Pramipexol dihydrochlorid monohydrát CAS 191217-81-9, test 98,0~102,0 %

C10H17N3S.2HCl.H20 302,26
monohydrát dihydrochloridu (S)-2-amino-4,5,6,7-tetrahydro-6-(propylamino)benzotiazolu [191217-81-9].
DEFINÍCIA
Pramipexol dihydrochlorid obsahuje NLT 98,0 % a NMT 102,0 % C10H19Cl2N3S, vypočítané na bezvodom základe.
IDENTIFIKÁCIA
• A. Infračervená absorpcia <197A> alebo <197M>
Rozsah vlnových čísel: <197A>, 3800 cm-1 až 650 cm-1;<197M>, 4000 cm-1 až 600 cm-1
• B. Retenčný čas hlavného píku v roztoku vzorky zodpovedá retenčnému času pramipexolu (S-enantioméru) v roztoku vhodnosti pre systém v teste na enantiomérnu čistotu.
• C. Identifikačné testy - všeobecné, chlorid <191>
Vzorka: 1 mg/ml dihydrochloridu pramipexolu vo vode
Kritériá prijatia: Spĺňa požiadavky testu zrazeniny dusičnanu strieborného
STANOVENIE
• Postup
Roztok A: Rozpustite 9,1 g dihydrogenfosforečnanu draselného a 5,0 g monohydrátu 1-oktánsulfonátu sodného v 1 1 vody.Upravte pH kyselinou fosforečnou na 3,0.
Roztok B: Acetonitril a roztok A (1:1)
Riedidlo: acetonitril a roztok A (1:4)
Mobilná fáza: Pozrite si tabuľku gradientov nižšie.
Čas (min) Roztok A (%) Roztok B (%)
0 60 40
15 20 80
15,1 60 40
20 60 40
Systém vhodnosti roztoku: 1,5 mg/ml USP Pramipexol Dihydrochloride RS a 0,8 mg/ml USP Pramipexol príbuzná zlúčenina A RS v riedidle
Štandardný roztok: 1,5 mg/ml USP Pramipexol Dihydrochloride RS v riedidle
Roztok vzorky: 1,5 mg/ml dihydrochloridu pramipexolu v riedidle
Chromatografický systém
(Pozri Chromatografia <621>, Vhodnosť systému.)
Režim: LC
Detektor: UV 264 nm
Stĺpec: 4,6 mm x 15 cm;5-um balenie L1
Teplota kolóny: 40 ± 5
Prietok: 1,5 ml/min
Veľkosť injekcie: 5 ul
Vhodnosť systému
Vzorky: Roztok vhodnosti pre systém a štandardný roztok [Poznámka - Relatívne retenčné časy pre zlúčeninu A príbuznú pramipexolu a pramipexol sú približne 0,7 a 1,0, v tomto poradí.]
Požiadavky na vhodnosť
Rozlíšenie: NLT 6.0 medzi zlúčeninou A súvisiacou s pramipexolom a pramipexolom, riešenie vhodnosti systému
Faktor chvostovania: NMT 2.0 pre pramipexol, riešenie vhodnosti systému
Relatívna štandardná odchýlka: NMT 1,0 %, štandardný roztok
Analýza
Vzorky: Štandardný roztok a Vzorkový roztok
Vypočítajte percento C10H19Cl2N3S v odobranej časti pramipexol dihydrochloridu:
Výsledok = (rU/rS) × (CS/CU) × (Mr1/Mr2) × 100
rU = maximálna odozva z roztoku vzorky
rS = maximálna odozva štandardného roztoku
CS = koncentrácia USP Pramipexol Dihydrochlorid RS v štandardnom roztoku (mg/ml)
CU = koncentrácia roztoku vzorky (mg/ml)
Mr1 = molekulová hmotnosť dihydrochloridu pramipexolu, 284,26
Mr2 = molekulová hmotnosť monohydrátu dihydrochloridu pramipexolu, 302,26
Kritériá prijatia: 98,0 % – 102,0 % na bezvodom základe
NEČISTOTY
Anorganické nečistoty
• Zvyšok po zapaľovaní <281>: NMT 0,10 %
• Ťažké kovy, metóda I <231>
Štandardný roztok: Štandardný olovnatý roztok, 10 ppm
Roztok vzorky: Spopolňujte 2 g dihydrochloridu pramipexolu, kým sa nezíska takmer suchá karbonizovaná hmota.Ochlaďte zvyšok, pridajte 2,0 ml koncentrovanej kyseliny dusičnej a 5 kvapiek koncentrovanej kyseliny sírovej a opatrne nechajte výpary, aby sa uvoľnili.Zapaľujte pri 500-600, kým sa uhlík úplne nespáli.Ochlaďte zvyšok, pridajte 4 ml 6 M kyseliny chlorovodíkovej, téglik prikryte a lúhujte vo vriacom vodnom kúpeli 15 minút.Odpariť do sucha.Pridajte jednu kvapku koncentrovanej kyseliny chlorovodíkovej a 10 ml horúcej vody a lúhujte ďalšie 2 minúty vo vriacom vodnom kúpeli.Pridávajte po kvapkách 6 M roztok amoniaku, kým nie je roztok slabo alkalický, a upravte pomocou 1 M kyseliny octovej na pH 3,0 – 4,0.Roztok sa prefiltruje do 25 ml odmernej banky a zriedi sa vodou na 25 ml premytím téglika a filtra.
Kritériá prijatia: NMT 10 ppm
Organické nečistoty
• Postup
Roztok A, roztok B, riedidlo, mobilná fáza a chromatografický systém: Postupujte podľa pokynov v teste.
Systém vhodnosti riešenia: 7,5 µg/ml USP Pramipexol Dihydrochlorid RS a 3 ug/ml USP Pramipexol príbuzná zlúčenina A RS v riedidle
Štandardný roztok: 1,5 µg/ml USP Pramipexol Dihydrochloride RS v riedidle
Roztok vzorky: 1,5 mg/ml dihydrochloridu pramipexolu v riedidle
Vhodnosť systému
Vzorky: Riešenie vhodnosti systému a štandardné riešenie
Požiadavky na vhodnosť
Rozlíšenie: NLT 6.0 medzi zlúčeninou A súvisiacou s pramipexolom a pramipexolom, riešenie vhodnosti systému
Faktor chvostovania: NMT 2.0 pre pramipexol, riešenie vhodnosti systému
Relatívna štandardná odchýlka: NMT 5,0 %, štandardný roztok
Analýza
Vzorky: Štandardný roztok a Vzorkový roztok
Vypočítajte percento akejkoľvek jednotlivej nečistoty v odobranej časti dihydrochloridu pramipexolu:
Výsledok = (rU/rS) × (CS/CU) × (Mr1/Mr2) × 100
rU = maximálna odozva každej nečistoty z roztoku vzorky
rS = maximálna odozva pramipexolu zo štandardného roztoku
CS = koncentrácia USP Pramipexol Dihydrochlorid RS v štandardnom roztoku (mg/ml)
CU = koncentrácia monohydrátu dihydrochloridu pramipexolu v roztoku vzorky (mg/ml)
Mr1 = molekulová hmotnosť dihydrochloridu pramipexolu, 284,26
Mr2 = molekulová hmotnosť monohydrátu dihydrochloridu pramipexolu, 302,26
Kritériá prijateľnosti
Jednotlivé nečistoty: Pozri tabuľku nečistôt 1.
Celkové nečistoty: NMT 0,5 %
Tabuľka nečistôt 1
Kritériá prijatia názvu relatívnej doby uchovávania, NMT (%)
Pramipexol propionamida 0,5 0,15
Zlúčenina príbuzná pramipexolu Ab 0,7 0,15
Pramipexol 1,0 –
N-propylpramipexolec 1,4 ± 0,15
Pramipexol dimerd 1,7 0,15
Akákoľvek iná neidentifikovaná individuálna nečistota — 0,10
a (S)-N-(2-amino-4,5,6,7-tetrahydrobenzotiazol-6-yl)propiónamid.
b (S)-4,5,6,7-Tetrahydrobenzotiazol-2,6-diamín.
c (S)-2,6-Dipropylamino-4,5,6,7-tetrahydrobenzotiazol.
dN6,N6'-[2-metylpentán-l,3-diyl]bis(4,5,6,7-tetrahydrobenzotiazol-2,6-diamín).Toto je dimér pramipexolu (zmes štyroch možných izomérov).
ŠPECIFICKÉ SKÚŠKY
• Stanovenie vody, metóda I <921>: NLT 4,5 % a NMT 6,5 %
• Enantiomérna čistota
Mobilná fáza: n-hexán, dehydrovaný alkohol a dietylamín (850:150:1)
Zásobný roztok vhodnosti pre systém: 1 mg/ml každého z USP Pramipexol dihydrochlorid RS a USP Pramipexol príbuzná zlúčenina D RS v dehydrovanom alkohole
Systém vhodnosti roztoku: 0,01 mg/ml každého z USP Pramipexol dihydrochlorid RS a USP Pramipexol príbuzná zlúčenina D RS zo zásobného roztoku vhodnosti pre systém v mobilnej fáze
Štandardný zásobný roztok: 2,0 mg/ml USP Pramipexol príbuzná zlúčenina D RS v dehydrovanom alkohole
Štandardný roztok: 1,5 ug/ml USP Pramipexol príbuzná zlúčenina D RS v mobilnej fáze
Roztok vzorky: 0,3 mg/ml, pripravený rozpustením vhodného odváženého množstva dihydrochloridu pramipexolu v 25 % objemu banky dehydrovaného alkoholu a zriedením mobilnou fázou na objem
Chromatografický systém
(Pozri Chromatografia 621, Vhodnosť systému.)
Režim: LC
Detektor: UV 254 nm
Stĺpec: 4,6 mm x 25 cm;10 µm balenie L51
Prietok: 1,5 ml/min
Veľkosť vzorky: 75 ul
Vhodnosť systému
Vzorky: Roztok vhodnosti pre systém [Poznámka - Relatívne retenčné časy pre pramipexol príbuznú zlúčeninu D (R-enantiomér) a pramipexol (S-enantiomér) sú 0,5 a 1,0, v tomto poradí.]
Požiadavky na vhodnosť
Rozlíšenie: NLT 5.0 medzi zlúčeninou D súvisiacou s pramipexolom a pramipexolom, riešenie vhodnosti systému
Faktor chvostovania: NMT 2,4 pre pramipexol, riešenie vhodnosti systému
Analýza
Vzorky: Štandardný roztok a Vzorkový roztok
Vypočítajte percento zlúčeniny D príbuznej pramipexolu v odobranej časti dihydrochloridu pramipexolu:
Výsledok = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = maximálna odozva zlúčeniny D príbuznej pramipexolu z roztoku vzorky
rS = maximálna odozva zlúčeniny D príbuznej pramipexolu zo štandardného roztoku
CS = koncentrácia zlúčeniny D príbuznej pramipexolu v štandardnom roztoku (mg/ml)
CU = koncentrácia roztoku vzorky (mg/ml)
Kritériá prijatia: NMT 1,0 % zlúčeniny príbuznej pramipexolu D
• Limit paládia
[Poznámka – Vykonajte tento test, ak je paládium známou anorganickou nečistotou.]
Riedidlo: 0,1 M kyselina chlorovodíková
Štandardný roztok: 40 µg/l paládia v riedidle, z komerčne dostupného štandardného roztoku paládia pre atómovú absorpciu/induktívne viazanú plazmu.[Poznámka—Tento roztok pripravte čerstvo podľa potreby v deň použitia.]
Roztok vzorky: K 0,5 g dihydrochloridu pramipexolu v 50 ml odmernej banke sa pridá 5,00 ml 1 M kyseliny chlorovodíkovej a zahrievaním sa rozpustí.Ochladí sa na teplotu miestnosti a zriedi sa vodou na požadovaný objem.
Spektrometrické podmienky
(Pozri Spektrofotometria a rozptyl svetla 851).
Režim: Atómová absorpčná spektrofotometria
Analytická vlnová dĺžka: emisná čiara paládia pri 247,6 nm
Lampa: Dutá katóda
Zdroj atomizácie: Grafitová pec.[Poznámka—Dodržujte postupnosť programovania odporúčanú výrobcom.]
Veľkosť vzorky: 20 ul
Blank: Riedidlo
Vhodnosť systému
Vzorka: Štandardný roztok
Požiadavky na vhodnosť
Absorbancia: NLT 0,034
Analýza
Vzorky: Štandardný roztok a Vzorkový roztok
Stanovte koncentráciu paládia v roztoku vzorky metódou štandardného pridávania.
Kritériá prijatia: NMT 5 ppm
ĎALŠIE POŽIADAVKY
• Balenie a skladovanie: Uchovávajte v dobre uzavretých nádobách, chráňte pred vlhkosťou a svetlom.
• Referenčné štandardy USP 11
USP Pramipexol Dihydrochlorid RS Kliknutím zobrazíte štruktúru
USP Pramipexol príbuzná zlúčenina A RS
(S)-4,5,6,7-Tetrahydrobenzotiazol-2,6-diamín.
C7H11N3S 169,25
USP Pramipexol príbuzná zlúčenina D RS
(R)-2-Amino-4,5,6,7-tetrahydro-6-(propylamino)benzotiazol.
C10H17N3S 211,33