно половине максимальной температуры нагревательной плиты.Нагревайте от 5 до 10 минут, пока твердое вещество не расплавится.Немедленно снимите стакан с плиты и дайте остыть.[Примечание: избегайте перегрева, чтобы предотвратить термическое разложение, которое может привести к появлению коричневого цвета.] К охлажденному остатку в стакане добавьте 50 мл ацетонитрила и обработайте ультразвуком в течение нескольких минут для растворения.Раствор обычно содержит в каждом мл от 0,2 до 0,4 мг дикетопиперазина эналаприла.
Стандартный препарат. Растворите точно взвешенное количество USP Enalapril Maleate RS в разбавителе и разбавьте разбавителем количественно и, при необходимости, поэтапно, чтобы получить раствор с известной концентрацией около 0,3 мг на мл.
Раствор для пригодности системы. Добавьте 1 мл раствора эналаприла дикетопиперазина к порции стандартного препарата объемом 50 мл и перемешайте.
Подготовка к анализу. Перенесите точно взвешенные около 30 мг эналаприла малеата в мерную колбу на 100 мл, растворите и доведите до нужного объема с помощью разбавителя и перемешайте.
Хроматографическая система (см. Хроматография <621>). Жидкостный хроматограф оснащен детектором с длиной волны 215 нм и колонкой размером 4,1 мм × 15 см, содержащей насадку L21.Скорость потока составляет около 1,5 мл в минуту.Температуру колонки поддерживают на уровне 70°С. Хроматограф запрограммирован следующим образом.
Время (минуты) Раствор A (%) Раствор B (%) Элюирование
0 95 5 уравновешивание
0-20 95→40 5→60 линейный градиент
20-25 40 60 изократический
25-26 40→95 60→5 линейный градиент
26-30 95 5 изократический
Хроматографируйте раствор для проверки пригодности системы и запишите пиковые отклики, как указано в процедуре: относительное время удерживания составляет примерно 1,0 для эналаприла и 2,1 для эналаприла дикетопиперазина;и разрешение R между эналаприлом и эналаприлом дикетопиперазином составляет не менее 3,5.Хроматографируйте стандартный препарат и запишите пиковые отклики, как указано в процедуре: относительное стандартное отклонение для повторных инъекций не превышает 1,0%.
Процедура. Отдельно введите равные объемы (около 50 мкл) препарата стандарта и препарата для анализа в хроматограф, запишите хроматограммы и измерьте ответы для основных пиков.Рассчитайте количество, в мг, C20H28N2O5·C4H4O4 в порции эналаприла малеата, взятой по формуле:
100С(рУ/рС)
где C представляет собой концентрацию в мг на мл USP эналаприла малеата RS в стандартном препарате;и rU и rS представляют собой пиковые ответы, полученные для препарата для анализа и стандартного препарата, соответственно.