Анализ итраконазола CAS 84625-61-6 98,5~101,5%

Итраконазол содержит не менее 98,5% и не более 101,5% C35H38Cl2N8O4 в пересчете на сухую массу.
Упаковка и хранение. Хранить в плотных светостойких контейнерах при комнатной температуре.
Справочные стандарты USP <11>-
USP Итраконазол RS
Фармакопея США Миконазол RS
Идентификация-
A: Инфракрасное поглощение <197K>.
Угловое вращение <781A>: от -0,10° до +0,10°, измерено при 20°
Тестовый раствор: 100 мг на мл в метиленхлориде.
Диапазон плавления <741>: от 166° до 170°
Потеря при сушке <731>- Высушивание около 1 г при 105° в течение 4 часов: теряет не более 0,5% своего веса.
Остаток при прокаливании <281>: не более 0,1%, определяемый на 1,0 г.
Родственные соединения-
Раствор А: 0,08 М гидросульфат тетрабутиламмония.
Раствор Б: ацетонитрил
Разбавитель-приготовьте смесь метанола и тетрагидрофурана (1:1).
Стандартный раствор. Растворите точно взвешенное количество USP итраконазола RS в разбавителе, при необходимости поэтапно, чтобы получить раствор с известной концентрацией около 0,05 мг на мл.
Раствор для разрешения. Растворяют соответствующие количества USP итраконазола RS и USP миконазола в RS в разбавителе для получения раствора с известной концентрацией около 0,05 мг каждого на мл.
Тестовый раствор. Растворите точно взвешенное количество итраконазола в разбавителе, чтобы получить раствор с известной концентрацией около 10 мг на мл.
Хроматографическая система (см. Хроматография <621>). Жидкостный хроматограф оснащен детектором с длиной волны 225 нм и колонкой размером 4,6 мм × 10 см, содержащей насадку L1 размером 3 мкм.Скорость потока составляет около 1,5 мл в минуту.Температуру колонки поддерживают на уровне 30°.Хроматограф запрограммирован следующим образом
Время Решение А Решение Б
(минуты) (%) (%) Элюирование
0–20 80→50 20→50 линейный градиент
20–25 50 50 изократический
25–30 80 20 уравновешивание
[ПРИМЕЧАНИЕ. Уравновешивайте колонку не менее 30 минут ацетонитрилом со скоростью потока 1,5 мл в минуту, а затем уравновешивайте начальным составом элюента не менее 5 минут.]
Хроматографируйте раствор для разрешения и запишите пиковые отклики, как указано в процедуре: разрешение R между миконазолом и итраконазолом не менее 2,0.
Процедура. Отдельно введите равные объемы (около 10 мкл) разбавителя, стандартного раствора и тестового раствора в хроматограф и запишите хроматограммы.Рассчитайте процентное содержание каждой примеси в взятой порции итраконазола по формуле:
100(КС/ТС)(РУ/РС)
где CS представляет собой концентрацию итраконазола в стандартном растворе в мг/мл;CU – концентрация итраконазола в испытуемом растворе, мг/мл;rU – площадь пика каждой примеси в растворе для испытаний;rS – площадь пика итраконазола в стандартном растворе: обнаружено не более 0,5% любой указанной примеси, как показано в таблице 1;и обнаружено не более 1,25% от суммы примесей.Не принимайте во внимание любой пик, наблюдаемый в разбавителе, и любой пик менее 0,05%.
Таблица 1
Ограничение общего имени (%)
4-метоксипроизводное1 0,5
4-триазолилизомер2 0,5
Аналог пропила3 0,5
Аналог изопропила4 0,5
Эпимер5 0,5
н-бутил изомер6 0,5
Аналог дидиоксоланила7 0,5
1 2-втор-Бутил-4-{4-[4-(4-метоксифенил)пиперазин-1-ил]фенил}-2H-1,2,4-триазол-3(4H)-он.
2 4-(4-{4-[4-({(2RS,4SR)-2-[(4H-1,2,4-триазол-4-ил)метил]-2-(2,4-дихлорфенил) -1,3-диоксолан-4-ил}метокси)фенил]пиперазин-1-ил}фенил)-2-втор-бутил-2H-1,2,4-триазол-3(4H)-он.
3 4-(4-{4-[4-({(2RS,4SR)-2-[(1H-1,2,4-триазол-1-ил)метил]-2-(2,4-дихлорфенил) -1,3-диоксолан-4-ил}метокси)фенил]пиперазин-1-ил}фенил)-2-пропил-2H-1,2,4-триазол-3(4H)-он.
4-(4-{4-[4-({(2RS,4SR)-2-[(1H-1,2,4-триазол-1-ил)метил]-2-(2,4-дихлорфенил) -1,3-диоксолан-4-ил}метокси)фенил]пиперазин-1-ил}фенил)-2-изопропил-2H-1,2,4-триазол-3(4H)-он.
5 4-(4-{4-[4-({(2 хелатирующих агента. RS,4RS)-2-[(1H-1,2,4-Триазол-1-ил)метил]-2-(2, 4-дихлорфенил)-1,3-диоксолан-4-ил}метокси)фенил]пиперазин-1-ил}фенил)-2-втор-бутил-2H-1,2,4-триазол-3(4H)-он .
6 4-(4-{4-[4-({(2RS,4SR)-2-[(1H-1,2,4-триазол-1-ил)метил]-2-(2,4-дихлорфенил) -1,3-диоксолан-4-ил}метокси)фенил]пиперазин-1-ил}фенил)-2-бутил-2H-1,2,4-триазол-3(4H)-он.
7 4-(4-{4-[4-({(2RS,4SR)-2-[(1H-1,2,4-триазол-1-ил)метил]-2-(2,4-дихлорфенил) -1,3-диоксолан-4-ил}метокси)фенил]пиперазин-1-ил}фенил)-2-({(2RS,4SR)-2-[(1H-1,2,4-триазол-1- ил)метил]-2-(2,4-дихлорфенил)-1,3-диоксо-лан-4-ил}метил)-2H-1,2,4-триазол-3(4H)-он.
анализ-
Разбавитель. Приготовьте смесь метилэтилкетона и ледяной уксусной кислоты (7:1).
Процедура. Растворите примерно 0,3 г итраконазола, точно взвесив, в 70 мл разбавителя.Титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты, определяя конечную точку потенциометрически во второй точке перегиба.Один мл 0,1 М раствора хлорной кислоты эквивалентен 35,3 мг C 35H38Cl2N8O4.