SBE-β-CD CAS 182410-00-0 Betadex sulfobutyléter sodný test 95,0~105,0%

Betadex sulfobutyléter sodný
C42H70-nO35 · (C4H8SO3Na)n 2163, keď n = 6,5
Beta cyklodextrín sulfobutylétery, sodné soli;
Beta cyklodextrín sulfobutyléter sodný [182410-00-0].
DEFINÍCIA
Betadex Sulfobutyl Ether Sodium sa pripravuje alkyláciou betadexu pomocou 1,4-butánsulfónu za zásaditých podmienok
Priemerný stupeň substitúcie v betadexe je NLT 6,2 a NMT 6,9.
Obsahuje NLT 95,0 % a NMT 105,0 % C42H70−nO35 · (C4H8SO3Na)n (n = 6,2–6,9), vypočítané na bezvodom základe.
IDENTIFIKÁCIA
• A. INFRAČERVENÁ ABSORPCIA <197K>
• B. Retenčný čas hlavného píku roztoku vzorky zodpovedá retenčnému času štandardného roztoku, ako bol získaný v teste.
• C. Spĺňa požiadavky testu na Priemerný stupeň substitúcie.
• D. IDENTIFIKAČNÉ TESTY – VŠEOBECNÉ, sodík 〈191〉
STANOVENIE
• POSTUP
Mobilná fáza: 0,1 M dusičnan draselný v zmesi acetonitrilu a vody (1:4)
Štandardný roztok: 10 mg/ml USP Betadex sulfobutyléter sodný RS v mobilnej fáze
Roztok vzorky: 10 mg/ml Betadex sulfobutyléter sodný v mobilnej fáze
Chromatografický systém
(Pozri Chromatografia <621>, Vhodnosť systému.)
Režim: LC
Detektor: Index lomu
Teplota detektora: 35 ± 2°
Kolóna: 7,8 mm x 30 cm analytická kolóna;balenie L37.[POZNÁMKA - Po dokončení série cyklov opláchnite kolónu roztokom acetonitrilu a vody (1:9).]
Prietok: 1,0 ml/min
Veľkosť injekcie: 20 ul
Vhodnosť systému.
Vzorka: Štandardný roztok
Požiadavky na vhodnosť
Relatívna štandardná odchýlka: NMT 2,0 %
Analýza
Vzorky: Štandardný roztok a Vzorkový roztok
Vypočítajte percento sodnej soli betadex sulfobutyléteru [C42H70−nO35 · (C4H8SO3Na)n] v odobratej časti sodnej soli Betadex sulfobutyléteru:
Výsledok = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = maximálna odozva pre betadex sulfobutyléter
sodíka z roztoku vzorky
rS = maximálna odozva pre betadex sulfobutyléter
sodíka zo štandardného roztoku
CS = koncentrácia sulfobutyléteru USP Betadex
Sodík RS v štandardnom roztoku (mg/ml)
CU = koncentrácia Betadex sulfobutyléteru sodného v roztoku vzorky (mg/ml)
Kritériá prijatia: 95,0 % až 105,0 % na bezvodom základe
NEČISTOTY
• ŤAŽKÉ KOVY, metóda II <231>: NMT 5 ppm
• LIMIT BETA CYKLODEXTRINU (BETADEX)
Roztok A: 25 mM hydroxid sodný
Roztok B: 250 mM hydroxid sodný a 1 M dusičnan draselný
Mobilná fáza: Pozri tabuľku 1.
stôl 1

Štandardný roztok: 2 ug/ml USP Beta Cyclodextrin RS
Vzorkový roztok: 2 mg/ml Betadex sulfobutyléter sodný
Chromatografický systém
(Pozri Chromatografia <621>, Vhodnosť systému a iónová chromatografia <1065>.)
Režim: IC
Detektor: Pulzná ampérometria (amperometrický článok so zlatou pracovnou elektródou a striebornou referenčnou elektródou)
Stĺpec
Ochrana: 4,0 mm x 5 cm aniónová výmena;balenie L61
Analytický: 4,0 mm x 25 cm aniónová výmena;
balenie L61
Teplota kolóny: 50 ± 2°
Prietok: 1,0 ml/min
Veľkosť injekcie: 20 ul
Tvar vlny pre pulzný amperometrický detektor: Pozri tabuľku 2.
Tabuľka 2

Vhodnosť systému
Vzorka: Štandardný roztok
Požiadavky na vhodnosť
Relatívna štandardná odchýlka: NMT 5,0 %
Analýza
Vzorky: Štandardný roztok a Vzorkový roztok
Vypočítajte percento beta cyklodextrínu (betadex) v odobratej časti Betadex sulfobutyléteru sodného:
Výsledok = (rU/rS) × (CS/CU) × F × 100
rU = maximálna odozva pre beta cyklodextrín z roztoku vzorky
rS = maximálna odozva pre beta cyklodextrín zo štandardného roztoku
CS = koncentrácia USP Beta cyklodextrínu RS v štandardnom roztoku (µg/ml)
CU = koncentrácia Betadex sulfobutyléteru sodného v roztoku vzorky (mg/ml)
F = konverzný faktor (10-3 mg/µg)
Kritériá prijatia: NMT 0,1 %
• LIMIT 1,4-BUTANESULTÓNU
Roztok vnútorného štandardu: 0,25 ug/ml dietylsulfónu
Štandardný zásobný roztok A: 0,5 ug/ml 1,4-butánsulfónu
Štandardný zásobný roztok B: 1,0 ug/ml 1,4-butánsulfónu
Štandardný zásobný roztok C: 2,0 ug/ml 1,4-butánsulfónu
Zásobný roztok vzorky: 250 mg/ml Betadex sulfobutyléteru sodného v roztoku vnútorného štandardu
Slepý roztok a vzorka roztokov A, B, C a D:
Podľa tabuľky 3 umiestnite množstvá roztoku vnútorného štandardu, každého zásobného roztoku štandardu, zásobného roztoku vzorky, vody alebo metylénchloridu do každej sklenenej skúmavky so zátkou.[POZNÁMKA - Vhodná je 10 ml skúmavka so skrutkovacím uzáverom.] Každú skúmavku premiešajte na vortexovom mixéri počas 30 sekúnd a nechajte ju stáť aspoň 5 minút alebo do úplného oddelenia fázy.Extrahujte organickú fázu do GC liekovky a uzavrite.[POZNÁMKA - Venujte veľkú pozornosť minimálnemu možnému množstvu vodnej fázy.] Pridané množstvá 1,4-butánsulfónu v roztokoch vzoriek A, B, C a D sú 0,5, 1,0, 2,0 a 0 µg, v tomto poradí.
Tabuľka 3

[POZNÁMKA-Pripravte bezprostredne pred použitím.]
Chromatografický systém
(Pozri Chromatografia <621>, Vhodnosť systému.)
Režim: GC
Detektor: Ionizácia plameňa
Kolóna: 0,32 mm x 25 m kapilárna kolóna z taveného oxidu kremičitého;0,5-um vrstva fázy G46
Teplota
Detektor: 270°
Vstrekovací otvor: 200°
Stĺpec: Pozrite si teplotný program v tabuľke 4
Tabuľka 4
Počiatočná teplota (°) Nábeh teploty (°/min) Konečná teplota (°) Čas udržania pri konečnej teplote (min)
100 10 200 -
200 35 270 5
Nosný plyn: hélium, zvyčajne pri vstupnom tlaku 12 psi
Veľkosť injekcie: 1,0 ul
Typ injekcie: Splitless injekcia počas 0,5 minúty, potom rozdelená rýchlosťou 50 ml/min.[POZNÁMKA-Odporúča sa použiť vhodnú delenú injekčnú vložku.]
Vhodnosť systému
Vzorka: Vzorka roztoku B
[POZNÁMKA - Relatívne retenčné časy pre dietylsulfón a 1,4-butánsultón sú 0,7 a 1,0.]
Požiadavky na vhodnosť
Relatívna štandardná odchýlka: NMT 10,0 %
Analýza
Vzorky: Slepý roztok, Vzorky roztokov A, B, C a D
Opravte pomer vrcholových odoziev 1,4-butánsulfónu k dietylsulfónu v roztoku vzorky A, B, C alebo D odčítaním pomeru vrcholových odoziev 1,4-butánsulfónu k etylsulfónu v slepom roztoku .Vyneste korigovaný pomer maximálnej odozvy 1,4-butánsulfónu k maximálnej odozve dietylsulfónu v roztoku vzorky A, B, C alebo D oproti pridanému množstvu 1,4-butánsulfónu v µg.Extrapolujte čiaru spájajúcu body v grafe, kým sa nestretne s osou množstva.Vzdialenosť medzi týmto bodom a priesečníkom osí predstavuje množstvo 1,4-butánsulfónu, A, v ug, v 4 ml časti zásobného roztoku vzorky.Vypočítajte obsah 1,4-butánsulfónu v odobratom podiele Betadex Sulfobutyl Ether Sodium:
Výsledok = A/(VExt × CU × F)
A = určené vyššie
VExt = objem zásobného roztoku vzorky použitého v extrakčnom kroku, 4,0 ml
CU = koncentrácia Betadex sulfobutyléteru sodného v zásobnom roztoku vzorky (mg/ml)
F = konverzný faktor (10-3 g/mg)
Kritériá prijatia: kyselina hydroxybután-1-sulfónová alebo NMT 0,5 ppm
• LIMITY CHLORIDU SODNÉHO, KYSELINY 4-HYDROXYBUTÁN-1-SUFÓNOVEJ A BIS(4-SULFOBUTYL)ÉTERU DISODNÉHO
Roztok A: 5 mM hydroxid sodný, odplynenie v uzavretej nádobe počas 15 minút
Roztok B: 25 mM hydroxid sodný, odplynenie v uzavretej nádobe počas 15 minút
Mobilná fáza: Pozri tabuľku 5
Tabuľka 5

Premývací roztok A: 50 mM citrát sodný
Premývací roztok B: 150 mM hydroxid sodný
Štandardný roztok: Pripravte roztok so známymi koncentráciami 8 ug/ml USP chloridu sodného RS, 4 ug/ml kyseliny 4-hydroxybután-1-sulfónovej a 4 ug/ml disodnej soli bis(4-sulfobutyl)éteru.
Vzorkový roztok: 4 mg/ml Betadex sulfobutyléter sodný
Chromatografický systém
(Pozri Chromatografia <621>, Vhodnosť systému a iónová chromatografia <1065>.)
Režim: IC
Detektor: Vodivosť
Rozsah: 30 µS
Prúd: 100 mA
Kolóna: [POZNÁMKA - Na konci každého cyklu vyčistite stĺpec pomocou premývacieho roztoku A pri prietoku 1 ml/min počas 35 minút a potom pomocou premývacieho roztoku B pri rovnakom prietoku počas 35 minút.]
Ochrana: 4,0 mm x 5,0 cm aniónová výmena;balenie L61
Analytický: 4,0 mm x 25 cm aniónová výmena;balenie L61
Teplota kolóny: 30°
Supresor: Mikromembránový aniónový autosupresor1 alebo vhodný systém chemického potlačenia
Supresívum: Autosupresia
Prietok: 1,0 ml/min
Veľkosť injekcie: 20 ul
Vhodnosť systému
Vzorka: Štandardný roztok
[POZNÁMKA – Relatívne retenčné časy sú uvedené len pre informáciu.Relatívne retenčné časy pre 4-hydroxybután-1-sulfonátový ión, chloridový ión a bis(sulfobutyl)éterový ión sú 1,0, 1,4 a 8,6.]
Požiadavky na vhodnosť
Rozlíšenie: NLT 2.0
Relatívna štandardná odchýlka: NMT 10,0 %
Analýza
Vzorky: Štandardný roztok a Vzorkový roztok
Vypočítajte percento chloridu sodného, ​​kyseliny 4-hydroxybután-1-sulfónovej alebo dvojsodnej soli bis(sulfobutyl)éteru v odobratej časti sodnej soli Betadex sulfobutyléteru:
Výsledok = (rU/rS) × (CS/CU) × F × 100
rU = maximálna odozva pre chlorid sodný, kyselinu 4-hydroxybután-1-sulfónovú alebo disodnú soľ bis(sulfobutyl)éteru z roztoku vzorky
rS = maximálna odozva pre chlorid sodný, kyselinu 4-hydroxybután-1-sulfónovú alebo dvojsodnú soľ bis(sulfobutyl)éteru zo štandardného roztoku
CS = koncentrácia chloridu sodného, ​​kyseliny 4-hydroxybután-1-sulfónovej alebo dvojsodnej soli bis(sulfobutyl)éteru v štandardnom roztoku (µg/ml)
CU = koncentrácia Betadex sulfobutyléteru sodného v roztoku vzorky (mg/ml)
F = konverzný faktor (10-3 0 100 0 mg/µg)
Kritériá prijateľnosti
Chlorid sodný: NMT 0,2 %
Kyselina 4-hydroxybután-1-sulfónová: NMT 0,09 %
Bis(sulfobutyl)éter disodný: NMT 0,05 %
ŠPECIFICKÉ SKÚŠKY
TEST BAKTERIÁLNYCH ENDOTOXÍNOV <85>: Hladina bakteriálnych endotoxínov je taká, že môže byť splnená požiadavka podľa príslušných monografií dávkových foriem, v ktorých sa používa Betadex sulfobutyléter sodný.Ak je na etikete uvedené, že Betadex sulfobutyléter sodný sa musí podrobiť ďalšiemu spracovaniu počas prípravy injekčných liekových foriem, hladina bakteriálnych endotoxínov je taká, že požiadavka v rámci príslušnej monografie liekových foriem, v ktorej sa používa Betadex sulfobutyléter sodný, možno splniť.
• TESTY MIKROBIÁLNEHO SPOČÍTANIA <61> a TESTY NA ŠPECIFICKÉ MIKROORGANIZMY <62>: Celkový počet aeróbnych mikroorganizmov nepresahuje 100 cfu/g a celkový kombinovaný počet plesní a kvasiniek nepresahuje 50 cfu/g.Spĺňa požiadavky testu na neprítomnosť Escherichia coli.
• JASNOSŤ RIEŠENIA
Roztok vzorky: 30 % (w/v) roztok
Analýza: Skontrolujte roztok vzorky pomocou svetelného boxu na bielom a čiernom pozadí a zaznamenajte prítomnosť akéhokoľvek zákalu, fluorescencie, vlákien, škvŕn alebo iných cudzích látok.
Kritériá prijatia: Roztok je číry av podstate bez častíc cudzích látok.
• PRIEMERNÝ STUPEŇ SUBSTITUCIE
Spustite elektrolyt: 30 mM kyselina benzoová a upravené na pH, ktoré je vhodné pre použitý prístroj, pridaním 100 mM tris(hydroxymetyl)aminometánového pufra.
[POZNÁMKA – Kvôli rozdielom medzi kapilárami nie je špecifikované jediné univerzálne použiteľné pH elektrolytu.
Namiesto toho by sa optimálne pH spojené s každou jednotlivou kapilárou malo určiť podľa inštrumentálnej príručky.]
Štandardný roztok: 10 mg/ml USP Betadex sulfobutyléter sodný RS
Vzorkový roztok: 10 mg/ml Betadex sulfobutyléter sodný
Postup kapilárneho preplachovania: Na kapilárne preplachovanie a analýzu vzoriek použite samostatné nádobky s elektrolytom.Denne pred každou analýzou vykonajte preplachy pred analýzou: preplachujte kapiláru 0,1 N hydroxidom sodným počas 30 minút, vodou počas 2 hodín a pomocou Run electrolyte počas NLT 1 hodinu.Pred každou injekciou vykonajte výplachy pred injekciou nasledovne.Prepláchnite kapiláru 0,1 N hydroxidom sodným počas NLT 1 min a Run electrolyte počas NLT 3 min.Ak sa používa nová kapilára, okrem bežných preplachov opísaných vyššie si nová kapilára vyžaduje pred prvým použitím prepláchnutie.Novú kapiláru prepláchnite 1 M hydroxidom sodným počas 1 hodiny, potom nasleduje 2-hodinové preplachovanie vodou.
Elektroforetický systém
(Pozri Kapilárna elektroforéza <1053>.)
Režim: Vysokovýkonný CE
Detektor: Inverzný UV 200 nm, so šírkou pásma 20 nm.[POZNÁMKA-Ako alternatívu možno použiť detekčnú vlnovú dĺžku 205 nm so šírkou pásma 10 nm.]
Kolóna: Sodium Peaks I–X (% plochy píku) 50 µm × 50 cm stĺpec taveného oxidu kremičitého
Teplota kolóny: 25 °C
Použité napätie: 0,00 až +30,00 kV lineárna rampa počas 10 minút, potom pri 30 kV ďalších 20 minút
Veľkosť injekcie: Rovnaké objemy pri 0,5 psi počas 10 s
Vhodnosť systému
Vzorka: Štandardný roztok
[POZNÁMKA - Približné relatívne migračné časy pre piky betadex sulfobutyléteru sodného I–X nájdete v tabuľke 6 (píky betadex sulfobutyléteru sodného I, II, III, ..., X, obsahuje molekulu beta cyklodextrínu s 1, 2, 3, ..., 10 sulfobutylových substituentov.Relatívne časy migrácie slúžia len na informačné účely, aby pomohli pri identifikácii vrcholu.]
Tabuľka 6

Požiadavky na vhodnosť
Rozlíšenie: NLT 0,9, medzi vrcholom IX betadex sulfobutyléteru sodného a vrcholom X betadex sulfobutyléteru sodného
Analýza
Vzorky: Spustite elektrolyt, vodu, štandardný roztok a roztok vzorky
Vstreknite štandardný roztok a roztok vzorky aplikovaním diferenčného tlaku 0,5 psi, čo zodpovedá 34 mbar, počas 10 s, potom nasleduje vstrekovanie Run elektrolytu pri 0,5 psi počas 2 s.[POZNÁMKA - Tlakové injekcie by sa mali robiť pomocou injekčnej liekovky s vodou alebo elektrolytom na výstupe kapiláry.]
Zaznamenajte elektroferogramy a zmerajte maximálne odozvy pre jednotlivé píky betadex sulfobutyléteru sodného (I až X).Vypočítajte korigovanú plochu píku, AI, pre každý pík na elektroferograme:
Korigovaná plocha píku A = plocha píku x efektívna dĺžka kapiláry (cm) / čas migrácie
Normalizujte korigované plochy píkov tak, že každú prezentujete ako percento z celkovej korigovanej plochy substitučnej obálky:
Nomalizovaná oblasť, NA: A/n∑i=1 Ai x 100
n = najvyššia úroveň substitúcie
Určte priemerný stupeň substitúcie:
Priemerný stupeň substitúcie = n∑i=1 (úroveň substitúcie pre vrchol x NA) / 100
Kritériá prijatia: 6,2~6,9 pre priemerný stupeň substitúcie
Pre každý z píkov betadex sulfobutyléteru sodného I–X pozri limitný rozsah (% plochy píkov) v tabuľke 7.
Tabuľka 7

• PH <791>: 4,0-6,8, v 30 % (w/v) roztoku vo vode bez oxidu uhličitého
• STANOVENIE VODY, metóda I <921>: NMT 10,0 %
ĎALŠIE POŽIADAVKY
• BALENIE A SKLADOVANIE: Uchovávajte v dobre uzavretých nádobách a skladujte pri izbovej teplote.Chráňte pred vlhkosťou.
• OZNAČOVANIE: Označte ho tak, aby bolo uvedené jeho použitie pri výrobe injekčných liekových foriem.
• REFERENČNÉ ŠTANDARDY USP <11>
USP Beta Cyclodextrin RS
USP Betadex sulfobutyléter sodný RS
USP Endotoxín RS
USP Chlorid sodný RS■1S (NF30)