Анализ CAS 66357-59-3 гидрохлорида ранитидина 97,5~102,0%

Ранитидина гидрохлорид
C13H22N4O3S·HCl 350,87
1,1-этендиамин, N-[2-[[[5-[(диметиламино)метил]-2-фуранил]-метил]тио]этил]-N¢-метил-2-нитро-моногидрохлорид.
N-[2-[[[5-[(Диметиламино)метил]-2-фуранил]метил]тио]этил]-N¢-метил-2-нитро-1,1-этендиамин, гидрохлорид [66357-59-3 ].
Ранитидина гидрохлорид содержит не менее 97,5% и не более 102,0% C13H22N4O3S·HCl в пересчете на сухую массу.
Упаковка и хранение. Хранить в плотной, светонепроницаемой таре.
Справочные стандарты USP <11>-
USP Ранитидина гидрохлорид RS
USP Ранитидин, растворяющая смесь RS
Это смесь гидрохлорида ранитидина и четырех родственных примесей: ранитидин-N-оксид, комплекс нитроацетамида ранитидина, гемифумарат ранитидина диамина и гемифумарат аминоспирта ранитидина.
Ранитидин-N-оксид: N,N-диметил[5-[[[2-[[1-(метиламино)-2-нитроэтенил]амино]этил]сульфанил]метил]фуран-2-ил]метанамин N-оксид.
Комплекс ранитидина нитроацетамид: N-[2-[[[5-[(диметиламино)метил]фуран-2-ил]метил]сульфанил]этил]-2-нитроацетамид.
Гемифумарат ранитидина диамина (родственное соединение А): 5-[[(2-аминоэтил)тио]метил]-N,N-диметил-2-фуранметанамин, соль гемифумарата.
Полуфумарат аминоспирта ранитидина: [5-[(диметиламино)метил]фуран-2-ил]метанол.
Идентификация-
A: Инфракрасное поглощение <197M>.
B: Поглощение ультрафиолета <197U>-
Решение: 10 мкг на мл.
Среда: вода.
Поглощающая способность при 229 нм и 315 нм, рассчитанная на высушенную основу, не отличается более чем на 3,0%.
C: Его раствор соответствует требованиям испытаний на хлорид <191>.
pH <791>: от 4,5 до 6,0 в растворе (1 на 100).
Потеря при сушке <731>- Сушка в вакууме при 60°С в течение 3 часов: потеря не более 0,75% своего веса.
Остаток при прокаливании <281>: не более 0,1%.
Хроматографическая чистота-
Разбавитель, подвижная фаза, раствор для разрешения и хроматографическая система — действуйте, как указано в анализе.
Стандартный раствор. Приготовьте, как указано для стандартного приготовления в анализе.
Тестовый раствор – приготовьте, как указано в разделе «Подготовка к анализу».
Процедура. Отдельно введите равные объемы (около 10 мкл) стандартного раствора и тестового раствора в хроматограф, запишите хроматограммы и определите пик ранитидина и пики, обусловленные примесями и продуктами разложения, перечисленные в таблице ниже.
Название Относительное время удерживания
Ранитидин простой нитроацетамид1 0,14
Ранитидина оксим2 0,21
Аминоспирт ранитидина3 0,45
Ранитидиндиамин4 0,57
Ранитидин S-оксид5 0,64
N-оксид ранитидина6 0,72
Комплекс ранитидина нитроацетамид7 0,84
Аддукт ранитидина формальдегида8 1,36
Бис-соединение ранитидина9 1,75
1 N-метил-2-нитроацетамид.
2 3-(Метиламино)-5,6-дигидро-2Н-1,4-тиазин-2-оноксим.
3 {5-[(Диметиламино)метил]фуран-2-ил}метанол.
4 5-{[(2-Аминоэтил)тио]метил}-N,N-диметил-2-фуранметанамин (родственное ранитидину соединение А).
5 N-{2-[({5-[(диметиламино)метил]-2-фуранил}метил)сульфинил]этил}-N¢-метил-2-нитро-1,1-этендиамин (родственное ранитидину соединение C).
6 N,N-диметил(5-{[(2-{[1-(метиламино)-2-нитроэтенил]амино}этил)
сульфанил]метил}фуран-2-ил)метанамин N-оксид.
7 N-{2-[({5-[(диметиламино)метил]фуран-2-ил}метил)сульфанил]этил}-2-нитроацетамид.
8 2,2¢-Метиленбис(N-{2-[({5-[(диметиламино)метил]фуран-2-ил}метил)сульфанил]этил}-N¢-метил-2-нитроэтен-1,1- диамин).
9 N,N¢-бис{2-[({5-[(диметиламино)метил]-2-фуранил}метил)тио]этил}-2-нитро-1,1-этендиамин (родственное ранитидину соединение B).
Измерьте отклики для основных пиков и рассчитайте процентное содержание каждой примеси в порции ранитидина гидрохлорида, взятой по формуле:
100CV/Вт (ри / рС)
где С — концентрация, мг/мл, гидрохлорида ранитидина в стандартном растворе;V – объем, мл, испытуемого раствора;W представляет собой массу, в мг, гидрохлорида ранитидина, взятого для приготовления испытуемого раствора;ri — пиковый отклик для каждой примеси, полученный из испытуемого раствора;и rS представляет собой отклик пика ранитидина, полученный из стандартного раствора: обнаружено не более 0,3 % бис-соединения ранитидина, обнаружено не более 0,1 % любой другой одиночной примеси и не более 0,5 % общего количества примесей. .Отчетный уровень для примесей составляет 0,05%.
анализ-
Фосфатный буфер. Поместите примерно 1900 мл воды в мерную колбу на 2,0 л, аккуратно добавьте 6,8 мл фосфорной кислоты и перемешайте.Аккуратно добавьте 8,6 мл 50% раствора гидроксида натрия и разбавьте водой до нужного объема.При необходимости доводят рН до 7,1 50% раствором гидроксида натрия или фосфорной кислотой и фильтруют.
Раствор А. Приготовьте смесь фосфатного буфера и ацетонитрила (98:2).
Раствор Б. Приготовьте смесь фосфатного буфера и ацетонитрила (78:22).
Подвижная фаза. Используйте переменные смеси раствора А и раствора В, как указано для хроматографической системы.При необходимости внесите коррективы (см. «Пригодность системы» в разделе «Хроматография 621»).
Разбавляющий раствор A.
Стандартный препарат. Растворите точно взвешенное количество USP гидрохлорида ранитидина RS в разбавителе, чтобы получить раствор с известной концентрацией около 0,125 мг гидрохлорида ранитидина на мл.
Раствор для разрешения. Перенесите около 1,3 мг USP Ranitidine Resolution Mixture RS в мерную колбу на 10 мл, растворите и разбавьте разбавителем до нужного объема.[примечание — USP Ranitidine Resolution Mixture RS содержит гидрохлорид ранитидина и четыре родственные примеси: гемифумарат аминоспирта ранитидина, гемифумарат ранитидина диамина, N-оксид ранитидина и комплекс нитроацетамида ранитидина.]
Подготовка анализа. Перенесите примерно 25 мг ранитидина гидрохлорида, точно взвесив, в мерную колбу на 200 мл.Растворите и разбавьте разбавителем до нужного объема и перемешайте.
Хроматографическая система (см. Хроматография <621>). Жидкостный хроматограф оснащен детектором с длиной волны 230 нм и колонкой размером 4,6 мм × 10 см, содержащей насадку L1 размером 3,5 мкм, которая стабильна при рН от 1 до 12. Скорость потока составляет около 1,5 мл в минуту.Температуру колонки поддерживают на уровне 35°С. Хроматограф запрограммирован следующим образом.
Время (минуты) Раствор A (%) Раствор B (%) Элюирование
0-10 100®0 0®100 линейный градиент
10-15 0 100 изократический
15-16 0®100 100®0 линейный градиент
16-20 100 0 повторно уравновешивают хроматографирование раствора и идентифицируют пики, используя таблицу примесей и продуктов разложения (найденную выше): разрешение, R, между пиками для N-оксида ранитидина и комплексного нитроацетамида ранитидина не менее 1.5.Хроматографируйте стандартный препарат и запишите пиковые отклики, как указано в процедуре: относительное стандартное отклонение для повторных инъекций не превышает 1,0%.
Процедура. Отдельно введите равные объемы (около 10 мкл) препарата стандарта и препарата для анализа в хроматограф, запишите хроматограммы и измерьте площади основных пиков.Рассчитайте процентное содержание C13H22N4O3S·HCl в порции ранитидина гидрохлорида, взятой по формуле:
100(КС/ТС)(РУ/РС)
где CS и CU представляют собой концентрации в мг/мл ранитидина гидрохлорида в стандартном препарате и препарате для анализа соответственно;и rU и rS представляют собой пиковые ответы, полученные для препарата для анализа и стандартного препарата, соответственно.