Orlistat CAS 96829-58-2 API බර අඩු කිරීමේ ඖෂධ සංශුද්ධතාවය 98.0~101.5%

ඔර්ලිස්ටැට්
C29H53NO5 495.73
l-Leucine, N-formyl-, 1-[(3-hexyl-4-oxo-2-oxetanyl)methyl]dodecyl ester, [2S-[2(R*), 3]]-;
N-Formyl-l-leucine, ester with (3S,4S)-3-hexyl-4-[(2S)-2-hydroxytridecyl]-2-oxetanone [96829-58-2].
අර්ථ දැක්වීම
Orlistat හි NLT 98.0% සහ NMT 101.5% C29H53NO5, නිර්ජලීය, ද්‍රාවක-නිදහස් පදනම මත ගණනය කෙරේ.
හඳුනාගැනීම
• A. අධෝරක්ත අවශෝෂණය <197M>
• B. නියැදි ද්‍රාවණයේ ප්‍රධාන උච්චයේ රඳවා ගැනීමේ කාලය විශ්ලේෂණයෙන් ලබාගත් පරිදි සම්මත ද්‍රාවණයට අනුරූප වේ.
විශ්ලේෂණය
• පටිපාටිය
[සටහන-මෙම විග්‍රහයේ දී කිසියම් ද්‍රාවණයක් සකස් කිරීම හෝ අඩංගු කිරීම සඳහා ප්ලාස්ටික් කුප්පි භාවිතා කිරීමෙන් වළකින්න.]
ජංගම අදියර: ඇසිටොනිට්‍රයිල්, පොස්පරික් අම්ලය සහ ජලය (860: 0.05: 140)
සම්මත විසඳුම: ජංගම අදියරේදී USP Orlistat RS හි 0.5 mg/mL.සකස් කිරීමෙන් පසු වහාම එන්නත් කරන්න හෝ 5 ට ගබඩා කරන්න.
නියැදි විසඳුම: ජංගම අදියරේදී Orlistat 0.5 mg/mL.සකස් කිරීමෙන් පසු වහාම එන්නත් කරන්න හෝ 5 ට ගබඩා කරන්න.
වර්ණදේහ පද්ධතිය
(Chromatography <621>, පද්ධති යෝග්‍යතාවය බලන්න.)
මාදිලිය: LC
අනාවරකය: UV 195
තීරුව: 3.9-mm × 15-cm;4-µm ඇසුරුම් L1
ප්රවාහ අනුපාතය: 1.0 mL/min
එන්නත් ප්රමාණය: 20 µL
පද්ධති යෝග්‍යතාවය
නියැදිය: සම්මත විසඳුම
යෝග්‍යතා අවශ්‍යතා
සාපේක්ෂ සම්මත අපගමනය: NMT 2.0%
විශ්ලේෂණය
සාම්පල: සම්මත විසඳුම සහ නියැදි විසඳුම
ලබාගත් Orlistat කොටසෙහි orlistat (C29H53NO5) ප්‍රතිශතය ගණනය කරන්න:
ප්‍රතිඵලය = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = නියැදි විසඳුමෙන් උපරිම ප්‍රතිචාරය
rS = සම්මත විසඳුමෙන් උපරිම ප්‍රතිචාරය
CS = සම්මත ද්‍රාවණයේ USP Orlistat RS සාන්ද්‍රණය (mg/mL)
CU = නියැදි ද්‍රාවණයේ Orlistat සාන්ද්‍රණය (mg/mL)
පිළිගැනීමේ නිර්ණායක: නිර්ජලීය, ද්‍රාවක-නිදහස් පදනම මත 98.0%-101.5%
අපිරිසිදුකම්
අකාබනික අපද්රව්ය
• ජ්වලනය මත අවශේෂ <281>: NMT 0.1%
• බැර ලෝහ, ක්රමය II <231>: 20 ppm
කාබනික අපද්රව්ය
• ක්‍රියා පටිපාටිය 1: Orlistat ආශ්‍රිත සංයෝගයේ සීමාව A
සම්මත ද්‍රාවණය: 0.1 mg/mL USP Orlistat ආශ්‍රිත සංයෝග A RS ඇසිටෝන් වල
නියැදි විසඳුම: ඇසිටෝන් වල Orlistat 50 mg/mL
වර්ණදේහ පද්ධතිය
(Chromatography <621>, Thin-Layer Cromatography බලන්න.)
මාදිලිය: TLC
Adsorbent: වර්ණදේහ සිලිකා ජෙල් මිශ්‍රණයේ 0.25-මි.මී
යෙදුම් පරිමාව: 10 µL
ද්රාවණ පද්ධතිය සංවර්ධනය කිරීම: ටොලුයින් සහ එතිල් ඇසිටේට් (4:1)
හඳුනාගැනීමේ විසඳුම: ෆොස්ෆොමොලිබ්ඩික් අම්ලය ග්‍රෑම් 2.5 ක් සහ සෙරික් සල්ෆේට් ග්‍රෑම් 1 ක් මිලි ලීටර් 100 පරිමාමිතික නළයකට මාරු කරන්න, ද්‍රාවණය කර පරිමාවට මෙතනෝල් සමඟ තනුක කරන්න.
විශ්ලේෂණය
සාම්පල: සම්මත විසඳුම සහ නියැදි විසඳුම
තහඩුව ඉවත් කරන්න, එය හොඳින් වාතය වියළන්න.වියලන ලද තහඩුව හඳුනාගැනීමේ ද්‍රාවණයෙන් ඉසින්න, පිඟාන විනාඩි 30 ක් සඳහා 120 උඳුනක තබන්න.
පිළිගැනීමේ නිර්ණායක: orlistat ආශ්‍රිත සංයෝග A ට අනුරූප වන නියැදි ද්‍රාවණයෙන් ඕනෑම ද්විතියික ස්ථානයක් සම්මත ද්‍රාවණයෙන් (0.2%) අනුරූප ස්ථානයට වඩා තීව්‍ර නොවේ.
• ක්‍රියා පටිපාටිය 2: Orlistat ආශ්‍රිත සංයෝග B සීමාව
සම්මත ද්‍රාවණය: මෙතිලීන් ක්ලෝරයිඩ් වල USP Orlistat ආශ්‍රිත B RS හි 0.025 mg/mL
නියැදි විසඳුම: මෙතිලීන් ක්ලෝරයිඩ් වල Orlistat 50 mg/mL
කරල් නියැදි ද්‍රාවණය: සම්මත ද්‍රාවණයේ Orlistat 50 mg/mL
වර්ණදේහ පද්ධතිය
(Chromatography <621>, පද්ධති යෝග්‍යතාවය බලන්න.)
මාදිලිය: GC
අනාවරකය: දැල්ල අයනීකරණය
තීරුව: 0.32-mm x 30-m විලයන සිලිකා, 0.25-µm G27 ස්ථාවර අදියරකින් ආලේප කර ඇත
තීරු උෂ්ණත්වය: පහත උෂ්ණත්ව වැඩසටහන් වගුව බලන්න.
ආරම්භක උෂ්ණත්වය () උෂ්ණත්ව බෑවුම (/මිනි) අවසාන උෂ්ණත්වය () අවසාන උෂ්ණත්වයේ රැඳී සිටින කාලය (විනාඩි)
50 4 170 -
170 30 300 30
උෂ්ණත්වය
ඉන්ජෙක්ටර්: 270
අනාවරකය: 280
වාහක වායුව: හීලියම්
ප්රවාහ අනුපාතය: 30 mL/min
බෙදීම් අනුපාතය: 10:1
එන්නත් ප්රමාණය: 2 µL
පද්ධති යෝග්‍යතාවය
නියැදිය: සම්මත විසඳුම
යෝග්‍යතා අවශ්‍යතා
සාපේක්ෂ සම්මත අපගමනය: NMT 10.0%
විශ්ලේෂණය
සාම්පල: නියැදි විසඳුම සහ කරල් සාම්පල විසඳුම
ලබාගත් Orlistat හි කොටසෙහි orlistat ආශ්‍රිත සංයෝග B හි ප්‍රතිශතය ගණනය කරන්න:
ප්‍රතිඵලය = [rU/(rSP rU)] × (CS/CT) × 100
rU = නියැදි ද්‍රාවණයෙන් orlistat ආශ්‍රිත සංයෝග B හි උපරිම ප්‍රතිචාරය
rSP = උල් නියැදි ද්‍රාවණයෙන් orlistat ආශ්‍රිත සංයෝග B හි උපරිම ප්‍රතිචාරය
CS = සම්මත ද්‍රාවණයේ (mg/mL) USP Orlistat ආශ්‍රිත සංයෝග B RS සාන්ද්‍රණය
CT = උල් නියැදි ද්‍රාවණයේ ඔර්ලිස්ටැට් සාන්ද්‍රණය (mg/mL)
පිළිගැනීමේ නිර්ණායක: ඔර්ලිස්ටැට් ආශ්‍රිත සංයෝග B හි NMT 0.05% හමු වේ.
• ක්රියා පටිපාටිය 3
[සටහන-මෙම විග්‍රහයේ දී කිසියම් ද්‍රාවණයක් සකස් කිරීම හෝ අඩංගු කිරීම සඳහා ප්ලාස්ටික් කුප්පි භාවිතා කිරීමෙන් වළකින්න.]
ජංගම අදියර, සම්මත විසඳුම සහ නියැදි විසඳුම: විශ්ලේෂණයේ උපදෙස් පරිදි සකස් කරන්න.
පද්ධති යෝග්‍යතා විසඳුම: USP Orlistat RS හි 10 µg/mL, USP Orlistat ආශ්‍රිත සංයුක්ත C RS හි 0.1 µg/mL, සහ ජංගම අදියරේදී USP Orlistat ආශ්‍රිත සංයෝග D RS 0.25 µg/mL
වර්ණදේහ පද්ධතිය
(Chromatography <621>, පද්ධති යෝග්‍යතාවය බලන්න.)
පද්ධති යෝග්‍යතා විසඳුම ක්‍රෝමැටෝග්‍රැෆි කිරීම හැර, විශ්ලේෂණයේ නියම කර ඇති පරිදි ඉදිරියට යන්න.
පද්ධති යෝග්‍යතාවය
නියැදිය: පද්ධති යෝග්‍යතා විසඳුම
යෝග්‍යතා අවශ්‍යතා
සංඥා-ශබ්ද අනුපාතය: NLT 3 orlistat ආශ්‍රිත සංයෝග C සහ orlistat ආශ්‍රිත සංයෝග D මුදුන් සඳහා
සාපේක්ෂ සම්මත අපගමනය: ඔර්ලිස්ටැට් උච්චය සඳහා NMT 10.0%
විශ්ලේෂණය
සාම්පල: සම්මත විසඳුම සහ නියැදි විසඳුම
ගත් Orlistat කොටසෙහි එක් එක් අපිරිසිදුකමේ ප්‍රතිශතය ගණනය කරන්න:
ප්‍රතිඵලය = (rU/rS) × (CS/CU) × (1/F) × 100
rU = නියැදි විසඳුමෙන් එක් එක් අපිරිසිදුකම සඳහා උපරිම ප්‍රතිචාරය
rS = සම්මත විසඳුමෙන් USP Orlistat RS හි උපරිම ප්‍රතිචාරය
CS = සම්මත ද්‍රාවණයේ USP Orlistat RS සාන්ද්‍රණය (mg/mL)
CU = නියැදි ද්‍රාවණයේ Orlistat සාන්ද්‍රණය (mg/mL)
F = අපිරිසිදු වගුව 1 හි දක්වා ඇති පරිදි සාපේක්ෂ ප්‍රතිචාර සාධකය
පිළිගැනීමේ නිර්ණායක: අපිරිසිදු වගුව 1 බලන්න.
අපිරිසිදු වගුව 1
නම සාපේක්ෂ රඳවා ගැනීමේ කාලය සාපේක්ෂ ප්‍රතිචාර සාධකය පිළිගැනීමේ නිර්ණායක, NMT (%)
Formylleucinea 0.10 4.0 0.2
Orlistat සම්බන්ධ සංයෝග C 0.13 33 0.05
Orlistat විවෘත මුද්ද epimerb 0.44 1.0 0.2
Orlistat සම්බන්ධ සංයෝග D* 0.90 - ගණනය කර ඇත
ක්රියා පටිපාටිය 4
Orlistat විවෘත මුද්ද amidec* 0.90 - ගණනය කර ඇත
ක්රියා පටිපාටිය 4
Orlistat 1.00 - -
d-Leucine orlistatd 1.18 1.0 0.2
තනි පුද්ගල හඳුනා නොගත් අපිරිසිදුකම - 1.0 0.1
* මෙම LC පද්ධතියේ Coelutes, ක්‍රියා පටිපාටිය 4 භාවිතයෙන් තීරණය වේ.
N-Formyl-l-leucine.
b (2S,3R,5S)-5-[(S)-2-Formylamino-4-methyl-pentanoyloxy]-2-hexyl-3-hydroxy-hexadecanoic අම්ලය.
c N-Formyl-l-leucine (S)-1-[(2S,3S)-2-hydroxy-3-[1-phenyl-R-ethylcarbomoyl]nonyl]-dodecyl ester.
d N-Formyl-d-leucine (S)-1-[[(2S,3S)-3-hexyl-4-oxo-2-oxetanyl]methyl] dodecyl ester or enantiomer.
• ක්‍රියා පටිපාටිය 4: Orlistat ආශ්‍රිත සංයෝගයේ සීමාව D
ජංගම අදියර: මෙතනෝල් සහ ජලය (83:17)
පද්ධති යෝග්‍යතා විසඳුම: USP Orlistat RS හි 4 mg/mL සහ USP Orlistat ආශ්‍රිත D RS හි 2.4 µg/mL පිළිවෙලින් ඇසිටෝනයිට්‍රයිල් වල
සම්මත ද්‍රාවණය: ඇසිටෝනයිට්‍රයිල් හි USP Orlistat RS හි 5.0 mg/mL
නියැදි ද්‍රාවණය: ඇසිටොනිට්‍රයිල් හි ඔර්ලිස්ටැට් 5.0 mg/mL
වර්ණදේහ පද්ධතිය
(Chromatography 621, පද්ධති යෝග්‍යතාවය බලන්න.)
මාදිලිය: LC
අනාවරකය: 205 nm
තීරුව: 4.0-mm × 25-cm;5-µm ඇසුරුම් L7
ප්රවාහ අනුපාතය: 0.6 mL/min
එන්නත් ප්රමාණය: 20 µL
පද්ධති යෝග්‍යතාවය
නියැදිය: පද්ධති යෝග්‍යතා විසඳුම
යෝග්‍යතා අවශ්‍යතා
Signal-to-noise ratio: NLT 3 orlistat සම්බන්ධ සංයෝග D උච්චය සඳහා
සාපේක්ෂ සම්මත අපගමනය: ඔර්ලිස්ටැට් උච්චය සඳහා NMT 10.0%
විශ්ලේෂණය
සාම්පල: සම්මත විසඳුම සහ නියැදි විසඳුම
ගත් Orlistat කොටසෙහි එක් එක් අපිරිසිදුකමේ ප්‍රතිශතය ගණනය කරන්න:
ප්‍රතිඵලය = (rU/rS) × (CS/CU) × (1/F) × 100
rU = නියැදි විසඳුමෙන් එක් එක් අපිරිසිදුකම සඳහා උපරිම ප්‍රතිචාරය
rS = සම්මත විසඳුමෙන් USP Orlistat RS සඳහා උපරිම ප්‍රතිචාරය
CS = සම්මත ද්‍රාවණයේ USP Orlistat RS සාන්ද්‍රණය (µg/mL)
CU = නියැදි ද්‍රාවණයේ Orlistat සාන්ද්‍රණය (µg/mL)
F = අපිරිසිදු වගුව 2 හි ලබාගත් සාපේක්ෂ ප්‍රතිචාර සාධකය
පිළිගැනීමේ නිර්ණායක: අපිරිසිදු වගුව 2 බලන්න.
අපිරිසිදු වගුව 2
නම සාපේක්ෂ රඳවා ගැනීමේ කාලය සාපේක්ෂ ප්‍රතිචාර සාධකය පිළිගැනීමේ නිර්ණායක, NMT (%)
Orlistat සම්බන්ධ සංයෝග D 0.94 1.0 0.2
Orlistat 1.00 - -
Orlistat විවෘත වළල්ල amidea 1.25 4.3 0.1
N-Formyl-l-leucine (S)-1-[(2S,3S)-2-hydroxy-3-[1-phenyl-R-ethylcarbomoyl]nonyl]-dodecyl ester.
• ක්‍රියා පටිපාටිය 5: Orlistat ආශ්‍රිත සංයෝගයේ සීමාව E
බෆරය: 0.4 N බෝරේට් ද්‍රාවණය, pH අගය 10.2 ට සකස් කර ඇත
ව්‍යුත්පන්න කාරකය: o-Phthaldehyde (OPA) ද්‍රාවණය.[සටහන-වාණිජමය වශයෙන් ලබා ගැනීමට නොහැකි නම්, ව්‍යුත්පන්න කාරකය 3-mercaptopropionic අම්ලය සහ o-phthaldialdehyde 1% බැගින් 0.4 M බෝරේට් බෆර ද්‍රාවණයකින් සකස් කළ හැක.]
විසඳුම A: සෝඩියම් ඇසිටේට් ට්‍රයිහයිඩ්‍රේට් ග්‍රෑම් 4.1 ක් සහ එතිලීන්ඩියමිනෙටෙට්‍රාඇසිටික් අම්ලය (EDTA) මිලිග්‍රෑම් 40 ක් 1-L පරිමාමිතික නළයකට මාරු කරන්න.ජලය මිලි ලීටර් 950 ක දියකර, 0.1 N සෝඩියම් හයිඩ්‍රොක්සයිඩ් සමඟ pH අගය 7.2 දක්වා සකස් කරන්න.පරිමාවට ජලය සමග තනුක, tetrahydrofuran මිලි ලීටර් 2.5 එකතු කරන්න, මිශ්ර.පෙරහන, සහ degas.
විසඳුම B: සෝඩියම් ඇසිටේට් ට්‍රයිහයිඩ්‍රේට් ග්‍රෑම් 2.7 ක් සහ EDTA මිලිග්‍රෑම් 40 ක් 1-L පරිමාමිතික නළයකට මාරු කරන්න.ජලය මිලි ලීටර් 200 ක දියකර, 0.1 N සෝඩියම් හයිඩ්‍රොක්සයිඩ් සමඟ pH අගය 7.2 දක්වා සකස් කරන්න.ඇසිටොනයිට්‍රයිල්, ෆිල්ටර් සහ ඩෙගාස් මිලි ලීටර් 800 ක් එකතු කරන්න.
ජංගම අදියර: පහත අනුක්‍රමණ වගුව බලන්න.
කාලය (විනාඩි) විසඳුම A (%) විසඳුම B (%)
0 96.7 3.3
20 60 40
24 0 100
38 0 100
38 96.7 3.3
45 96.7 3.3
සම්මත ද්‍රාවණය: USP Orlistat ආශ්‍රිත සංයෝග E RS මිලිග්‍රෑම් 0.2 ක පමණ බර ප්‍රමාණයක් මිලි ලීටර් 20 ක හිස් අවකාශයක කුප්පියකට මාරු කරන්න.4 N සෝඩියම් හයිඩ්‍රොක්සයිඩ් මිලි ලීටර් 10 ක් එකතු කර කුප්පිය වසා දමන්න.කුප්පිය 100 දක්වා පැය 1 ක් රත් කරන්න, ඉන්පසු කාමර උෂ්ණත්වයට සිසිල් වීමට ඉඩ දෙන්න.ලැබෙන ද්‍රාවණයෙන් මිලි ලීටර් 2 ක් මිලි ලීටර් 50 පරිමාමිතික නළයකට මාරු කර පරිමාවට ජලය සමග තනුක කරන්න.මෙම ද්‍රාවණයෙන් මිලි ලීටර් 0.5 ට බෆර් මිලි ලීටර් 2.0 ක් සහ ව්‍යුත්පන්න කාරකය මිලි ලීටර් 0.5 ක් එක් කරන්න.
නියැදි විසඳුම: සම්මත ද්‍රාවණය සඳහා යොමු කර ඇති පරිදි ඉදිරියට යන්න, නමුත් ඒ වෙනුවට USP Orlistat ආශ්‍රිත E RS හි 0.2 mg ප්‍රතිස්ථාපනය කිරීමට Orlistat 25 mg භාවිතා කරන්න.
වර්ණදේහ පද්ධතිය
(Chromatography <621>, පද්ධති යෝග්‍යතාවය බලන්න.)
මාදිලිය: LC
අනාවරකය: ප්‍රතිදීප්ත 340 nm (උද්දීපනය);450 nm (විමෝචනය)
තීරු
ආරක්ෂකයා: 2.1-mm × 2-cm;50-µm ඇසුරුම් L1
විශ්ලේෂණාත්මක: 2.1-mm × 20-cm;L1 ඇසුරුම් කිරීම
ප්රවාහ අනුපාතය: 0.5 mL/min
එන්නත් ප්රමාණය: 20 µL
පද්ධති යෝග්‍යතාවය
නියැදිය: සම්මත විසඳුම
යෝග්‍යතා අවශ්‍යතා
සාපේක්ෂ සම්මත අපගමනය: ඕර්ලිස්ටැට් ආශ්‍රිත සංයෝග E උච්චය සඳහා NMT 6.0%
විශ්ලේෂණය
සාම්පල: සම්මත විසඳුම සහ නියැදි විසඳුම
Orlistat ගත් කොටසෙහි මෙම අපිරිසිදුකමේ ප්‍රතිශතය ගණනය කරන්න:
ප්‍රතිඵලය = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = නියැදි ද්‍රාවණයේ orlistat ආශ්‍රිත සංයෝග E සඳහා උපරිම ප්‍රතිචාරය
rS = සම්මත විසඳුමේ USP Orlistat ආශ්‍රිත සංයෝග E RS සඳහා උපරිම ප්‍රතිචාරය
CS = සම්මත ද්‍රාවණයේ (mg/mL) USP Orlistat ආශ්‍රිත සංයෝග E RS සාන්ද්‍රණය
CU = නියැදි ද්‍රාවණයේ Orlistat සාන්ද්‍රණය (mg/mL)
පිළිගැනීමේ නිර්ණායක
තනි පුද්ගල අපිරිසිදුකම: ඕර්ලිස්ටැට් ආශ්‍රිත සංයෝග E හි NMT 0.2% හමු වේ.
සම්පූර්ණ අපද්‍රව්‍ය: NMT මුළු අපද්‍රව්‍යවලින් 1.0%ක් සොයාගෙන ඇත, ක්‍රියා පටිපාටි 1, 2, 3, 4, සහ 5 සඳහා ප්‍රතිඵල එකතු කෙරේ.
විශේෂිත පරීක්ෂණ
• දෘශ්‍ය භ්‍රමණය, විශේෂිත භ්‍රමණය <781>
නියැදි විසඳුම: විජලනය කළ ඇල්කොහොල් වල 30 mg/mL
පිළිගැනීමේ නිර්ණායක: -48.0 සහ -51.0 අතර, 20 ට
• ජල නිර්ණය, ක්‍රමය Ic <921>: NMT 0.2%
අතිරේක අවශ්යතා
• ඇසුරුම් කිරීම සහ ගබඩා කිරීම: අංශක 2 ත් 8 ත් අතර හොඳින් වසා ඇති බහාලුම්වල සංරක්ෂණය කරන්න.
• USP යොමු ප්‍රමිති <11>
USP Orlistat RS
USP Orlistat ආශ්‍රිත සංයෝගය A RS
USP Orlistat ආශ්‍රිත සංයෝගය B RS
USP Orlistat ආශ්‍රිත සංයෝග C RS
USP Orlistat ආශ්‍රිත සංයෝගය D RS
USP Orlistat සම්බන්ධිත සංයෝගය E RS
USP35