Ramelteon Intermediate 12 CAS 1053239-39-6 Чистота >98,0% (ВЭЖХ)

2-(2,6,7,8-тетрагидро-1H-индено[5,4-b]фуран-8-ил)этанамина гидрохлорид (CAS: 1053239-39-6) является промежуточным продуктом Ramelteon (CAS: 196597- 26-9).В отличие от большинства методов лечения бессонницы, которые нацелены на рецепторный комплекс ГАМК (гамма-аминомасляная кислота), Рамелтеон является агонистом рецептора мелатонина.В частности, он обладает высокой селективностью в отношении подтипов МТ1 и МТ2, которые участвуют в поддержании циркадных ритмов, по сравнению с рецептором МТ3, ответственным за другие функции мелатонина.Его отсутствие сродства не только к комплексу рецепторов ГАМК, но и к нейротрансмиттерным, дофаминергическим, опиатным и бензодиазепиновым рецепторам предполагает улучшенный профиль безопасности, лишенный потенциала злоупотребления снотворными препаратами, которые нацелены на эти рецепторы.Таким образом, Рамелтеон не является зарегистрированным препаратом.Первичные метаболиты включают гидроксилирование и окисление до карбонильных соединений, а вторичные метаболиты образуются в результате глюкуронирования.Поскольку CYP1A2 является основным изоферментом, участвующим в метаболизме рамелтеона в печени, его не следует принимать в сочетании с сильными ингибиторами CYP1A2, такими как флувоксамин.Одновременное применение либо с кетоконазолом (ингибитором CYP3A4), либо с флуконазолом (мощным ингибитором CYP2C9) приводило к значительному увеличению AUC и Cmax, но экстенсивный метаболизм и высокая вариабельность концентрации рамелтеона в плазме исключали необходимость модификации дозы.Однако листок-вкладыш предостерегает пациентов от одновременного применения с мощными ингибиторами CYP3A4 и CYP2C9.На основании результатов клинических испытаний рекомендуемая доза Рамелтеона составляет 8 мг в течение 30 минут после отхода ко сну.В дополнение к мерам предосторожности при одновременном применении с ингибиторами CYP его не следует применять у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.Побочными эффектами, наблюдавшимися у 5% пациентов в клинических исследованиях, были сонливость, головокружение, тошнота, утомляемость, головная боль и бессонница.