D-sorbitol CAS 50-70-4 test 97,0 ~ 100,5 % vysoká kvalita z výroby

D-sorbitol (CAS: 50-70-4) EP8.7 Testovacia metóda
D-Glucitol (D-sorbitol).
Obsah: 97,0 % až 102,0 % (bezvodá látka).
POSTAVY
Vzhľad: biely alebo takmer biely kryštalický prášok.
Rozpustnosť: veľmi dobre rozpustný vo vode, prakticky nerozpustný v etanole (96%).
Vykazuje polymorfizmus (5.9).
DENTIFICATION
Prvá identifikácia: A.
Druhá identifikácia: B, C, D
A. Skontrolujte chromatogramy získané v skúške.
Výsledky: Hlavný pík na chromatograme skúšaného roztoku je podobný retenčným časom a veľkosťou hlavnému píku na chromatograme porovnávacieho roztoku (a).
B. 0,5 g sa za zahrievania rozpustí v zmesi 0,5 ml pyridínu R a 5 ml acetanhydridu R. Po 10 minútach sa roztok naleje do 25 ml vody a nechá sa stáť 2 hodiny v ľadovej vode.Zrazenina, rekryštalizovaná z malého objemu etanolu (96 %) R a vysušená vo vákuu, sa topí (2.2.14) pri 98 °C až 104 °C.
C. Chromatografia na tenkej vrstve (2.2.27).
Testovací roztok.25 mg skúšanej látky sa rozpustí vo vode R a zriedi sa tým istým rozpúšťadlom na 10 ml.
Referenčný roztok (a).25 mg sorbitolu CRL sa rozpustí vo vode R a zriedi sa rovnakým rozpúšťadlom na 10 ml.
Referenčný roztok (b).25 mg manitolu CRL a 25 mg sorbitolu CRL sa rozpustí vo vode R a zriedi sa tým istým rozpúšťadlom na 10 ml.
Platňa: TLC platňa silikagélu G R.
Mobilná fáza: voda R, etylacetát R, propanol R (10:20:70 V/V).
Aplikácia: 2 μL
Vývoj: cez dráhu 17 cm
Sušenie: na vzduchu.
Dôkaz: sprej s kyselinou 4-aminobenzoovou roztokom R;vysušte v prúde studeného vzduchu, kým sa neodstráni acetón;zahrievajte na 100 ° C počas 15 minút;nechajte vychladnúť a postriekajte 2 g/l roztokom jodistanu sodného R;vysušiť v prúde studeného vzduchu;zahrievajte na 100 ° C počas 15 minút.
Vhodnosť systému: referenčný roztok (b):
– chromatogram ukazuje 2 zreteľne oddelené škvrny.
Výsledky: Hlavná škvrna na chromatograme skúšaného roztoku je polohou, farbou a veľkosťou podobná hlavnej škvrne na chromatograme porovnávacieho roztoku (a).
D. Špecifická optická otáčavosť (2.2.7): +4,0 až +7,0 (bezvodá látka).
5,00 g skúšanej látky a 6,4 g tetraboritanu sodného R sa rozpustí v 40 ml vody R. Nechá sa stáť 1 hodinu za občasného pretrepávania a zriedi sa vodou R na 50,0 ml. V prípade potreby sa prefiltruje.
TESTY
Vzhľad roztoku. Roztok je číry (2.2.1) a bezfarebný (2.2.2, metóda II).
5 g sa rozpustí vo vode R a zriedi sa rovnakým rozpúšťadlom na 50 ml.
Vodivosť (2.2.38): maximálne 20 μS·cm−1
Rozpustí sa 20,0 g vody bez oxidu uhličitého R pripravenej z vody destilovanej R a zriedi sa rovnakým rozpúšťadlom na 100,0 ml.Odmerajte vodivosť roztoku za jemného miešania magnetickým miešadlom.
Redukujúce cukry: maximálne 0,2 percenta, vyjadrené ako ekvivalent glukózy.
5,0 g sa rozpustí v 6 ml vody R za pomoci mierneho tepla.Ochladí sa a pridá sa 20 ml meďno-citrónového roztoku R a niekoľko sklenených guľôčok.Zahrejte tak, aby po 4 minútach začal vrieť a varte 3 minúty.Rýchlo sa ochladí a pridá sa 100 ml 2,4 % (V/V) roztoku kyseliny octovej ľadovej R a 20,0 ml 0,025 M jódu.Za stáleho trepania sa pridá 25 ml zmesi 6 objemových dielov kyseliny chlorovodíkovej R a 94 objemových dielov vody R a po rozpustení zrazeniny sa titruje nadbytok jódu 0,05 M tiosíranom sodným pomocou 1 ml roztoku škrobu R, pridaný. ku koncu titrácie ako indikátor.Vyžaduje sa nie menej ako 12,8 ml 0,05 M tiosíranu sodného.
Príbuzné látky.Kvapalinová chromatografia (2.2.29).
Testovací roztok.5,0 g skúšanej látky sa rozpustí v 20 ml vody R a zriedi sa tým istým rozpúšťadlom na 100,0 ml.
Referenčný roztok (a).0,50 g sorbitolu CRL sa rozpustí v 2 ml vody R a zriedi sa rovnakým rozpúšťadlom na 10,0 ml.
Referenčný roztok (b).2,0 ml skúšaného roztoku sa zriedi vodou R na 100,0 ml.
Referenčný roztok (c).5,0 ml porovnávacieho roztoku (b) sa zriedi vodou R na 100,0 ml.
Referenčný roztok (d).0,5 g sorbitolu R a 0,5 g manitolu R (nečistota A) sa rozpustí v 5 ml vody R a zriedi sa rovnakým rozpúšťadlom na 10,0 ml.
Stĺpec:
–rozmer:l=0,3m,Ø=7,8mm
–stacionárna fáza: silná katexová živica (vápenatá forma) R (9 μm);
-teplota: 85±1°C
Mobilná fáza: odplynená voda R.
Prietok: 0,5 ml/min
Detekcia: refraktometer udržiavaný na konštantnej teplote (napr. 35 °C).
Injekcia: 20 μl skúšobného roztoku a referenčných roztokov (b) (c) a (d)
Doba chodu: dvojnásobok retenčného času sorbitolu.
Relatívna retencia vzhľadom na sorbitol (retenčný čas = približne 27 minút): nečistota C = približne 0,6;nečistota A = približne 0,8;nečistota B = približne 1,1.
Vhodnosť systému: referenčný roztok (d):
– rozlíšenie: minimálne 2,0 medzi píkmi v dôsledku nečistoty A a sorbitolu.
Obmedzenia:
–akákoľvek nečistota: pre každú nečistotu nie väčšia ako plocha hlavného píku na chromatograme referenčného roztoku (b) (2 %);
–spolu: nie viac ako 1,5-násobok plochy hlavného píku na chromatograme porovnávacieho roztoku (b) (3 %);
– neberte do úvahy limit: plocha hlavného píku na chromatograme porovnávacieho roztoku (c) (0,1 %).
Olovo (2.4.10): maximálne 0,5 ppm.
Nikel (2.4.15): maximálne 1 ppm.
Skúšaná látka sa rozpustí v 150,0 ml predpísanej zmesi rozpúšťadiel.
Voda (2.5.12): maximálne 1,5 %, stanovené na 1,00 g.Ako rozpúšťadlo sa použije zmes 1 objemového dielu formamidu R a 2 objemových dielov metanolu R bezvodého.
Mikrobiálna kontaminácia
Ak sú určené na použitie pri výrobe parenterálnych prípravkov:
– TAMC: akceptačné kritérium 102 CFU/g (2.6.12).
Ak nie je určený na použitie pri výrobe parenterálnych prípravkov:
– TAMC: akceptačné kritérium 103 CFU/g (2.6.12);
– TYMC: akceptačné kritérium 102 CFU/g (2.6.12);
–neprítomnosť Escherichia coli (2.6.13);
– neprítomnosť salmonely (2.6.13).
Bakteriálne endotoxíny (2.6.14).Ak sú určené na použitie pri výrobe parenterálnych prípravkov bez ďalšieho vhodného postupu na odstránenie bakteriálnych endotoxínov:
– menej ako 4 IU/g pre parenterálne prípravky s koncentráciou sorbitolu menšou ako 100 g/l
– menej ako 2,5 IU/g pre parenterálne prípravky s koncentráciou sorbitolu 100 g/l alebo viac
STANOVENIE
Kvapalinová chromatografia (2.2.29) podľa popisu v teste na príbuzné látky s nasledujúcou modifikáciou.
Injekcia: skúšobný roztok a referenčný roztok (a).
Vypočítajte percentuálny obsah D-sorbitolu z deklarovaného obsahu sorbitolu CRS.
OZNAČOVANIE
Na štítku sa uvádza:
– prípadne maximálnu koncentráciu bakteriálnych endotoxínov;
– ak je to vhodné, že látka je vhodná na použitie pri výrobe parenterálnych prípravkov.
NEČISTOTY
A. D-manitol,
B. D-iditol,
C. 4-0-a-D-glukopyranozyl-D-glucitol (D-maltitol).

D-sorbitol (CAS: 50-70-4) Testovacia metóda USP
DEFINÍCIA
Sorbitol obsahuje NLT 91,0 % a NMT 100,5 % D-sorbitolu, vypočítané na bezvodom základe.Množstvá celkových cukrov, iných viacsýtnych alkoholov a akýchkoľvek anhydridov hexitolu, ak sa zistia, nie sú zahrnuté v požiadavkách ani vo vypočítanom množstve v časti Iné nečistoty vo všeobecných upozorneniach.
IDENTIFIKÁCIA
• A.
Vzorkový roztok: 1 g sorbitolu v 75 ml vody
Analýza: Preneste 3 ml roztoku vzorky do 15 cm skúmavky a pridajte 3 ml čerstvo pripraveného roztoku katecholu (1 v 10) a premiešajte.Pridajte 6 ml kyseliny sírovej, potom skúmavku jemne zahrievajte v plameni 30 s.
• B. Retenčný čas hlavného píku roztoku vzorky zodpovedá retenčnému času štandardného roztoku získaného v teste.
STANOVENIE
• POSTUP
Mobilná fáza: Použite odplynenú vodu.
Roztok vhodnosti systému: Pripravte roztok obsahujúci 4,8 mg/g každého USP Sorbitol RS a manitol
Štandardný roztok: 4,8 mg/g USP Sorbitol RS
Roztok vzorky: Rozpustite 0,10 g sorbitolu vo vode a zrieďte vodou na 20 g.Zaznamenajte konečnú hmotnosť roztoku a dôkladne premiešajte.
Chromatografický systém
(Pozri Chromatografia <621>, Vhodnosť systému.)
Režim: LC
Detektor: Index lomu
Stĺpec: 7,8 mm x 10 cm;balenie L34
Teplota
Kolóna: 50±2°
Detektor: 35°
Prietok: 0,7 ml/min
Veľkosť injekcie: 10 μL
Vhodnosť systému
Vzorky: Systém vhodnosti roztoku a štandardného roztoku [POZNÁMKA - Relatívne retenčné časy pre manitol a sorbitol sú približne 0,6 a 1,0 v tomto poradí.]
Požiadavky na vhodnosť
Rozlíšenie: NLT 2.0 medzi sorbitolom a manitolom, riešenie vhodnosti systému
Relatívna štandardná odchýlka: NMT 2,0 %, štandardný roztok
Analýza
Vzorky: Štandardný roztok a Vzorkový roztok
Vypočítajte na bezvodom základe percento D-sorbitolu v odobranej časti sorbitolu:
Výsledok = (rU/rS) x (CS/CU) x (100/(100 -W)) x 100
rU = maximálna odozva z roztoku vzorky
rS = maximálna odozva štandardného roztoku
CS = koncentrácia USP Sorbitol RS v štandardnom roztoku (mg/g)
CU = koncentrácia sorbitolu v roztoku vzorky (mg/g)
W = percento získané v teste na stanovenie vody
Kritériá prijatia: 91,0 % – 100,5 % na bezvodom základe
NEČISTOTY
• LIMIT OF NICKE
Roztok vzorky: 20,0 g sorbitolu sa rozpustí v zriedenej kyseline octovej a zriedi sa zriedenou kyselinou octovou na 150 ml.
Slepý roztok: 150 ml zriedenej kyseliny octovej
Štandardné roztoky: Pripravte tri roztoky pridaním 0,5, 1,0 a 1,5 ml niklového štandardného roztoku TS k 20,0 g sorbitolu rozpusteného v zriedenej kyseline octovej a zriedte rovnakým rozpúšťadlom na 150 ml.
Inštrumentálne podmienky
(Pozri Spektrofotometria a rozptyl svetla <851>)
Režim: Atómová absorpčná spektrofotometria
Analytická vlnová dĺžka: 232,0 nm
Lampa: Niklová dutá katóda
Plameň: vzduch – acetylén
Analýza
Vzorky: Štandardné roztoky a Vzorkový roztok
Ku každej vzorke pridajte 2,0 ml nasýteného roztoku pyrolidínditiokarbamátu amónneho (obsahujúceho 10 g/l pyrolidínditiokarbamátu amónneho) a 10,0 ml metylizobutylketónu a pretrepávajte 30 s.Chráňte pred jasným svetlom.Nechajte dve vrstvy oddeliť a použite metylizobutylketónovú vrstvu.Nastavte prístroj na nulu pomocou organickej vrstvy zo slepého roztoku.
Súbežne stanovte absorbancie organickej vrstvy zo vzoriek, každú aspoň trikrát.Zaznamenajte priemer ustálených hodnôt pre každý štandardný roztok a roztok vzorky.Medzi každým meraním odsajte organickú vrstvu zo slepého roztoku a presvedčte sa, že hodnota sa vráti na nulu.Vyneste absorbancie štandardných roztokov a roztoku vzorky oproti pridanému množstvu niklu.
Extrapolujte čiaru spájajúcu body na grafe, kým sa nestretne s osou koncentrácie.Vzdialenosť medzi týmto bodom a priesečníkom osí predstavuje koncentráciu niklu v roztoku vzorky.
Kritériá prijatia: NMT 1 ppm
• VZHĽAD VOZIDLA <281>: NMT 0,1 %, stanovené na 1,5 g porciu
ZNÍŽENIE CUKRU
[POZNÁMKA – Suma určená v tomto teste nie je zahrnutá do vypočítanej sumy v časti Iné nečistoty vo všeobecných upozorneniach.]
Roztok vzorky: 3,3 g sorbitolu rozpustite v 3 ml vody pomocou mierneho tepla.Ochlaďte a pridajte 20,0 ml citrátu meďnatého TS a niekoľko sklenených guľôčok.Zahrejte tak, aby vrenie začalo po 4 minútach, a varte 3 minúty.Rýchlo sa ochladí a pridá sa 40 ml zriedenej kyseliny octovej, 60 ml vody a 20,0 ml 0,05 N jódu VS.Za stáleho trepania pridajte 25 ml zmesi 6 ml kyseliny chlorovodíkovej a 94 ml vody.
Analýza: Keď sa zrazenina rozpustí, titrujte prebytok jódu 0,05 N tiosíranom sodným VS s použitím 2 ml škrobu TS, pridaného ku koncu titrácie, ako indikátora.
Kritériá prijatia: Vyžaduje sa NLT 12,8 ml 0,05 N tiosíranu sodného VS, čo zodpovedá NMT 0,3 % redukujúcich cukrov ako glukóza
• CHLORIDAND SULFATE, chlorid<221> (ak je označený na použitie pri príprave parenterálnych dávkových foriem)
Vzorka: 1,5 g
Kritériá prijatia: Vzorka nevykazuje viac chloridov, ako zodpovedá 0,10 ml 0,020 N kyseliny chlorovodíkovej (NMT 0,0050 %).
• CHLORIDAND SULFATE, sulfát <221> (ak je označený na použitie pri príprave parenterálnych dávkových foriem)
Vzorka: 1,0 g
Kritériá prijatia: Vzorka nevykazuje viac síranu, ako zodpovedá 0,10 ml 0,020 N kyseliny sírovej (NMT 0,01 %).
ŠPECIFICKÉ SKÚŠKY
• TESTY MIKROBIÁLNEHO SPOČÍTANIA <61> a TESTY NA ŠPECIFICKÉ MIKROORGANIZMY <62>: Celkový aeróbny počet pri použití platňovej metódy je NMT 1000 cfu/g a celkový počet kombinovaných plesní a kvasiniek je 100 NMT/g
• PH <791>: 3,5-7,0, v 10 % (w/w) roztoku vo vode bez oxidu uhličitého
• STANOVENIE VODY, metóda I <921>: NMT 1,5 %
ČISTOSŤ A FAREBNÝ ROZTOK (ak je označený na použitie pri príprave parenterálnych dávkových foriem)
Vzorka: 10,0 g
Analýza: Vzorku rozpustite v 100,0 ml vody bez oxidu uhličitého.
Kritériá prijatia: Roztok je číry a bezfarebný.
• TEST BAKTERIÁLNYCH ENDOTOXÍNOV <85> (ak je označený na použitie pri príprave parenterálnych dávkových foriem): NMT 4 jednotky endotoxínu USP/g pre parenterálne liekové formy s koncentráciou sorbitolu menej ako 100 g/l a NMT 2,5 jednotiek endotoxínu USP/g pre parenterálne dávkové formy s koncentráciou sorbitolu 100 g/l alebo viac.
ĎALŠIE POŽIADAVKY
• BALENIE A SKLADOVANIE: Uchovávajte v dobre uzavretých nádobách.Nie sú špecifikované žiadne požiadavky na skladovanie.
• OZNAČOVANIE: Sorbitol určený na použitie pri príprave parenterálnych dávkových foriem je takto označený.
REFERENČNÉ ŠTANDARDY USP <11>
USP Endotoxín RS
USP Sorbitol RS